儿童白血病CAR-T细胞疗法的研究进展

儿童白血病是儿童血液系统最常见的恶性肿瘤,严重影响儿童的健康。随着社会发展及环境改变等因素,儿童白血病患者呈逐年上升趋势,临床常采取化疗为主的方式治疗,尽管其治疗已获得了长足进步,但是部分患儿因伴随严重器质性疾病不能耐受化疗或化疗后出现复发,甚至死亡。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法属于一种最热门的免疫细胞疗法,通过体外基因工程技术修饰重组和转染患者T细胞,再回输给患者达到识别肿瘤细胞、靶向杀伤的目的。本文对儿童白血病(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)细胞疗法的研究进展进行如下综述,为进一步临床研究奠定基础。

胸腺肽α1对再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞tlr9/ido mRNA表达的调节作用

本研究旨在探讨胸腺肽α1(Tα1)对再生障碍性贫血(AA)患儿骨髓间充质干细胞(MSC)TOLL样受体9(TLR9)/吲哚胺二氧化酶(IDO)mRNA表达的调节作用。建立正常儿童和AA患儿骨髓MSC的体外培养体系,应用RT-PCR检测Tα1对正常儿童和AA患儿骨髓MSCtlr9/ido mRNA表达的影响。结果表明:正常儿童骨髓MSC不表达tlr9 mRNA和ido mRNA。AA患儿骨髓MSC明显表达tlr9 mRNA,不表达ido mRNA;Tα1与AA患儿骨髓MSC作用18小时后,明显下调tlr9表达和上调ido表达,且呈浓度和时间依赖关系。结论:Tα1能够上调AA患儿骨髓MSC ido mRNA的表达。

支气管哮喘儿童吸入糖皮质激素的安全性评价

目的采用Meta分析系统评价支气管哮喘儿童吸入糖皮质激素(ICS)的安全性。方法检索Cochrane随机对照试验中心、MEDLINE、CNKI等数据库中有关采用ICS治疗儿童支气管哮喘的随机对照研究(1990.1-2014.2),并用RevMan4.2软件进行统计分析。结果共纳入符合条件的文献15篇,累计试验组病例1822例、对照1492例。数据合并结果显示,无论治疗时间长短,患儿骨密度无明显降低(WMD=0.01,95%CI:-0.03~0.05,P=0.59);成年后的身高与对照组比较差异无统计学意义(WMD=-0.07,95%CI:-0.21~0.07,P=0.33)。短期治疗结果表明,患儿身高增长率、足生长率均有所降低(WMD=-0.58,95%CI:-1.03^-0.13,P=0.01)、(WMD=-0.11,95%CI:-0.21^-0.01,P=0.03)。中长期治疗时,患儿身高增长率与对照组比较差异无统计学意义(WMD=-0.25,95%CI:-1.67~1.18,P=0.73)。结论本研究初步提示,ICS治疗患儿骨密度无降低;短期ICS治疗对患儿身高发育有一定影响,但随着治疗时间的延长该现象会消失,且不会累及患儿成年后的身高。

谈谈儿童抽搐这件事

儿童抽搐是指儿童全身或局部肌肉不自主地阵发性强烈收缩,发作形式可以是强直性、阵挛性和混合性。在此就家长关注的问题来谈谈儿童抽搐这件事。引发抽搐的原因有哪些引起抽搐的原因复杂,可分为感染性因素和非感染性因素。感染性因素包括细菌、病毒、寄生虫、真菌等,可引起颅内感染、热性惊厥、感染中毒性脑病。

认识儿童矮小症 越早干预越受益

7岁女孩身高却只有112厘米,与标准身高相差近10厘米;男孩10岁了,身高却只有127厘米,与标准身高差13厘米。调查发现,我国儿童矮小症发病率约为3%。因为身材矮小,90%以上的患儿有自卑心理,在集体生活和社交能力方面明显落后于正常儿童,同时身材的高矮还.会对升学、择业、择偶、参军等方面产生影响。

急性淋巴细胞白血病患儿血清PGRN、XCL1与危险度分层和预后的关系

目的:探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿血清颗粒蛋白前体(PGRN)、X-C基序趋化因子配体1(XCL1)与危险度分层和预后的关系。方法:选取2018年1月~2020年1月我院收治的102例ALL患儿为ALL组,根据危险度分层分为低危组27例、中危组42例、高危组33例,根据生存结局分为死亡组和存活组,另选取同期50名于我院体检健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清PGRN、XCL1水平。采用多因素Logistic回归分析ALL患儿死亡的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGRN、XCL1水平对ALL患儿死亡的评估价值。结果:与对照组比较,ALL组血清PGRN、XCL1水平升高(P<0.05)。低危组、中危组、高危组血清PGRN、XCL1水平依次升高(P<0.05)。随访2年,102例ALL患儿死亡率为34.31%(35/102)。单因素分析显示,白细胞计数(WBC)、混合谱系白血病(MLL)重排、危险度分层、PGRN、XCL1为ALL患儿死亡的影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,WBC≥50×10^(9)/L、MLL重排阳性、危险度分层高危和PGRN、XCL1升高为ALL患儿死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PGRN联合XCL1评估ALL患儿死亡的曲线下面积(AUC)大于PGRN、XCL1单独评估。结论:ALL患儿血清PGRN、XCL1水平升高,与危险度分层和预后有关,血清PGRN联合XCL1评估ALL患儿预后的价值较高,可能成为ALL患儿预后辅助评估指标。

胸腺肽α1调节再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞吲哚胺2,3-二氧化酶信号通路改善T细胞免疫抑制作用的实验研究

目的 探讨胸腺肽α1（Tα1）调节再生障碍性贫血（AA）患儿骨髓间充质干细胞（MSCs）Toll样受体9（TLR9）及吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）信号通路介导的免疫抑制作用.方法 （1）流式细胞术检测正常儿童及AA患儿骨髓T细胞亚群;（2）逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Tα1对AA患儿骨髓MSCs TLR9/IDO mRNA表达的影响;（3）MTT法及流式细胞术测定Tα1作用后AA患儿骨髓MSCs对PHA刺激T细胞增殖和活化的抑制作用.结果 （1）AA患儿骨髓T细胞CD4＋/CD8＋的比值（0.64±0.02）低于正常儿童（1.42±0.05）;而CD8＋/CD38＋的比值（0.92±0.04）高于正常儿童（0.65±0.05）;（2）AA患儿骨髓MSCs表达TLR9 mRNA,不表达IDO mRNA;Tα1与AA患儿骨髓MSCs作用18 h后,明显下调TLR9表达和上调IDO表达,且呈浓度和时间依赖关系;（3）AA患儿骨髓MSCs对T细胞增殖的抑制率（21.38±12.34）%显著低于正常儿童（62.72±17.79）%（P＜0.05）;Tα1作用18 h后,AA患儿骨髓MSCs对T细胞的抑制率明显增加（42.83±16.54）%（P＜0.05）.结论 AA患儿骨髓MSCs的免疫抑制作用存在缺陷,Tα1经TLR9信号通路诱导AA患儿骨髓MSCs表达IDO,改善MSCs对T细胞的抑制作用.