MTRR和SLCO1B1基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及HD-MTX致不良反应的相关性研究

目的:研究MTRR基因rs1801394位点、SLCO1B1基因rs11045879位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)致不良反应的相关性。方法:回顾性收集2015年10月-2018年9月四川省人民医院收治的接受HD-MTX治疗且处于巩固化疗期的四川地区汉族ALL住院患儿70例,采用均相酶扩大免疫法检测患儿给药后48、72 h时的血药浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其基因分型;分析MTRR、SLCO1B1基因多态性与MTX血药浓度[剂量校正浓度(c48 h/D,48 h)、不同血药浓度范围(≤0.1、>0.1μmol/L)患儿比例(72 h)]及不良反应(骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、黏膜损伤、皮疹等)的相关性;采用Wald渐进法对不同影响因素(基因多态性、MTX血药浓度、免疫分型、体质量指数等)与不良反应的相关性进行二元Logistic回归分析。结果:共检出MTRR基因AA、AG、GG型患儿31、32、7例,SLCO1B1基因TT、TC、CC型患儿23、37、10例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MTRR和SLCO1B1各基因型患儿c48 h/D(48 h)以及不同血药浓度范围患儿比例(72 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTRR各基因型患儿肝功能损害发生率差异显著(P<0.05),且AA型显著高于AG+GG型(P<0.05);而MTRR基因多态性与其他不良反应发生率,SLCO1B1基因多态性与各不良反应发生率均不相关(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,ALL患儿肝功能损害与MTRR基因多态性相关,胃肠道反应与72 h血药浓度>0.1μmol/L与否相关,黏膜损伤与患儿免疫分型和体质量指数相关,皮疹与患儿体质量相关(P<0.05)。结论:MTRR基因rs1801394位点多态性可能与ALL患儿HD-MTX致肝功能损害的发生相关,但该多态性和SLCO1B1基因rs11045879位点多态性均与患儿体内MTX的血药浓度无关。