四川地区地中海贫血基因型分析

目的 调查分析四川地区地中海贫血致病基因分布特征及区域分布特点.方法 运用跨越断裂点 PCR技术及PCR-反向斑点杂交技术检测中国人常见的3种α地贫基因缺失类型及17种β地贫基因突变类型,并对2015年2—7月间送检四川金域医学检验中心有限公司的5245例地中海贫血基因检测样本结果进行回顾统计分析.结果 5245例样本共检出1741例地中海贫血患者.其中,α地贫有779例,占44.74% （779/1741）;β地贫有922例,占52.96% （922/1741）;α地贫复合β地贫33例;另有7例怀疑为少见类型地贫患者.川北地区阳性检出率最高,达46.93%;其次为川南地区,阳性检出率为33.70%;川西地区为31.10%;川东地区最低,为24.13%.结论 四川地区地贫基因分布存在一定地域特征.β地贫患者较α地贫患者多见,α地贫主要基因型为--SEA/αα、-α3.7/αα;β地贫主要基因型为CD17（A→ T）/N、CD41-42（-TCTT）/N;正是因为有这样的基因型分布特征,导致-α3.7/--SEA基因型HbH病及CD17（A→T）/CD17（A→T）纯合子及CD41-42（-TCTT）/CD41-42（-TCTT）纯合子类型中间型及重型地贫较常见.

非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3的表达及其对巨噬细胞活性的影响

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3(Tim-3)的表达及其临床意义。方法收集西南医科大学附属医院2017年1月至2018年6月收治住院的64例NSCLC患者外周血、肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,同时选取40例健康人群作为对照。采用流式法检测Tim-3和程序性死亡蛋白配体(PD-1)在CD4^+T细胞上的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)测定巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)mRNA的水平,分析Tim-3和PD-1与巨噬细胞活性的关系。结果肺癌患者外周血中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达分别为4.96%和24.13%,均显著高于健康对照人群的2.05%及10.25%(P<0.05);且肺癌患者外周血CD4^+T淋巴细胞上Tim-3^+PD-1^+的表达水平为4.36%,也明显高于健康对照组的2.63%(P<0.05)。肺癌组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达及Tim-3^+PD-1^+共表达均显著高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。与癌旁正常组织比较,肺癌组织中iNOS mRNA略有降低,而Arg1 mRNA水平则显著升高,且肺组织中Tim-3、PD-1表达和Tim-3^+PD-1^+共表达与巨噬细胞活性iNOS/Arg1比值均呈负相关(P<0.05)。结论NSCLC患者外血周及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1表达上调,促使M1型巨噬细胞转变为M2型,具有负性免疫调节作用。

细胞块切片免疫组化染色在胸腔积液病理诊断中的应用

目的分析细胞块切片免疫组化染色在胸腔积液病理诊断中的应用价值。方法选取2016年1月至2017年6月收到的胸腔积液标本80例,所有标本均给予常规细胞涂片和细胞块切片免疫组化染色检测,分析比较两种检测方法的诊断效果。结果细胞涂片阳性检出率为61.3%,细胞块切片免疫组化染色阳性检出率为100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);细胞涂片的良性胸腔积液、肺腺癌和间皮瘤等恶性胸腔积液分型诊断符合率为58.8%,细胞块切片免疫组化染色分型诊断符合率为97.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肺腺癌和间皮瘤等恶性胸腔积液鉴别诊断中,应用细胞块切片免疫组化染色,能够极大地提高临床诊断效率。

