以达雷妥尤单抗为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤疗效和预后影响的真实世界研究

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,随着各种新药出现,患者生存率升高,但如何使患者更大程度达到缓解,减少复发,还需要进一步探讨。目的探讨达雷妥尤单抗治疗MM的疗效与安全性。方法纳入2020年1月至2022年7月四川省人民医院接受达雷妥尤单抗治疗的73例MM患者为研究对象,通过电子病历系统收集患者的基线资料,所有患者采用以达雷妥尤单抗为基础的方案进行治疗,通过门诊、住院复查或使用电话对患者进行随访,每月随访1次,以观察对象自2020-01-01起首次使用达雷妥尤单抗的时间为随访起点,以死亡、疾病复发或随访结束为随访终点。随访截至2022-07-31,中位随访时间6.5(0.5,26.5)个月,以总缓解率(ORR)、完全缓解率评估患者疗效。绘制不同用药情况、不同初诊肾功能情况、不同给药情况、细胞遗传学不同危险度分层、不同M蛋白类型的Kaplan-Meier曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验。结果患者中位年龄为64(30,86)岁,其中男38例,女35例。28例MM患者一线使用达雷妥尤单抗,13例因不良反应从其他方案换用达雷妥尤单抗,32例患者为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。随访过程中18例患者失访,可进行疗效评估的患者共55例。使用达雷妥尤单抗为基础的联合用药方案治疗1个疗程后,ORR 72.7%,完全缓解率30.9%,其中3.6%(2/55)达到严格意义的完全缓解(sCR),27.3%(15/55)达到完全缓解(CR),10.9%(6/55)达到非常好的部分缓解(VGPR),30.9%(17/55)达到部分缓解(PR),9.1%(5/55)达到微小缓解(MR),12.7%(7/55)达到疾病稳定(SD),5.5%(3/55)达到疾病进展(PD)。患者中位无进展生存期(PFS)为6.0(0.5,26.5)个月,中位总生存期为16(3,103)个月。一线使用达雷妥尤单抗患者与RRMM患者PFS的生存曲线比较,差异无统计学意义(χ^(2)=3.676,P=0.055);肾功能正常与肾功能受损患者PFS生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.51,P=0.004);采用达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松方案与采用达雷妥尤单抗+地塞米松方案患者PFS生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.691,P=0.009);细胞遗传学分级非高危与高危患者PFS生存曲线比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.328,P=0.567);M蛋白类型IgA型、IgG型、IgD型、轻链型、双克隆型、未分泌型患者的PFS生存曲线比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者主要不良反应为输注反应及骨髓抑制,其中21例患者在第一次输注时出现输注不良反应,21例患者出现白细胞减少,40例患者出现贫血,16例患者出现血小板减少。结论达雷妥尤单抗在MM患者中疗效较好,可作为初诊患者的一线治疗方案,也可改善RRMM患者的临床预后,可延长患者的生存时间。

艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤临床研究

目的探讨艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取医院2014年11月至2018年1月收治的患者76例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。两组患者均在支持治疗基础上采用V-DECP方案治疗,观察组患者加用艾迪注射液。两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组总有效率为68.42%,显著高于对照组的44.74%(P<0.05);治疗后,两组患者骨髓瘤细胞、β2微球蛋白(β2-MG)、M蛋白、CD8^+水平均较治疗前显著降低(P<0.05),血红蛋白(Hb)、CD4^+及CD4^+/CD8^+均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组改善幅度大于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(81.58%比78.95%,P>0.05)。结论艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤,可提高患者的免疫功能。

