四川省靶向抗肿瘤药物的专利分析

本文对四川省靶向抗肿瘤药物的专利申请进行了挖掘,对重点申请人、重点专利和主要研究靶点进行了分析,以期对四川省药物研发机构的研发和专利布局提供参考。结果表明四川在这一领域的科研力量主要集中在高校,因此专利申请虽然涉及靶点种类多,但是主要集中在实验室研究阶段,市场化程度偏低。建议促进药品研发向优势企业集中,优化企业结构,加强产学研合作。

阿司匹林对抑制结肠癌小鼠肝转移的作用及机制研究

目的探讨阿司匹林抑制结肠癌小鼠肝转移的作用及可能机制。方法 32只BALB/C小鼠注射CT26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型,死亡3只,得到对照组15只和实验组14只,对照组给予生理盐水灌胃0.2 mL/d,实验组给予阿司匹林灌胃30 mg/kg。干预30 d后处死小鼠并开腹剥离肝脾计算肝重量及转移瘤数量,免疫组化法进行HE和CD31染色,观察肿瘤转移和血管形成情况。Western blot法分析VEGF及cox-2蛋白表达量。结果实验组小鼠平均肝重及肝转移瘤结节数均显著低于对照组(P<0.05);病理检查结果显示实验组小鼠肝肿瘤细胞的数量及肝新生血管均显著少于对照组(P<0.05);Western blot结果显示阿司匹林干预后CT26细胞的VEGF及cox-2表达均显著下调(P<0.05)。结论阿司匹林可通过下调VEGF及cox-2蛋白的表达抑制结肠癌肝转移肿瘤的增殖及血管生成,从而抑制结肠癌细胞的肝转移,达到治疗的目的。

临床药师参与宫颈癌合并慢性乙型肝炎患者化疗后肝功能异常治疗的药学监护

目的探讨宫颈癌合并慢性乙型肝炎(CHB)患者化疗后肝功能异常的药物治疗方案及药学监护要点。方法选择2016年4月19日,因"宫颈癌ⅡB期接受2个周期化疗后24d,计划进行第3个周期化疗",于四川省肿瘤医院接受治疗的1例宫颈癌合并CHB患者为研究对象。病例收集医院临床药师参与本例患者治疗方案的制定。采用回顾性分析方法,采集本例患者的一般临床病例资料。对临床药师利用循证医学思维,从患者肝功能异常病因分析、药物治疗方案制定、药学监护等方面,协助临床医师制定有效治疗方案,进行分析和总结。结果 (1)病史采集结果:本例患者既往有CHB疾病史,未接受任何治疗。于四川省肿瘤医院进行第1、2个周期化疗前,肝功能检查结果正常;进行第3个周期化疗前,乙型肝炎5项检查结果显示乙型肝炎e抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb),乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)均呈阳性,肝功能检查结果显示患者存在重度肝功能损害。(2)临床药师考虑本例患者肝功能异常系化疗药物导致的严重药物性肝损伤,化疗后乙型肝炎病毒(HBV)再次激活所致,建议临床医师暂停对患者的化疗,对其使用解毒类保肝药物还原型谷胱甘肽、抗炎类保肝药物异甘草酸镁、降丙氨酸氨基转移酶(ALT)与门冬氨酸氨基转移酶(AST)类药物双环醇片联合治疗,待患者肝功能稳定或好转后,可改为使用抗炎类保肝药物和必需磷脂类药物治疗。同时,建议临床医师对患者进行HBV DNA检查,并根据患者HBV DNA载量,给予核苷类药物抗病毒治疗。最终,临床医师采纳临床药师的相关建议。经临床保肝及抗HBV治疗后,本例患者肝功能恢复,排除化疗禁忌证后,继续采用第1、2个周期化疗方案进行第3个周期化疗,并且顺利完成第3个周期化疗。结论对于宫颈癌合并CHB的化疗患者,临床应重视对其进行肝功能及HBV监测,合理使用保肝及抗HBV药物。临床药师应根据该病患者病情与化疗药物特点,分析相关药物治疗风险,协助临床医师制定最优的个体化疗方案。