原发性干燥综合征中ERdj5和XBP1的表达及意义

目的检测原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)患者唾液腺中ERdj5、XBP1的表达水平,分析其与唾液腺损伤程度和口腔症状相关性,探讨其在pSS发病中的意义。方法随机选取2020年1月—2021年6月西安市红会医院和青海省人民医院风湿免疫科pSS患者共60例作为病例组,随机选取同期青海省人民医院健康者20例作为对照组。采用反转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测唾液腺组织中ERdj5、XBP1 mRNA和蛋白表达,分析其与组织病理、唾液流率和口干程度及临床检验指标的相关性。结果病例组ERdj5、XBP1的mRNA和蛋白的表达均高于对照组(P<0.001),病例组ERdj5与XBP1 mRNA的表达呈正相关(r_(s)=0.936,P<0.001)。病例组ERdj5 mRNA和XBP1 mRNA的表达与唇腺组织病理分级(r_(s)=0.344,P<0.001;r_(s)=0.401,P<0.001)、口干程度(r_(s)=0.683,P<0.001;r_(s)=0.730,P<0.001)、抗Ro/SSA抗体(r_(s)=0.363,P<0.001;r_(s)=0.350,P<0.001)、抗La/SSB抗体(r_(s)=0.506,P<0.001;r_(s)=0.471,P<0.001)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(r_(s)=0.782,P<0.001;r_(s)=0.865,P<0.001)呈正相关,与唾液流率(r_(s)=−0.445,P<0.001;r_(s)=−0.526,P<0.001)呈负相关。结论pSS患者唾液腺中ERdj5和XBP1表达增高,唾液腺组织中ERdj5和XBP1的表达与疾病活动度、抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体的产生、唾液腺的损伤程度以及患者的口腔症状具有相关性。

强化应收账款管理 促进企业提质增效

对企业财务管理工作而言,应收账款是其重要的组成部分。 企业要想确保自身拥有稳定的现金流,就需要不断加强应收账款管理工作,防止出现资金链断裂等意外风险。 在市场竞争日益激烈的今天,部分企业为了扩大市场营业份额,开始采用赊销手段来开拓市场,从而产生了大量的应收账款,在此背景下,如何实现应收账款快速回流,成为企业管理层需要关注的重点问题。 文章首先分析了当前企业应收账款管理存在的问题,针对存在问题和原因提出了应收账款管理的优化策略。

EPB41基因突变导致遗传性椭圆形红细胞增多症一家系的分子诊断研究

目的对临床诊断为遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)的一个家系进行遗传学病因分析。方法应用靶向捕获及高通量测序技术对先证者和家系中4名成员的外周血基因组DNA进行高通量测序,经过数据分析筛选可能的致病变异,同时使用生物信息学软件对变异进行功能预测,在家系中对检出的可疑致病性变异进行Sanger测序验证。同时对50例健康对照抽取外周血,进行正常人群突变位点检测。结果高通量测序结果显示临床表现为中度贫血的先证者和其母在EPB41基因第13外显子均存在杂合c.1215G>A(p.Trp405Ter)无义突变,为功能缺失型突变,有极强的致病性(very strong pathogenicity,PVS1)。该位点G碱基突变为A碱基,导致其编码的蛋白质链第405位的色氨酸的密码子变为终止密码子,使蛋白合成提前终止,形成截短蛋白,部分功能区域丧失。该变异在人群中极为罕见,为尚未报道的致病性突变。Sanger测序结果显示先证者外祖母亦携带这一杂合突变,且在此家系中观察到基因型和表型共分离。50例无亲缘关系的健康对照均未检测到突变。结论 EPB41基因的c.1215G>A突变是本例HE家系的可疑致病原因。首次在中国HE家系中发现了EPB41基因致病性突变。

单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤临床病理特征分析

目的探讨单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的组织病理学形态、免疫表型、分子病理特征、临床预后及治疗等。方法回顾性分析四川金域医学检验中心有限公司2019年3月至2021年2月5例MEITL患者的临床病理资料,并复习相关文献。5例均进行组织病理、免疫组织化学、EB病毒原位杂交及T细胞克隆性评估检测,1例进行了二代测序(NGS)检测。临床随访2例。结果5例MEITL均为中老年男性,组织病理学表现为肠壁弥漫肿瘤细胞浸润,细胞明显亲上皮性。所有患者肿瘤细胞CD3、CD8、CD56、GrB均阳性,其他T细胞标志表达情况不一,其中1例CD30阳性,1例CD20阳性。5例EB病毒原位杂交均阴性。5例均检测到T细胞受体基因单克隆性重排。1例NGS检测到BCOR、JAK3、STAT5B、ATM基因突变。2例获得随访的患者中,1例首次发病行手术后7个月复发,再次手术,13个月后因肺、肝、腹腔广泛转移并腹腔积液死亡;1例穿孔急诊手术后1个月死亡。结论MEITL是一种罕见的消化道原发性T细胞淋巴瘤,发病机制主要涉及肿瘤抑制基因SETD2突变和JAK-STAT通路的1个或多个基因突变。MEITL目前无标准的治疗方法,主要采取手术切除和蒽环类药物为主的化疗。