二氢丹参酮Ⅰ对白血病THP1细胞的增殖抑制作用及其机制探讨

目的探讨二氢丹参酮I对白血病THP1细胞的增殖抑制作用,并探讨其作用机制。方法将不同浓度的二氢丹参酮Ⅰ与THP1细胞共孵24、48及72 h,分别采用CCK8法、Annexin V/PI双染法检测其对THP1细胞的增殖抑制与促凋亡作用;采用Western blot法检测NF-κB、MAPK及PI3K细胞信号通路的蛋白表达。结果二氢丹参酮I与THP1细胞共孵24、48及72 h,其IC50值分别为6.2、4.3及4.1μmol/L。浓度为5μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ与THP1细胞共孵24 h后,G0/G1期细胞比率均显著增加(P<0.01)。二氢丹参酮Ⅰ可使NF-κB、PI3K信号通路的蛋白表达下调,对MAPK信号通路的蛋白表达无显著影响。结论二氢丹参酮Ⅰ对THP1细胞具有增殖抑制作用并呈浓度及时间依赖性,其通过阻滞THP1细胞周期而促凋亡;其发挥抗肿瘤作用的机制可能与抑制NF-κB、PI3K细胞信号通路的蛋白表达有关。

特殊患者使用替加环素的药动学研究进展

替加环素作为特殊级抗菌药物多在危重患者中和(或)其他抗菌药物治疗无效后使用。特殊人群、特殊病理生理状态的患者使药物呈现不同的药动学状态,同时医疗干预诸如连续性肾脏替代疗法(CRRT)、体外膜肺氧合(ECMO)使药动学改变更为复杂,影响用药的安全性和有效性,该文重点对这类特殊患者使用替加环素的药动学研究进行综述。

肾上腺淋巴瘤临床病理特点及预后因素分析

目的·探讨肾上腺淋巴瘤患者的临床表现、病理特征及预后因素。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科2002 年1 月-2018 年6 月77 例经肾上腺病理检查确诊或有影像学证据证明肿瘤累及肾上腺的非霍奇金淋巴瘤患者的临床及病理资料,比较原发性肾上腺淋巴瘤(primary adrenal lymphoma,PAL)和继发性肾上腺淋巴瘤(secondary adrenal lymphoma,SAL)患者的临床特点,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,Cox 回归模型分析影响预后的因素。结果· 77 例患者中PAL 28 例,SAL 49 例;病理类型以弥漫大B 细胞淋巴瘤为主,占77.9%;伴有骨骼和胃肠道受累的患者各21 例。PAL 双侧累及(67.9%)和巨大包块(67.9%)的比例较高;SAL 以Ⅲ/Ⅳ期(95.9%)较多,伴胰腺(24.5%)和骨骼(38.8%)累及较多。与B 细胞来源淋巴瘤和治疗达到完全缓解的患者相比,T/NK 细胞来源淋巴瘤和治疗未达完全缓解的患者生存时间显著较短(P=0.005,P=0.000)。结论·肾上腺淋巴瘤临床表现缺乏特异性,病理类型以弥漫大B 细胞淋巴瘤为主,PAL 多见双侧同时受累和巨大包块,SAL 多为晚期,同时伴有其他部位受累。T/NK 细胞来源和治疗未达到完全缓解是主要的不良预后因素。

两性霉素B脂质体对住院患者肾功能的影响

目的评估两性霉素B脂质体对住院患者肾脏功能、钾离子、尿酸等的影响并分析相关危险因素,为临床决策提供参考。方法回顾性分析四川省人民医院2018年11月6日—2021年1月9日使用两性霉素B脂质体注射液的住院患者,比较使用该药物治疗前后48 h内钾离子、尿酸、肌酐、尿素浓度、肾小球滤过率等指标变化。并对急性肾损伤(AKI)发生的相关危险因素进行分析。结果共纳入病例206例,肾小球滤过率eGFR平均下降16.38 mL·min^(-1)(P<0.05),血钾平均下降0.1957 mmol·L^(-1)(P<0.05),尿酸平均升高67.94μmol·L^(-1)(P<0.05)。单因素分析可见,合并肾损害药物、合并高血压和(或)糖尿病基础疾病、年龄等指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,合并肾损害药物、合并高血压和(或)糖尿病等基础疾病是AKI独立危险因素。结论两性霉素B脂质体对患者的肾功能有比较显著的影响,可引起钾离子降低和尿酸升高。在临床实际应用中应根据药物特性和患者具体情况,规避相关危险因素,实现个体化用药。

