肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

血清miR135a-5p在肺癌患者辅助诊断中的应用价值

目的探讨肺癌患者血清miR135a-5p表达水平及其在肺癌诊断中的临床价值。方法采集115例肺癌患者(肺癌组)、100例肺部良性疾病患者(良性组)和100例健康体检者(对照组)血清样本量,检测其血清miR135a-5p、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)水平,应用受试者工作曲线(ROC)评价miR135a-5p、CEA、NSE、CYFRA21-1对肺癌及其不同病理类型的辅助诊断效能。结果肺癌组血清CEA、NSE、CYFRA21-1、miR135a-5p水平中位数分别为4.68 ng/ml、15.27 ng/ml、5.03 ng/ml、2.83,高于良性组和对照组(3.89 ng/ml、14.50 ng/ml、4.27 ng/ml、1.21和2.72 ng/ml、11.75 ng/ml、2.93 ng/ml、1.06),差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR135a-5p含量与病理类型、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿瘤最大径无关(P>0.05)。血清miR135a-5p联合CEA、NSE、CYFRA21-1诊断肺癌、肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌的AUC为0.849、0.647、0.748、0.773,除肺鳞癌外,联合检测的AUC均高于单项检测。结论肺癌患者血清miR-135a-5p水平高于肺部良性疾病患者和健康对照者,其与其他肿瘤标志物联合检测可提高肺癌及其不同病理类型的诊断效能。

子痫前期患者不规则趋化因子表达及其与血清炎症因子水平和妊娠结局的关系

目的探讨子痫前期(PE)患者不规则趋化因子(FKN)表达与血清炎症因子水平和妊娠结局的关系。方法选取152例PE患者作为研究对象,根据妊娠结局分为正常妊娠结局组和不良妊娠结局组。收集患者的一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清FKN、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并采用免疫组化法检测胎盘组织中FKN表达情况。结果不良妊娠结局组患者舒张压、收缩压、血清TNF-α、血清hs-CRP、血清FKN水平和胎盘组织FKN阳性率均高于正常妊娠结局组,妊娠时间短于正常妊娠结局组,差异有统计学意义(P<0.05);PE患者血清FKN表达与舒张压、收缩压、血清TNF-α、血清hs-CRP水平呈正相关(P<0.05);血清TNF-α高表达、血清hs-CRP高表达、血清FKN高表达、胎盘组织FKN阳性均为PE患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05),妊娠时间长是PE患者妊娠结局的独立保护因素(P<0.05)。血清TNF-α、hs-CRP、FKN水平和胎盘组织FKN预测PE患者不良妊娠结局的曲线下面积分别为0.615(95%CI:0.522~0.708)、0.681(95%CI:0.595~0.767)、0.766(95%CI:0.690~0.842)和0.702(95%CI:0.619~0.785)。结论PE患者血清FKN和胎盘组织FKN均呈高表达,且其表达水平与血清炎症因子和不良妊娠结局相关,两者对PE患者不良妊娠结局的预测价值均较高。