互联网众筹创新模式下的发明人权益保护——Quirky公司的创新主体分析

Quirky公司的互联网创新模式与发明创造的过程本身密切相关并同时具备"互联网+"以及"创新2.0"的特点。该公司经历了起步、快速成长到破产保护的发展过程,具备较为完整的商业生命周期。对Quirky公司创新主体的专利权益平衡研究对我国的互联网众筹模式的创新及其知识产权保护具有积极的借鉴意义。

中美专利法制度下互联网众筹创新的专利保护分析——以Quirky公司专利保护为例

Quirky公司的互联网开源创新模式与公开换保护的专利制度之间存在抵触。本文比较了Quirky公司创新模式在中美不同专利法制度下的保护效力,对我国互联网众筹模式的创新及其知识产权保护具有积极的借鉴意义。

HPLC-DAD-ESI-MS/MS结合分子网络技术分析彭祖寿柑果肉的化学成分

以彭祖寿柑(Citrus reticulata Blanco)果肉为材料,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾电离质谱(HPLC-DAD-ESI-MS/MS)结合分子网络技术对果肉成分进行分析。采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。在正负离子模式下采集质谱数据,并上传至全球天然产物社会分子网络(Global Natural Products Social Molecular Networking,GNPS)创建彭祖寿柑果肉分子网络。根据文献报道及在线数据库mzcloud、pubchem,比对二级质谱碎片信息及紫外吸收特征,排除分子网络假阳性结果,在果肉中共注释出70个成分,包括黄酮类7个、苯丙素类25个、二苯基庚烷类8个、有机酸类11个、脂肪酸类5个、氨基酸类4个、萜类4个、核苷酸类2个、生物碱类1个与其他类3个,其中8个二苯基庚烷成分和2个木脂素成分可能为其潜在的新成分。该研究将液相色谱-质谱联用技术与分子网络技术结合,能够快速、准确、较全面地注释彭祖寿柑果肉成分,为彭祖寿柑果肉进一步的开发与利用提供理论参考。

慢性萎缩性胃炎动物模型研究进展

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是消化系统的常见病、多发病。慢性萎缩性胃炎伴肠化生（intestinal metaplasia,IM）或异型增生（Dysplasia,Dys）被认为是胃癌的癌前病变（PLGC）,与胃癌的发生发展密切相关,萎缩性胃炎和肠化发展为胃癌的概率为0.8%和1.8%,异型增生则为0.6%-8%.

毛细管GC法同时测定艾叶油中桉油精、樟脑和龙脑的含量

建立了同时测定艾叶油中3种成分桉油精、樟脑和龙脑含量的毛细管气相色谱法.采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱（30 m×0.25 mm×0.5 μm）,流动相为高纯N2,流速0.7mL·min-1.测得桉油精、樟脑和龙脑的线性范围分别为48.78～731.6μg·mL-1（r=1.000 0）,10.00～150.0 μg·mL-1（r=1.000 0）,11.16～167.4 μg·mL 1（r=1.000 0）.平均加样回收率分别为99.42％ （RSD：0.89％）,99.76％ （RSD：0.91％）,101.42％ （RSD：1.44％）.该分析方法简便可靠,准确度高,重复性好,适用于桉油精、樟脑、龙脑在艾叶油中的含量测定.

硫酸艾沙康唑鎓合成工艺的研究进展

艾沙康唑是一种三唑类广谱抗真菌药,该药以水溶性前药硫酸艾沙康唑鎓的形式静脉注射或口服给药,它能通过抑制真菌细胞色素P45014DM的生物功能干扰其细胞壁的形成,最终达到抗真菌的作用。本文综述艾沙康唑、水溶性侧链结构片段及硫酸艾沙康唑鎓的合成方法,并对合成路线的优缺点进行评述,为硫酸艾沙康唑鎓工艺的开发奠定基础。

基于化学计量学优选不同制法山楂叶提取物

目的基于化学计量学优选不同制法山楂叶提取物。方法采用面积归一化法对15种成分进行峰面积比例测定,运用聚类分析、主成分分析、判别分析筛选优质样品并建立质量数学表达式;大鼠全血黏度值为指标,对山楂叶4种制法提取物高、中、低剂量组进行评价,最终确定最优制法提取物。结果不同采集地样品分为2类,其中30批山楂叶样品质量可靠、稳定;4种制备方法提取物均对全血黏度值有不同程度作用,其中2015年版《中国药典》制备的提取物在高、中、低切变率下均具有显著性差异(P<0.01)。结论该方法简便、可靠,可用于山楂叶的质量评价。