分时分级管理实现方舱医院批量新冠感染者高效应急救治

目的基于灾害救援及急诊分诊理论,以四川援长春医疗队执行长春工人体育馆方舱医院(简称长春工体方舱)救援实践为例,介绍如何快速组建医生团队以实现批量患者的高效应急救治的方法和效果。方法采用横断面分析和前瞻性观察方法开展研究。横断面分析2022年4月支援长春工体方舱医院的四川医疗队医生的基本情况。工作量为2022年4月3月至28日在长春工体方舱的患者总数。在任务开始时、任务第1周、第3周利用五分评分法反映医生身心状态、压力状态和救援成就感。动静态分时舱内外联动排班和患者分级分区管理方案在方舱运行10 d时完成全部实施,对比方案实施前后医生查房效率和自评分变化,总结救援成绩。结果承担长春工体方舱医院运维的四川援长春医疗队56名医生来自14家医院12个专业科室。在常规培训及分工基础上,通过动静态分时舱内外联动排班及基于信息化的患者分区分级管理措施的实施,批量患者入舱收治时间从每人(14.64±10.09)min缩短至(6.80±5.10)min(P<0.01),静态查房时段每位医生每小时可查看患者数从(28.50±12.26)人提高到(68.43±19.95)人(P<0.01),共收治患者1293人,舱区零死亡、零事故、无轻症转重症。35名医生完成连续调查,措施实施前,医生身体状态评分略有下降,方案实施后趋势改善(P<0.01),方案实施前后心理状态评分改善(P=0.03)、压力感受自评分降低(P<0.01)、职业成就感自评分提高(P<0.01),构成比差异有统计学意义。结论根据方舱批量患者应急救治工作特点,对临时召集的医生团队进行基于舱内外联动机制的动静态分时排班和借助信息化技术的患者分级分区管理有利于提高救治工作效率,减少工作压力和风险暴露。

减低剂量利妥昔单抗联合CHOP方案治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察

目的观察减低剂量利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松（融cHOP）方案与减低剂量环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松（CHOP）方案治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及不良反应。方法选取2007年1月至2013年6月，四川省医学科学院·四川省人民医院血液科收治的老年DLBCL患者66例为研究对象。全部患者均经组织病理学及免疫组织化学检测，且均符合《世界卫生组织造血及淋巴组织肿瘤分类（2008年版）》中关于DLBCL的诊断标准，明确诊断为DLBCL。本研究纳入标准：①符合DLBCL的诊断标准；②年龄〉60岁；③Ann Arbor临床分期为Ⅱ～Ⅳ期。排除标准：①患者入院前已接受其他药物或手术治疗；②患者在本次人院前已合并严重的肝、肾疾病，以及恶性肿瘤等严重系统性疾病；③患者对本次治疗应用的药物有变态反应史。采用简单随机法将66例老年DLBCL患者分为2组，分别为减低剂量R—CHOP方案化疗组（n=27）与减低剂量CHOP方案化疗组（n=39）。66例初治老年DLBCL患者66例应用减低剂量CHOP或R—CHOP方案进行化疗，每例患者治疗至少3个周期评估疗效，能够耐受减低剂量R—CHOP或CHOP方案的老年DLBCL患者，行化疗4～6个周期，即1个疗程。对老年DLBCL患者进行近期治疗反应的评估，并随访观察总生存（OS）率，无进展生存（PFS）率及无事件生存（EFS）率。并观察老年DLBCL患者接受减低剂量CHOP或R-CHOP方案进行化疗后的不良反应。本研究遵循的程序符合四川省医学科学院·四川省人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得受试对象的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书。两组患者年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。结果①减低剂量R—CHOP方案化疗组27例老年DLBCL患者中，1例患者因合并症而终止化疗，其余26例患者化疗后的完全缓解（CR）率为69．2％（18／26），部分缓解（PR）率为19．2％（5／26），总缓解（0R）率为88．5％（23／26）。减低剂量CHOP方案化疗组39例老年DLBCL患者中，1例患者化疗1个周期后猝死，1例化疗后因合并症而终止化疗，其余37例患者化疗后的CR率为43．2％（16／37），PR率为21．6％（8／37），OR率为64．7％（24／37）。减低剂量R-CHOP方案化疗组CR率、OR率均高于减低剂量CHOP化疗方案组，且差异有统计学意义（χ^2=4．15、4．49，P〈o．05）；但两组患者PR率相比，差异却无统计学意义（χ^2=0．05；P〉0．05）。②本组中位随访时间为42个月，随访率为95．5％。减低剂量R-CHOP方案化疗组可评估的26例老年DLBCL患者的3年PFS率为53．8％（14／26），3年EFS率为57．7％（15／26），3年OS率为80．8％（21／26）。减低剂量CHOP方案化疗组可评估的37例老年DLBCL患者的3年PFS率为51．4％（19／37），3年EFS率为51．4％（19／37），3年OS率为56．8％（21／37）。减低剂量R—CHOP方案化疗组老年DLBCL患者3年OS率高于减低剂量CHOP方案化疗组患者，且差异有统计学意义（χ^2=3．96，P〈0.05）；两组患者3年PFS率、3年EFS率相比，差异却均无统计学意义（χ^2=0．04、0．25，P〉0.05）。③两组老年DLBCL患者接受减低剂量CHOP或R—CHOP方案进行化疗后常见化疔相关不良反应为粒细胞计数减低、血小板计数减低、贫血、合并感染、胃肠道反应、肝功能异常、心脏不良反应。减低剂量R-CHOP方案组与减低剂量CHOP方案化疗组不良反应率分别为38．5％（10／26）与40．5％（15／37），两者相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与减低剂量CHOP化疗方案相比，减低剂量R-CHOP化疗方案可以提高老年DLBCL患者的OR率、CR率、并提高OS率，可作为初治老年DLBCL患者的化疗方案之一。

