冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清miR-24-3p和MARK4水平表达与心功能的相关性研究

目的探讨动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者血清中微小RNA(micro RNA,miR)-24-3p,微管亲和调节激酶4(microtubule affinity-regulating kinase 4,MARK4)水平与心功能的相关性。方法选取2021年8月~2023年4月间在四川省人民医院就诊的138例CHD患者为研究对象(CHD组),依据美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)分级,将CHD组患者分为Ⅱ级(n=39),Ⅲ级(n=68)和Ⅳ级(n=31)。另选取同期健康体检人员123例作为健康组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-24-3p及MARK4表达水平。检测CHD组及健康组人员心功能指标。采用Pearson法分析血清miR-24-3p,MARK4及与心功能指标间的相关性。结果与健康组比较,CHD组患者的MARK4(1.19±0.21 vs 1.00±0.20),左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期容积(LVEDv)、左室收缩末期容积(LVESv)及左心室质量(LV mass)水平升高(t=7.462,18.242,23.888,9.941,2.812,12.520,11.029),miR-24-3p[(0.62±0.11)vs(1.00±0.17)],LVEF及心输出量(CO)水平降低(t=20.821,10.212,18.188),差异具有统计学意义(均P<0.05)。随着心功能分级加重,MARK4表达水平(1.09±0.19,1.18±0.17,1.32±0.22),LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv及LV mass逐渐升高(F=13.025,10.606,11.920,57.956,29.680,21.253,12.954),miR-24-3p表达水平(0.84±0.15,0.61±0.11,0.37±0.08),LVEF,CO水平逐渐降低(F=139.227,9.720,13.411),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,CHD组患者血清中miR-24-3p与MARK4表达呈负相关(r=-0.540,P<0.05)。CHD组患者血清miR-24-3p相对表达量与LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv及LV mass呈负相关(r=-0.656,-0.636,-0.617,-0.576,-0.492,-0.687,均P<0.05),与LVEF及CO呈正相关(r=0.570,0.683,均P<0.05);MARK4相对表达量与LVESd,LVEDd,IVS,LVEDv,LVESv及LV mass呈正相关(r=0.503,0.542,0.508,0.624,0.516,0.560,均P<0.05),与LVEF及CO呈负相关(r=-0.594,-0.525,均P<0.05)。结论CHD患者血清中miR-24-3p表达降低,MARK4表达升高,且二者与心功能指标间存在显著相关性。

CA125检测对良恶性腹水的鉴别诊断

目的探讨CA125在鉴别良恶性腹水性质中的诊断意义。方法采用化学发光免疫分析法检测31例肝硬化腹水、19例结核性腹膜炎、20例自发性细菌性腹膜炎、35例癌性腹水患者的血清及腹水CA125水平。结果各类腹水患者血清及腹水CA125平均水平都明显高于正常参考值(P<0.05),良恶性腹水之间差异无统计学意义(P>0.05);各组腹水CA125均值都高于血清CA125均值(P<0.05)。结论 血清及腹水CA125检测对腹水良恶性质无鉴别诊断意义。

食道血肿的临床转归

目的总结食道血肿诊治经验。方法回顾性分析3例内镜诊断的资料。结果3例食道血肿内镜表现为单一的食道黏膜纵形隆起,2例有明确的食道异物诱因;1例为持续呕吐。3例均出现胸骨后疼痛,2例呕血。2例初次胃镜分别误诊为食道静脉曲张出血或食道肿瘤。3例患者均通过禁食及维持水电解质等治疗手段,获得完全痊愈,病程通常为2～3周。结论食道血肿内镜表现为单一黏膜下隆起。主要处理措施是禁食及维持水电解质平衡,其自然病程为2～3周后痊愈。

