厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响

目的:分析厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响。方法:将西南医科大学附属中医医院2019年7月至2021年5月期间收治的92例高血压合并冠心病患者作为研究对象。依据治疗方式的不同将其分成对照组、研究组,每组46例患者。对照组患者使用氢氯噻嗪片进行治疗,在对照组的基础上,研究组采用厄贝沙坦进行治疗,然后对两组患者炎性因子、血管内皮功能、疗效、血压的水平进行比较。结果:研究组治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者DBP、SBP、IMT、ET-1、CRP、TNF-α、IL-6的水平均低于对照组,NO的水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的效果较好,能够有效控制患者的血压,改善其血管内皮功能,抑制其体内炎性因子的释放。

基于网络药理学研究人参治疗心肌纤维化的相关机制

目的运用网络药理学的方法探讨人参相关活性成分治疗心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库和文献挖掘获取人参的主要活性成分,利用人类基因数据库GeneCards预测和筛选人参活性成分的作用靶点。采用String数据库和Cytoscape 3.8.2软件绘制蛋白相互作用网络(PPI),借助DAVID 6.8数据库进行潜在基因的基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果筛选得到人参与MF相关的17个活性成分,涉及38个作用靶点。GO分析结果显示,人参治疗MF潜在基因的生物功能主要涉及影响核受体的活动,配体激活的转录因子活性,半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡信号通路,半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程,转录辅激活结合,G蛋白偶联的神经递质受体活性,类固醇结合,神经递质受体的活动,转录辅因子结合,G蛋白偶联胺受体活性等方面;KEGG通路富集分析结果显示,人参治疗MF在基因的通路主要涉及肿瘤坏死因子信号通路,弓形体病通路,流体剪切应力与动脉粥样硬化通路,前列腺癌通路,糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路,乙型肝炎通路,甲型流感通路,细胞凋亡通路,麻疹通路,军团病通路等。结论人参治疗MF是多成分、多靶点、多通路的复杂过程,主要通过参与抑制心肌炎症反应、NF-κB结合、多种受体的结合及磷酸化等发挥治疗MF的作用。

蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化的作用研究

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化小鼠的影响及机制研究。方法:经皮下渗透压缓释泵持续性灌注外源性Ang II 1.46 mg/kg 28 d制备高血压心肌纤维化小鼠模型,造模后随机分为:模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.56、3.12、6.24 g/kg组、福辛普利钠2.6×10^(-3)g/kg组,另设正常对照组。各组分别给予相应药物或生理盐水,1次/d,持续4 w,每周测量血压,根据动脉收缩压水平是否达150 mmHg以上和马松染色结果评估造模结果。第4 w后测量并分析左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脑钠肽(BNP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;HE、Masson染色观察心肌细胞形态及胶原纤维的变化;免疫组织化学染色检测纤维连接蛋白(FN)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的阳性表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测FN、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等mRNA和蛋白表达。结果:输注Ang II后小鼠收缩压均达150 mmHg,Masson结果显示心肌出现大量蓝色胶原纤维,表明造模成功;与正常对照组比较,模型对照组小鼠的LVEF、LVFS指数显著减低,LVEDD、LVESD指数显著升高(P<0.01),心肌细胞肥大,排列紊乱,可见大量蓝色胶原纤维,BNP、IL-1β含量显著增高(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,各药物组的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),LVEDD、LVESD指数明显降低(P<0.05),心肌细胞肥大及排列紊乱明显改善,心肌蓝色胶原纤维面积明显减少,BNP、IL-1β含量显著降低(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可以改善高血压心肌纤维小鼠的心功能损伤,其作用机制可能与调控NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎症小体的激活,进而减轻炎症因子的浸润有关。