小剂量环磷酰胺预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床研究

目的评估小剂量环磷酰胺替代甲氨蝶呤的急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防新方案的疗效及安全性。方法选择2013年1月至2015年5月于四川省人民医院血液科接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的75例血液系统疾病患者为研究对象，其中43例患者接受亲缘全相合allo—HSCT，32例接受亲缘单倍体相合atlo—HSCT。按照研究对象接受aGVHD预防方案不同分为，研究组（n=32，接受小剂量环磷酰胺联合环孢素A、吗替麦考酚酯的aGVHD预防新方案），对照组（n=43，接受甲氨蝶呤联合环孢素A、吗替麦考酚酯的aGVHD预防经典方案）。对2组患者的性别构成比、年龄、不同疾病种类构成比、不同allo～HSCT类型构成比、移植后中性粒细胞及血小板植活时间、aGVHD及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率、移植相关性口腔黏膜炎及出血性膀胱炎（HC）发生率、复发率、总体生存（OS）率等指标进行回顾性分析，并进行统计学比较。本研究遵循的程序符合四川省人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得患者知情同意，并签署知情同意书。结果①2组患者的性别构成比、年龄、不同疾病种类构成比、不同allo—HsCT类型构成比等一般临床资料分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。②全部患者接受allo—HSCT后均获得造血干细胞植入，均达到完全嵌合状态，并且获得造血重建。研究组患者中性粒细胞植活时间为（13．9±1．6）d，对照组患者为（14．6±1．2）d，二者相比，差异无统计学意义（t=0．559，P=0．606）；研究组患者血小板植活时间为（15．1±1．3）d，对照组患者为（17．2±1．4）d，二者相比，差异亦无统计学意义（t=1．512，P=0．374）。③2组中接受亲缘全相合allo-HSCT的患者，allo—HSCT后100d内Ⅰ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率相比，差异无统计学意义（x^2=0．135，P=0．447）。其中，Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率分别比较，差异均无统计学意义（x^2=0．157、0．254，P=0．776、1．328）。截至随访结束，2组中接受亲缘全相合allo—HSCT的患者局限型及广泛型cGVHD发生率分别比较，差异均无统计学意义（x^2=0．018、1．342，P=0．264、0．327）。2组中接受亲缘单倍体相合allo—HSCT的患者，allo—HSCT后100d内Ⅰ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率相比，差异无统计学意义（x^2=1．316，P=0．283）；其中，Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率分别比较，差异均无统计学意义（x^2=1．472、1．087，P=0．296、0．379）。截至随访结束，2组中接受亲缘单倍体相合allo—HSCT的患者局限型及广泛型cGVHD发生率分别比较，差异均无统计学意义（x^2=1．312、1．129，P=0．287、0．284）。④研究组患者接受allo—HSCT后，移植相关性口腔黏膜炎发生率为29．3％（9／32），低于对照组的75．6％（32／43），并且差异有统计学意义（x^2=7．26，P=0．008）。其中，研究组患者2～4级移植相关性口腔黏膜炎发生率仅为12．6％（4／32），而对照组患者为52．8％（23／43）。⑤2组患者接受allo—HScT后HC发生率相比，差异无统计学意义（x^2=0．596，P=0．142）。⑥截至随访结束，2组患者的复发率及OS率分别比较，差异均无统计学意义（x^2=1．317、0．115，P=0．281、0．734）。结论小剂量环磷酰胺替代甲氨蝶呤的aGVHD预防新方案，不仅具有与aGVHD预防经典方案相似的预防aGVHD作用，保证造血重建，并且可以显著减低移植相关性口腔黏膜炎的发生率，同时并未增高HC的发生率。allo—HSCT后小剂量环磷酰胺替代甲氨蝶呤的aGVHD预防新方案是否可以作为aGVHD预防经典方案的替代选择，则尚需多中心、大样本的随机对照试验进一步研究、证实。