白头翁醇提物对大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的保护作用

目的:探讨白头翁醇提物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的调控,进一步阐明白头翁醇提物对大鼠实验性结肠炎的肠黏膜屏障的保护作用.方法:建立TNBS诱导大鼠结肠炎模型.实验分为正常组、模型组、白头翁醇提物治疗组和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌(金双歧)组.进行疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分,用ELISA法测定结肠组织TNF-α、IL-10和血清内毒素,采用免疫组织学染色检测紧密连接(tightjunction,TJ)相关蛋白occludin的分布.结果:TNBS诱导大鼠结肠炎后,DAI和组织学损伤评分增高,结肠组织TNF-α水平升高、IL-10水平降低和血清内毒素水平升高,而经白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌处理后,DAI和组织学损伤评分有明显下降(6.50±1.27,5.90±1.67vs9.20±1.75;5.00±1.05,4.80±1.25vs7.10±0.99,均P<0.05),结肠组织TNF-α水平降低(521.24±109.37ng/L,503.98±126.63ng/Lvs657.54±149.60ng/L,均P<0.05)、血清内毒素水平降低(0.148±0.093EU/mL,0.153±0.106EU/mLvs0.213±0.023EU/mL,均P<0.05)和IL-10水平升高(92.19±30.09ng/L,95.57±27.71ng/Lvs42.92±23.74ng/L,均P<0.05);TNBS诱导大鼠结肠炎后,TJ结构遭到破坏,TJ相关蛋白的表达减少,而白头翁醇提物和双歧杆菌嗜酸乳杆菌肠球菌三联活菌(金双歧)处理后可使TNBS引起的TJ结构受损减轻,相关蛋白的表达增多.结论:白头翁醇提物可以对TNBS诱导大鼠结肠炎肠黏膜屏障具有明显的保护作用,其机制可能是通过调节肠道微生态、上调肠上皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达、降低结肠组织TNF-α含量、提高IL-10水平,从而抑制内毒素通过紧密连接进入体循环.

急诊内镜下套扎应用于肝硬化食管静脉曲张破裂出血的疗效及安全性评价

目的观察急诊内镜下套扎(EVL)治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的疗效及并发症,评估其安全性。方法对68例肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者进行EVL治疗,从胃食管连接处开始螺旋向上套扎曲张静脉;当有活动性出血,首先套扎出血处静脉,如止血不成功,则在其下方套扎;如出血较多视野不清,则从胃食管连接处盲扎。观察止血效果及并发症。结果急诊止血成功率为94.12%(64/68),术中并发症发生率为10.29%(7/68),术后并发溃疡出血发生率为2.92%(2/68),无死亡发生。结论 EVL是一种快速、有效的止血方法,但术中并发症并不少见,应重视术中误吸、出血等并发症。

食道异物致食道急性穿孔伴全身感染1例

患者男性，39岁。因胸骨后疼痛8d，于1999年8月入院。入院前8d患者在进食鸡骨头时突然出现胸骨后疼痛不适，未就诊，当晚淋雨。次日患者出现畏寒、高热，在当地医院就诊，诊断为肺炎。予以抗感染等对症支持治疗6d，无效，患者仍有高热、胸骨中部持续性疼痛。复查X线胸片及B超提示胸腔及心包纵隔积液，血白细胞计数45×10^9／L，

角蛋白18片段与炎症相关因子在脂肪性肝病诊断中的作用

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴代谢综合征(MS)的患者细胞角蛋白18片段、炎症相关因子的表达水平,为临床早期预防NAFLD伴有MS的患者向严重肝病进展提供依据。方法采用横断面调查研究,成组设计。入组85例脂肪肝患者及20例正常对照者。根据是否伴MS分为三组:NAFLD+MS组、NAFLD组、NC组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清中细胞角蛋白18片段、炎症相关因子肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素6(IL-6)表达水平。通过速率散射比浊法检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)表达水平。结果 (1)血清细胞角蛋白18片段(M30)在NAFLD+MS组中高表达[(143±38.7)ng/L],与NAFLD组[(125±36.05)ng/L]、NC组[(118±30.40)ng/L]比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)炎症相关因子TNFα在NAFLD+MS组[(316±74.5)ng/L]和NAFLD组[(308.6±87.5)ng/L]升高、与NC组[(241.7±75.8)ng/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),在NAFLD组与NAFLD+MS组间无统计学差异(P=0.677)。(3)hs-CRP和IL-6表达水平在MS+NAFLD组高表达,分别为1.63(1.01,2.42)mg/L和(2.18±0.87)pg/L,与NAFLD、NC组间均具有统计学差异。结论细胞角蛋白18片段和炎症相关因子在NAFLD伴MS患者中明显增高,提示可能向严重肝病发展,临床工作中应注意对该类患者严密监测。

