移植免疫耐受中调节性B细胞与调节性T细胞的依赖性关系研究

目的探讨在联合抗Tim-1/抗CD45RB抗体诱导的移植耐受中调节性B细胞(Bregs)与调节性T细胞(Tregs)的关系。方法建立BALB/c小鼠到C57BL/6小鼠的同种胰岛移植长期耐受模型,将长期耐受小鼠(LTS)的B细胞过继输注至接受胰岛移植的B细胞缺陷小鼠(μMT-/-)体内,或加用抗CD25抗体(PC61)去除CD25+Treg细胞,观察移植物的存活时间,用流式细胞仪检测Foxp3+Treg数量变化。将CD4+Foxp3-GFP-T细胞与Bregs细胞联合过继输注RAG小鼠体内,检测Foxp3+GFP+T细胞的扩增情况。建立小鼠皮肤移植模型,在双抗体治疗的同时加用抗CD20抗体祛除B细胞,观察对Tregs数量的影响。结果继承性转移长期耐受小鼠的Bregs可诱导83.3%的小鼠长期耐受,但加用抗CD25单抗后,胰岛移植物在较短时间(MST=20d)内全部被排斥;继承性转移长期耐受小鼠Bregs可使Tregs数量明显增加(P<0.01),并且可诱导CD4+Foxp-T细胞表达Foxp3;用抗CD20抗体祛除B细胞后,双抗体诱导的皮肤移植受体小鼠体内Tregs数量明显减少(P<0.01)。结论在双抗体诱导的移植耐受中,Bregs可能通过促进Tregs生成而延长移植物的存活。