58例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症临床病理分析

目的探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m’s macroglobulinemia, LPL/WM)的临床表现、病理特征及预后因素。方法纳入本院2007年9月至2018年5月收治的58例LPL/WM患者为研究对象,回顾性分析临床、常规实验室检查、免疫学检测、病理及生存等资料。结果 58例患者中男性48例,女性10例,中位年龄62岁(38~80岁);44例患者伴IgM-κ型M蛋白,14例患者伴IgM-λ型M蛋白;所有患者骨髓均检测出克隆性CD19阳性B淋巴细胞,均表达B淋巴细胞标记CD19、CD20和CD22;15例患者检测了MYD88L265P突变,11例阳性。经过治疗35例患者(60.34%)达到部分缓解以上的疗效,不同治疗方案疗效无明显差异,IgM大于70 g/L的患者中位总体生存(OS)时间短,血红蛋白小于90 g/L的患者中位无进展生存(PFS)时间短。结论 LPL/WM临床呈惰性进程,目前常用治疗方案疗效差异不大,总体预后良好。

高三尖杉酯碱联合用药对急性髓系白血病细胞的增殖抑制

目的评价高三尖杉酯碱(HHT)分别与克拉屈滨(CLA)、地西他滨(DAC)和西达苯胺(CS055)联合用药对于急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用,为临床治疗AML提供依据。方法采用MTT比色法检测细胞活力,分别测定单独用药、联合用药对Kasumi-1细胞的增殖抑制率,以联合作用指数(CI)评价药物的协同增效作用。结果与单用HHT比较,其与CLA、CS055及DAC联用的CI值均小于1。结论HHT联合用药方案对于Kasumi-1细胞的增殖抑制具有协同增效作用,对临床治疗AML具有重要的指导意义。

共递送柔红霉素与高三尖杉酯碱的叶酸修饰脂质体的制备与质量评价

目的评估柔红霉素(DNR)与高三尖杉酯碱(HHT)联合用药对HL60细胞增殖的抑制作用;制备叶酸修饰的共递送DNR+HHT的复合脂质体。方法采用MTT法检测细胞增殖,CompuSyn软件计算DNR与HHT的联合用药指数。以薄膜水化法制备脂质体,在单因素试验基础上,采用Box-Behnken响应面法优化共递送脂质体的处方;通过正交试验设计优化制备工艺。结果DNR+HHT的联合用药指数为0.69,两者具有协同作用。优选处方为:磷脂10.7μmol·mL^(-1),磷脂-胆固醇的摩尔比为4:1,磷脂-DNR的用量比为15:1。优选制备工艺为:水合时间2 h,水合温度40℃,油水比例为2:1。结论Box-Behnken响应面法结合正交试验设计可有效优化共递送脂质体的处方与制备工艺,所得脂质体的包封率高、粒度均匀。