非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和代谢综合征(MS)的关系逐渐得到了人们的重视,NAFLD与动脉粥样硬化(AS)和心血管疾病(CVD)的关系近几年也成为了研究热点。NAFLD和AS到底关系如何,其与MS又存在怎样的关联,需要我们不断的进行深入探索。这对临床上进行早期干预、预防、延缓甚至阻止AS的发生,评估NAFLD患者是否具有CVD潜在的危险因素,具有重要的临床意义。

Dieulafoy病11例诊治分析

目的探讨Dieulafoy病的临床表现、药物治疗及内镜诊断治疗特点。方法回顾分析我院近2年诊断的上消化道Dieulafoy病例11例,总结临床表现、内镜检查及治疗结果。结果 Dieulafoy病11例,病变部位分布:胃底体交界后壁6例,前壁1例,贲门1例,球部前壁1例,十二指肠降段憩室内1例、残胃吻合口1例。全部患者均以急性呕血就诊,接受内科止血治疗,但减量或停药时均再次出血。内镜检查次数1～3次,平均1.8次方得以确诊。全部患者均为一处病灶,镜下表现为直径2～8mm圆形或椭圆形糜烂或浅溃疡、搏动性出血灶或血管残端,均接受钛夹止血治疗,数量2～9个,平均4.1个。随访观察6～12个月,其中10例无再次出血,1例复发出血转外科行手术治疗。结论 Dieufaloy病多见于中老年,呈潮汐式出血。生长抑素治疗有效,但仅可短期内控制出血,而有助于再次内镜下搜寻病灶。反复内镜检查可提高诊断成功率。病灶部位仍以传统的胃底体交界多见,但不可忽视其他部位的检查。钛夹止血效果可靠,可有效避免外科手术。

紧密连接蛋白occludin在三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎肠黏膜屏障中的作用研究

目的探讨紧密连接蛋白occludin在三硝基苯磺酸(trinitro-benzen-sulfonic acid,TNBS)诱导大鼠结肠炎肠黏膜屏障中的作用。方法建立大鼠结肠炎模型。SD大鼠18只,按随机数字表法分为TNBS诱导大鼠结肠炎模型组(n=10)和正常对照组(n=8),进行疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分,用ELISA法测定结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)和血清内毒素,采用免疫组织学染色检测紧密连接(tight junction,TJ)相关蛋白occludin的分布。结果TNBS诱导大鼠结肠炎后,和正常组比较,TJ结构遭到破坏,TJ相关蛋白的表达亦减少,结肠组织TNF-α水平升高、IL-10水平降低和血清内毒素水平升高(P<0.05)。结论TNBS诱导大鼠结肠炎肠黏膜上皮细胞TJ相关蛋白occludin表达下降,肠黏膜上皮屏障的完整性被破坏,导致肠黏膜屏障功能低下,促发炎症反应。

