过表达中介素对感染性休克大鼠心肌损伤的保护机制

目的探究过表达中介素(IMD)对感染性休克大鼠心肌损伤的保护机制。方法将40只大鼠随机分为假手术组(Sham组),盲肠结扎穿孔术(CLP)组,腺相关病毒载体(AAV)+CLP组,AAV-IMD+CLP组,每组10只。分别进行心肌载体病毒转染并验证,转染成功3周后行盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,Sham组开腹后不进行盲肠结扎、穿孔操作。手术24 h后,超声心动图检测大鼠心功能,酶联免疫吸附法检测大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平,检测心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,Western blot检测心肌组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋零相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果心肌转染3周后,Western blot结果显示转染成功(P<0.05);与CLP组比较,AAV-IMD+CLP组心率(HR)、左心室收缩和舒张峰值速率(±LVdp/dtmax)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩末压(LVESP)、平均动脉压(mABP)升高(P<0.05),血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平降低(P<0.05),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β水平降低(P<0.05),心肌组织丙二醛(MDA)水平降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平升高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均下调(P<0.05)。结论过表达IMD对感染性休克大鼠心肌损伤具有保护作用,可能与抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路相关。