促性腺激素释放激素激动剂对辐射所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用研究

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对盆腔放疗辐射所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用及可能机制。方法 实验1：雌性Fischer 344大鼠5只，于动情间期皮下给予GnRHa 0.25 mg后，动态观察其血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及抗苗勒管激素（AMH）水平变化情况。实验2：雌性大鼠40只，以随机数字表法分为对照组、GnRHa组、放疗组（R组）及GnRHa＋R组并给予相应处理，盆腔照射后20 d，采用单因素方差分析及独立样本t检验比较各组间的体重、卵巢湿重、血清FSH、E2、AMH水平及卵泡数量的差异。对比各组大鼠卵巢凋亡指数和微血管密度。结果 实验1：皮下给予GnRHa后，大鼠卵巢功能受到抑制，FSH、E2水平持续下降，15 d左右达到谷值，再过20 d后恢复至给药前水平。实验2：盆腔放疗后，GnRHa＋R组、R组与对照组相比均出现不同程度的卵巢功能损伤，但GnRHa＋R组与R组相比受损程度较轻，表现为E2水平偏高（t=12.79，P〈0.01），FSH水平偏低（t=4.65，P〈0.01），AMH水平偏高（t=5.65，P〈0.01）；卵泡计数显示，GnRHa＋R组的原始及初级卵泡数显著高于R组（t=7.70，P〈0.01）；Tunnel和CD31染色结果显示R组卵巢内细胞凋亡指数和微血管密度显著高于GnRHa＋R组（t=8.20和9.83，均P〈0.05）。结论 放疗前应用GnRHa能够有效减轻放疗辐射对大鼠卵巢功能的损伤，这可能与GnRHa将卵泡发育抑制在原始、初级卵泡阶段以及减少卵巢组织血供及氧合进而降低卵巢放射敏感性有关。