UHRF1基因沉默对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨沉默UHRF1基因在胰腺癌细胞进展中的影响。方法选择2018年7月-2018年12月于乐山市人民医院肝胆外科行胰十二指肠切除术的30例胰腺癌患者,切取患者非坏死胰腺癌组织及相邻的癌旁组织为研究标本。采用半定量RT-PCR和Western Blot检测标本中UHRF1的mRNA和蛋白表达水平;随后构建靶向沉默UHRF1基因的短发夹RNA(sh-RNA)质粒表达载体,并采用慢病毒感染法转染胰腺癌细胞,MTT法检测细胞增殖;Western Blot法检测UHRF1、Bax和Bcl-2蛋白水平。计量资料两组间比较采用独立样本t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果UHRF1基因在胰腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(t=18.131,P<0.001)。与UHRF1组相比,UHRF1-shRNA组癌细胞中UHRF1蛋白水平明显下调(t=3.882,P=0.023),转染12 h及36 h后细胞增殖受到抑制(t值分别为4.365、19.042,P值分别为0.005、<0.001);UHRF1-shRNA组与癌旁组织及UHRF1组比较,促凋亡蛋白Bax表达明显增加(F=862.366,P<0.001),而抑凋亡蛋白Bcl-2水平显著降低(F=170.167,P<0.001)。结论UHRF1基因在胰腺癌组织中表达上调,UHRF1基因沉默能抑制癌组织的进展,可能与诱导肿瘤细胞凋亡相关。UHRF1基因沉默可能成为胰腺癌治疗的一个新的分子靶点。