高速逆流色谱法分离纯化丁公藤中东莨菪内酯

目的探讨高速逆流色谱法(HSCCC)分离丁公藤中东莨菪内酯的可行性及工艺。方法用纯甲醇超声萃取三次,得到丁公藤粗提物,再用HSCCC技术分离得到高纯度的东莨菪内酯。结果正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水溶剂系统(体积比为3.0∶5.0∶3.5∶5.0)具有较好的分离效果;较佳工艺条件为:转速850 r/min、流动相流速2 mL/min和水浴温度25℃。结论采用HSCCC技术分离得到的东莨菪内酯样品经高效液相色谱法检测,纯度可达98.04%。

干旱对人参抗寒性的影响

本文用不同水分处理人参,测定人参的返青及病害发病率、根的外观形态以及参根有效成分含量,探讨水分对栽培人参越冬的影响。结果表明:人参对水分—低温交叉胁迫具有交叉适应;2014年7月10日至人参枯萎土壤水分含量大于25.26%或小于10.4%均能引发人参受冻,且土壤含水量过低时发生冻害比例较大;处理组人参总皂苷含量均高于对照组,低水分胁迫能够提高人参中总皂苷及Re+Rg1含量;而高水分胁迫能够提高人参中Rb1含量。

结核分枝杆菌MTB8.1蛋白自诱导发酵研究

目的:初步摸索出一条适合工业化开发、高效的、可溶表达结核分枝杆菌MTB8.1蛋白的发酵工艺。方法:利用菌株pUC18/MTB8.1/DH10B为发酵株,通过对培养基组成和发酵参数进行系统研究,从而获得一全新的发酵工艺。结果:重组结核分枝杆菌MTB8.1蛋白通过本发酵工艺的表达,单位体积发酵液可溶性蛋白的产量大幅提高,每升发酵液纯化得到可溶性蛋白约30 mg左右。结论:初步摸索出一条较好的MTB8.1在大肠埃希菌系统中的可溶性表达的途径,为其工业化生产奠定了理论基础。

司帕沙星片在健康人体的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLC内标法测定血浆中司帕沙星含量,并研究司帕沙星片的相对生物利用度及生物等效性。方法 20名健康志愿者分2组,随机、交叉口服试验制剂与参比制剂的司帕沙星片0.4 g,测定其血药浓度,计算药物动力学参数及生物等效性评价。结果试验制剂与参比制剂血浆中司帕沙星的tmax为(4.68±0.44)和(4.55±0.51)h;Cmax为(1 560.4±243.9)和(1 584.1±273.9)ng.mL-1;t1/2为(20.92±4.85)和(19.81±3.75)h;用梯形法计算AUC0-t为(43 325±12 174)和(44 139±11 815)ng.h.mL-1;AUC0-∞为(45 452±12 884)和(45 999±12 629)ng.h.mL-1。以AUC0-t计算,试验制剂的平均相对生物利用度为(97.9±5.8)%。结论该法操作简便,快速灵敏,可用于测定血浆中的司帕沙星浓度;司帕沙星的两制剂具有生物等效性。

lesinurad的合成研究进展

lesinurad(RDEA594)是由Ardea Biosciences公司研发的一种新型抗痛风药物,通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进尿酸排泄而降低尿酸水平。本文综述lesinurad近几年来文献中报道的合成方法,并对不同路线作了简要分析和评价,为其合成工艺实现工业化奠定基础。

罗沙替丁在重症患者应激性溃疡预防中的应用

目的 分析罗沙替丁预防应激性溃疡(SU)的有效性和安全性.方法 选择2017年10月至2018年3月首都医科大学附属复兴医院重症监护病房(ICU)收治的入住时间≥5 d、机械通气时间>48 h、具有发生SU危险因素的成年患者作为研究对象,将患者随机分为试验组(罗沙替丁组)和对照组(奥美拉唑组).记录患者人口学资料、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及入组1、3、5 d序贯器官衰竭评分(SOFA)、肠内营养和消化道出血情况.比较两组入组5 d内的胃液pH均值和pH≥4.0的时间占比;首次用药前及用药5 d结束后的胃液细菌培养和病原菌检测结果;入组1、3、5 d检测便潜血.记录是否出现不良反应、ICU住院时间及总住院时间及28 d预后.采用Logistic逐步回归分析应激性溃疡出血(SUB)发生的危险因素,比较发生SUB与未发生SUB患者的疾病严重程度、器官功能状态和营养支持治疗喂养量.结果 共入选患者36例,试验组和对照组各18例,两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、APACHEⅡ评分及入组1、3、5 d SOFA评分、每24 h内胃液pH均值及pH≥4.0的时间占比、肠内营养治疗及消化道出血病例数、ICU住院时间及总住院时间、28 d病死率比较差异均无统计学意义(均P>0.05),研究期间无药物不良反应发生.Logistic回归模型提示,高血压为ICU内患者发生SUB的危险因素〔优势比(OR)=4.52,95%可信区间(95%CI)为1.06~19.23,P=0.042〕;发生SUB的患者与未发生SUB的患者在疾病严重程度和营养支持治疗喂养量比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 注射用罗沙替丁与奥美拉唑在抑制胃酸分泌、控制SU、消化道出血等方面具有相似的疗效和安全性.