腹水miR-4455和miR-29a在结核和肿瘤中的表达差异研究

目的：探讨微小RNA（microRNA,miR）在结核性腹水和肿瘤性腹水中的表达差异。方法：收集腹水标本提取RNA,Taq-Man定量PCR方法检测miR-4455、miR-29a的表达。结果：肿瘤性腹水中miR-4455的表达较结核性腹水增高（P〈0.05）、而miR-29a的表达较结核性腹水降低（P〈0.05）;ROC曲线分析显示miR-4455、miR-29a及二者联合检测对结核性腹水和肿瘤性腹水鉴别诊断的AUC值分别为0.882（95%CI：0.823-0.931）、0.842（95%CI：0.774-0.903）和0.928（95%CI：0.872-0.956）。结论：腹水miR-4455、miR-29a的表达在结核性腹水和肿瘤性腹水中存在明显差异,可能成为二者鉴别诊断的标记物。

siRNA和环氧合酶-2选择性抑制剂对结肠腺癌细胞survivin表达的影响

背景:近年生存素(survivin)在结直肠腺癌发病机制中的作用备受关注,环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS-398在小干扰RNA(siRNA)静默survivin后对结直肠腺癌的影响目前鲜有报道。目的:研究survivin-siRNA和NS-398对结肠腺癌细胞株SW620的作用,为防治结直肠腺癌寻求新途径。方法:将SW620细胞分为空白组、NS-398组、siRNA干扰组、siRNA阴性对照组和联合组,分别以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测survivinmRNA和蛋白表达,分别以甲基噻唑基四唑(MTT)法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡情况。结果:与siRNA阴性对照组相比,siRNA干扰组和NS-398组survivin mRNA和蛋白表达显著下调,SW620细胞抑制率和凋亡率显著升高,作用均呈时间依赖性(P<0.01);两者联合应用的作用进一步增强(P<0.01)。结论:survivin-siRNA和NS-398均可使SW620细胞survivin mRNA和蛋白表达下调,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,两者联用的作用进一步增强。

稳定表达miR-218的AGS细胞系的建立

目的构建稳定表达miR-218的AGS细胞系。方法合成miR-218的前体cDNA,并将其插入到pRNAiCMV3.2 miR真核表达载体上。用脂质体Lipofectamine 2000介导重组质粒导入AGS细胞。用含G418的培养基筛选稳定表达miR-218的细胞株,并用TaqMan定量PCR方法鉴定稳转细胞株的稳定性。结果分离培养出稳定高表达miR-218的单克隆细胞株。结论该实验成功建立了稳定表达miR-218的AGS细胞系,从而为今后研究miR-218的功能提供实验基础。

序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效随机对照研究

目的比较国产质子泵抑制剂（PPI）、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效、不良反应、药物费用。方法将经胃镜检查确诊为有明显异常的慢性胃炎、慢性胃炎伴消化不良症状和消化性溃疡且Hp阳性的患者86例随机分组，试验组（45例）方案为前5d兰索拉唑、阿莫西林，后5d兰索拉唑、克拉霉素、替硝唑；对照组（41例）三联疗法为兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素，疗程10d。结果试验组Hp根除率按意图治疗分析和按试验方案分析分别为88．89％（40／45，95％CI76．00％-96．00％）和93．33％（42／45，95％CI82．00％-98．00％）；对照组为78．05％（32／41，95％CI78．04％～90．72％）和85．37％（35／41，95％CI85．37％～96．19％）。两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。试验组有2例（4．44％），对照组有6例（14．63％）自诉服药后有不良反应。试验组的药物费用比对照组低廉。结论以国产兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10d序贯疗法治疗Hp感染，具有疗效高、不良反应低、相对价廉的特点。