Klotho通过抑制自噬逆转乳腺癌紫杉醇耐药的作用机制研究

目的探讨Klotho逆转乳腺癌紫杉醇耐药的分子机制。方法 Western blot法检测乳腺癌细胞MCF-7与紫杉醇耐药的乳腺癌细胞MCF-7/PTX中Klotho的表达情况,MTT法检测Klotho对MCF-7/PTX细胞紫杉醇耐药的影响;Western blot法考查Klotho与自噬抑制剂3-methyladenine(3-MA)对MCF-7/PTX细胞Beclin1蛋白表达的影响,并利用MTT法检测Klotho与3-MA对该细胞紫杉醇耐药的影响。结果 MCF-7/PTX细胞中Klotho的表达较MCF-7细胞低,Klotho可增强MCF-7/PTX细胞对紫杉醇的敏感性;MCF-7/PTX细胞中Beclin1表达较MCF-7细胞高,而Klotho与3-MA均可降低该细胞中Beclin1的表达,且Klotho对该细胞紫杉醇耐药的逆转作用与3-MA相仿。结论乳腺癌细胞的紫杉醇耐药与Klotho表达有关,Klotho可通过抑制自噬进而逆转乳腺癌紫杉醇耐药。

以mTOR为靶点的抗肿瘤药物的专利分析和专利布局

肿瘤分子靶向药物具有高效、低毒和特异性强等特点,其毒性低于传统细胞毒性药物。文中通过分析40余类近年来研究较多的肿瘤治疗靶点的专利申请量随时间的增长率,选取了目前研究热度最高的mTOR抑制剂靶向药物为主要分析对象,分析其在全球和中国的专利保护情况。结果表明:美国、中国和日本是该领域的主要技术产出地,中国虽然排名第二,但是比例不及美国的1/2;在全球申请人中,诺华、惠氏和因特利凯等公司排名前三;在来华申请人中,诺华、阿斯利康和西格诺等公司排名前三,国内申请人以山东轩竹公司排名第一。该领域专利申请主要涉及的技术主题包括化合物、晶体、联合用药、制备方法和制剂;以主要申请人为主线梳理了以mTOR为靶点的抗肿瘤药物专利的技术发展路线。

长短效重组人粒细胞刺激因子治疗Ⅳ度骨髓抑制的疗效评价和成本效果分析

目的:评价长短效重组人粒细胞刺激因子用于治疗Ⅳ度骨髓抑制的有效性和药物成本效果分析,以促进临床安全、有效、经济的使用该类药品。方法:回顾性分析2015年1月~2016年6月期间首次化疗并导致Ⅳ度骨髓抑制的患者104例,分为两组,其中使用重组人粒细胞集落刺激因子静脉滴注方案的(A组)54例,使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子皮下注射方案(B组)50例,比较用药3d后的短期疗效、不良反应评价,计算治疗成本,对两种方案进行药物经济学成本-效果分析。结果:AB两组治疗方案的成本分别为1222.5元、3574元,白细胞减少痊愈率分别为38.9%、34.0%,显效率分别为77.8%、82.0%,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应发生率分别为31.5%、14.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:考虑药物的有效性、经济性,A组方案是治疗重度骨髓抑制的最佳治疗方案;B组方案有更好的安全性,适合日间化疗的患者。

刺激响应型纳米共给药系统的研究进展

纳米技术的进步对基于纳米载体构建的给药系统的发展产生了革命性影响。由于癌症机制的复杂性,单一药物治疗并不能取得满意的疗效,通过纳米载体同时负载作用机制不同的药物可以从多个通路杀伤癌细胞。除了化疗药物联用外,将药物与基因、抗体、蛋白或siRNA联用已成为近来的研究热点。利用肿瘤微环境内源性的刺激例如低pH值、强还原性、过表达的酶等,以及外部刺激如磁场、光、热、超声等,设计具有相应刺激响应性的纳米载体可以实现药物在病灶部位快速释放。本文将重点介绍刺激响应性纳米载体用于共同递送小分子化疗药物或生物分子的研究进展。