灯盏花素缓释片的制备及体外释放度研究

目的以羟丙甲基纤维素为骨架材料制得灯盏花素缓释片,并对释药机制进行探讨。方法进行体外释放度试验,研究体外释放度测定方法,以及辅料和加速稳定性试验对释放度的影响。结果制得的灯盏花素缓释片体外释放度测定结果符合缓释片质量标准中的释放度标准要求,体外释放符合一级释药动力学规律。结论制备灯盏花素缓释片缓释效果明显,方法简单,适于工业化生产。

帕博西尼胶囊的制备及体外溶出评价

目的筛选帕博西尼胶囊处方。方法以帕博西尼胶囊的体外溶出曲线为考察指标,调节帕博西尼胶囊的填充剂比例、崩解剂用量及厂家、原料药粒度,确定帕博西尼胶囊最优处方。结果最终确定帕博西尼胶囊内容物:微晶纤维素PH102/无水直压乳糖为1∶4,台湾永日化学的羧甲淀粉钠为6.00%,原料药粒度D_(90)为12.00～18.00μm。单剂量处方:帕博西尼125.00 mg,无水直压乳糖231.20 mg,微晶纤维素PH102 57.80 mg,羧甲淀粉钠27.00 mg,二氧化硅4.50 mg,硬脂酸镁4.50 mg。自制制剂和参比制剂在四种溶出介质中的溶出曲线均一致。结论筛选的帕博西尼胶囊处方可行。

绣线菊的研究概况

根据有关研究和文献,对近年来有关绣线菊化学成分和药理作用进行了综述,并指出绣线菊在药用方面具有很高的研究价值,为深入研究绣线菊提供了科学依据。

顶空气相色谱法测定丁苯酞原料药中6种有机溶剂残留量

采用顶空气相色谱法对丁苯酞原料药中的甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷共6种残留溶剂的含量进行测定.使用Agilent DB-624(0.32 mm×30 m,3μm)色谱柱,色谱柱程序升温;氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃.进样口温度为220℃;顶空平衡温度为80℃,平衡时间为30 min.结果显示,6种残留溶剂间分离度良好.在一定质量浓度范围内,各残留溶剂线性关系均良好,相关系数r>0.9990.重复性实验结果的相对标准偏差值均小于5%,加样回收率均在80%~120%范围内,不同批次原料药残留溶剂检查结果均符合要求.该方法准确灵敏,可用于丁苯酞原料药中残留溶剂的测定.

神经型一氧化氮合酶参与脂多糖诱导的大鼠脑微出血的相关性研究

目的改进并稳定脂多糖(LPS)诱导脑微出血(CMBS)动物模型的建立方法,为进一步研究提供稳定成熟的技术手段;探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)在CMBS过程中的作用。方法 40只SD大鼠,随机分成LPS给药组(n=20)和生理盐水对照组(n=20),分别于0 h、12 h和24 h腹腔注射1 mg/ml、3 mg/kg LPS或相同剂量的生理盐水,48 h后行头部MRI扫描,SWI序列显示出血灶;免疫荧光染色显示小胶质细胞标记分子Iba的表达;蛋白印迹法分析nNOS和ZO-1(血脑屏障标记分子)的表达情况。结果 3 mg/kg LPS给药后,MRI显示散在SWI序列点状低信号影,蛋白印迹法及免疫荧光结果显示ZO-1明显减少,Iba及nNOS表达显著增多。结论 LPS可能通过增加全身炎症反应,促进脑内小胶质细胞增殖,增加nNOS的表达,对中枢神经系统血脑屏障产生破坏作用,从而导致微出血的产生。

香豆素类抗凝剂的研究进展

香豆素类代表药物华法林作为抗凝剂在临床中一直被广泛使用。但由于其治疗窗口狭窄,需要经常监测服用者的血药浓度,给患者的使用带来了很大不便。作用效果更好,副作用更少的新型香豆素抗凝剂的研发已经成为研究的热点。本文综述了香豆素类化合物作为抗凝剂的最新研究进展,并对香豆素类抗凝剂未来的发展进行了展望。

抗凝血药物研究进展

抗凝剂是血栓栓塞性疾病预防和长期治疗的主要药物。几十年来,华法林一直被用于抗凝治疗。然而,由于华法林的一些缺点,包括需要持续的常规监测、食物和药物相互作用,以及高出血发生率限制了其使用。随着新药的不断研发,目前出现了许多新型更安全的抗凝药物。这些药物起作用迅速,治疗范围相对较广,有的药物不需要凝血监测,使用更加方便。本文对抗凝药物的研究进展进行了综述和展望。