甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果的回顾性队列研究

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)注射液联合米非司酮片治疗异位妊娠的效果。方法采用回顾性队列研究方法,收集2013年1月1日-2021年12月31日在成都大学附属医院就诊的异位妊娠患者资料。单独给予MTX注射液的为对照组,给予MTX注射液联合米非司酮片的为暴露组。采用倾向性评分匹配(PSM)法均衡两组基线变量,比较匹配后队列的结局指标。结果纳入125例患者,其中对照组68例,暴露组57例。经PSM后,各组有46例匹配成功。暴露组和对照组的治疗有效率分别为73.91%和63.04%、药品不良反应(ADR)发生率分别为21.74%和13.04%,均无显著差异(P>0.05)。两组患者组内治疗前后血清β-HCG值对比均显著下降(P<0.05),但两组患者治疗后血清β-HCG值及其恢复正常的时间、再次妊娠、再次异位妊娠、再次宫内妊娠的间隔时间均无显著差异(P>0.05)。暴露组的B超妊娠包块平均直径治疗前后差值、临床症状缓解时间和住院时间均显著大于对照组(P<0.05),但住院期间的药品费用和住院总费用并未显著增加(P>0.05)。MTX单剂方案组和多剂方案组的治疗有效率、ADR发生率无显著差异(P>0.05),单剂方案组的住院时间、药品费用、住院总费用均显著少于多剂方案组(P<0.05)。结论MTX注射液联合或不联合米非司酮片都能有效治疗异位妊娠,有效性和安全性相当。联合治疗可以促进包块缩小,且对住院费用和再次妊娠情况无明显影响。MTX单剂方案和多剂方案治疗效果相当,但多剂方案增加了住院时间和住院费用。

附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠的增效作用研究

目的:研究附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠的增效作用。方法:取SD雄性大鼠100只,随机分为空白组(水),模型组(水),罗通定组[阳性对照,10.0mg/(kg·d)]、地塞米松组[阳性对照,0.3mg/(kg·d)],附子生物碱低、高剂量组[附子脂溶性生物碱浸膏12.5、25.0mg/(kg·d)],白芍总苷低、高剂量组[白芍总苷粉末200.0、400.0mg/(kg·d)],配伍低、高剂量组[附子脂溶性生物碱浸膏+白芍总苷粉末分别为12.5mg/(kg·d)+400.0mg/(kg·d)、25.0mg/(kg·d)+800.0mg/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射完全弗氏佐剂0.1mL并辅以风、寒、湿刺激来复制风寒湿痹证模型。造模19d后开始灌胃给药或水,每日1次,持续14d。分别于给药第0(即给药前)、3、6天时测定大鼠的关节压痛阈值(地塞米松组除外)和关节肿胀指数(罗通定组除外);采用苏木素-伊红染色法,观察大鼠(罗通定组除外)踝关节滑膜组织的病理学变化;采用酶联免疫吸附法测定大鼠(罗通定组除外)血清中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体并计算增效指数(CI)。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节压痛阈值在不同给药时间点均显著降低,关节肿胀指数则显著升高(P<0.01);滑膜组织炎性病变现象明显;血清中抗CCP抗体含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠关节压痛阈值、关节肿胀指数、滑膜组织病变程度以及血清中抗CCP抗体含量均有不同程度的改善,大部分指标差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且配伍组的指标改善效果优于单味组分给药组;基于抗CCP抗体含量计算得CI值为0.213(>1),提示两者配伍具有协同作用。结论:附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠具有镇痛、抗炎、保护滑膜组织等作用,并呈协同增效作用。

基于血浆代谢组学的附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎模型大鼠的毒性作用机制研究

目的:研究附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠的毒性作用机制。方法:将40只大鼠随机分为空白组(超纯水)、模型组(超纯水)和附子脂溶性生物碱低、高剂量组(12.5、35 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射0.1 m L完全弗氏佐剂复制AIA模型。造模19 d后开始灌胃给药,每天1次。连续给药14 d后,采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱技术分离并鉴定血浆中内源性代谢物,然后对数据进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA),通过变量投影重要度值(VIP)>1和P值(<0.05)筛选血浆中的差异代谢物;并根据差异代谢物查阅京都基因与基因组百科全书数据库,推测附子脂溶性生物碱对AIA大鼠的毒性作用机制。结果:共鉴定出57个血浆代谢物,并确定了L-脯氨酸、6-羟基烟酸、腺苷等11个差异代谢物。AIA造模后可引起大鼠血浆中L-脯氨酸和尿苷酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),脱氧胞苷含量显著升高(P<0.01)。低剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中腺苷和L-脯氨酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸含量显著升高(P<0.05);而高剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中6-羟基烟酸、腺苷、肉碱、L-脯氨酸、N-甲酰氨基苯甲酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸、L-精氨酸、脱氧胞苷、L-赖氨酸含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:低剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性较小;高剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性作用可能与其引起胆汁分泌异常及赖氨酸生物合成及嘌呤、嘧啶、色氨酸、脯氨酸、精氨酸代谢紊乱有关。

中老年女性乳腺癌患者骨丢失的临床研究

目的观察中老年女性乳腺癌患者骨密度(bone mineral density,BMD)变化及影响因素。方法选取40岁以上乳腺癌患者339例为乳腺癌组,同时选择1 356名健康女性为对照组。通过美国GE LUNAR公司生产的Prodigy advance双能X线骨密度仪测量受试者腰椎(L1-4)、左股骨BMD。对比乳腺癌组、对照组BMD及骨质疏松(osteoporosis,OP)患病率。结果①随着增龄,乳腺癌与对照组腰椎、股骨BMD逐渐降低。乳腺癌组腰椎、左侧股骨干、全髋BMD 40~49岁年龄段低于对照组,50~80岁年龄段高于对照组。乳腺癌组左侧股骨颈、大转子BMD 40~59岁年龄段低于对照组,60~80岁年龄段高于对照组;②体质量指数(body mass index,BMI)与腰椎、股骨BMD呈正相关(r=0. 101~0. 283,P<0. 01)。亚洲骨质疏松自我评价工具(osteoporosis self-assessment tool for asians,OSTA)与BMD呈正相关(r=0. 382~0. 592,P<0. 01);③随着增龄,乳腺癌与对照组OP检出率逐渐增加。对照组腰椎OP检出率高于乳腺癌组。50~80岁年龄段股骨OP检出率高于乳腺癌组。结论中老年女性乳腺癌患者与健康人群均有较高骨丢失率。50岁以后健康人群OP患病率高于乳腺癌患者。OSTA对乳腺癌OP风险有较好预测价值。

^(177)Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤临床实践

大多数神经内分泌肿瘤(NET)表面存在生长抑素受体(SSTR)高表达,这为靶向SSTR的肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了科学基础。相较于传统的药物治疗,PRRT的客观反应率更高,可显著延长患者的无进展生存期,且治疗耐受性良好。考虑到我国的PRRT还处于临床试验阶段,本文结合国外相关指南和本单位操作实践,就使用^(177)Lu-DOTATATE治疗的NET患者的筛选及治疗前准备、治疗前用药、给药方式及治疗周期、不良反应、随访,以及PRRT与其他药物联合等问题进行了详细阐述。以便相关人员更好地理解及掌握其方法,为更好地服务于临床、开展后续研究工作提供参考。