非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素的变化及意义

目的探讨脂肪因子瘦素,肿瘤坏死因子(TNF-α),脂联素在非酒精性脂肪肝的发病及发展过程中的作用。方法采用标准大鼠30只;对照组10只,模型组20只,分别于8周末,12周末时检测所有动物体重,肝重,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三脂(TG)。常规观察肝脏组织病理学变化,酶联免疫法检测血清中和肝组织匀浆中瘦素,脂联素,肿瘤坏死因子的变化。结果模型组8周时呈现单纯性脂肪肝,12周时伴有肝细胞气球样变,小叶内混合性炎症细胞浸润以及散在点状坏死,表现为典型的非酒精性脂肪性肝炎。血清中瘦素水平与对照组相比,模型组8周,12周时统计学显示显著性升高,(P<0.05)。12周时TNF-α在肝脏组织匀浆中与对照组相比,有统计学差异(P<0.05)。血清中脂联素在血清水平与对照组相比,8周时有统计学差异(P<0.05),12周有所下降,与对照组无统计学差异(P>0.05)。结论瘦素、TNF-α和脂联素在非酒精性脂肪肝血清及肝脏内水平均有不同程度的变化,在非酒精性脂肪性肝炎时更明显,提示它们可能在非酒精性脂肪肝发生、发展中起了重要作用。

中性粒细胞弹性蛋白酶在炎症性肠病中的研究进展

中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)是由多形核中性粒细胞释放的弹性蛋白酶,在炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)中,既有促进炎症反应的作用,又有抑制炎症反应的效应,与体内NE—抗NE平衡有关。IBD包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是一种病因和发病机制尚未完全明确的肠道疾病。肠黏膜免疫调节细胞和多种细胞因子参与免疫反应和炎症过程,免疫功能紊乱和免疫耐受异常是导致其发病的主要因素。此文就NE与IBD的研究进展作一综述。

膜微粒在肝脏疾病中的研究进展

膜微粒是细胞活化、凋亡早期、应力作用时释放的一类富含脂类、蛋白质、核酸的细胞膜包裹的颗粒,其组成与母体细胞的来源和释放机制密切相关。不同细胞来源的膜微粒内含物并不完全一致,生物学功能与疾病发生发展的关系也各有异同。近年来研究发现,无论是在生理作用与机制方面,还是在疾病发生发展与临床诊治方面,膜微粒都占有十分重要的作用和地位。此文就膜微粒及其在肝脏疾病中的研究进展作一综述。

非酒精性脂肪性肝炎与内皮功能异常和动脉粥样硬化的关系

目的探讨青中年非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与动脉内皮功能和动脉粥样硬化（AS）的关系，为预测和预防NASH患者AS提供临床依据。方法根据51例非酒精性脂肪性肝病患者的组织学特征分为NASH组40例和单纯非酒精性脂肪肝（NAFL）组11例。进行常规人体学指标检测、血液生物化学和代谢指标测定，计算胰岛素抵抗稳态模型指数。酶联免疫吸附法检测血清超敏C-反应蛋白、可溶性细胞间黏附分子-1、内皮素-1；并用彩色超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度，动脉硬化测定仪检测臂踝脉搏波传导速度和踝臂指数。组间数据比较采用f检验或秩和检验。结果超敏C-反应蛋白在NAsH组为3．69（2．56，6．48）mg／L，高于NAFL组的1．47（1.34，2.40）mg／L，Z=-3．962，P〈0．01，可溶性细胞间黏附分子-1在NASH组和NAFL组分别为（624．78±40．12）ng／ml和（464．49±24．81）ng／ml，t=-12．552，P〈0．01；内皮素-1在两组分别为67．57（66．58，70．42）pg／ml、58．00（55．46，61．28）pg／ml，Z=-4．237，P〈0．01。比较NASH组与NAFL组颈动脉内膜中层厚度[0．900（0．850，0．990）rain与0．075（0．070，0．080）mm]、臂踝脉搏波传导速度[1505．75（1377．90，1583．80）cm／s与1390．50（1306．50，1416．00）cm／s]，Z值分别为-4．419和-2．199，P值均〈0．05。胰岛素抵抗稳态模型指数NASH组（1．95土0．84）明显高于NAFL组（1．25±0．40），f=3．888，P〈0．01。结论非酒精性脂肪肝患者肝脏炎症与动脉内皮功能紊乱和AS密切相关，对青中年脂肪肝患者应及早积极干预以预防心脑血管疾病。，