中药破壁饮片安全性研究进展及思考

本文初步总结了影响中药破壁饮片安全性的潜在风险因素,并对中药破壁饮片安全性研究的进展进行综述,就其存在的问题进行了思考及探讨,并提出破壁饮片安全性研究需要重点深入探索重复给药毒性、对胃肠道组织影响、不同剂量对肠道菌群影响的变化规律、安全性评价方法研究等关键要点,以期进一步推动破壁饮片安全性研究的深入开展。

DNA条形码在中药破壁饮片物种鉴定的应用

目的:建立中药破壁饮片的DNA条形码鉴定方法。方法:通过提取15个品种的中药破壁饮片的基因组DNA,并利用DNA条形码鉴定技术中的ITS2和psb A-trnH两个片段进行物种鉴定。结果:ITS2可以成功地对这15个品种进行鉴定;psbA-trnH也可对大部分的样品进行鉴定。结论:说明DNA条形码技术在中药破壁饮片的物种鉴定上可以得到很好的应用;同时也验证了以ITS2为主,psbA-trnH为辅助的药用植物DNA条形码鉴定思路的正确性和可行性。另外,psbA-trnH的数据库也可能存在不足,需补充完善更全面的物种序列信息,以供日后的物种鉴定提供更全面的基因模板信息作为参考和对照。

中药破壁饮片对改善结直肠癌化疗患者不良反应情况的临床研究

目的观察黄芪、党参破壁饮片对结直肠癌化疗患者不良反应的改善情况.方法43例结直肠癌患者,根据入院先后顺序分为观察组(23例)与对照组(20例),两组患者均予FOLFOX化疗方案,观察组在此化疗方案基础上给予患者口服黄芪破壁饮片、党参破壁饮片,对照组未服用任何药物.比较两组患者不良反应发生情况及化疗前后白细胞(WBC)、血小板(PLT)、白细胞介素2(IL-2)水平.结果观察组食欲变化及恶心呕吐发生率分别为17.39%、13.04%,均低于对照组的50.00%、50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05).化疗后,两组患者的WBC、IL-2、PLT水平均较本组化疗前降低,但观察组WBC(4.6±1.1)×10^9/L、IL-2(42.7±14.2)μg/L、PLT(193.77±18.41)×10^9/L均高于对照组的(3.8±0.9)×10^9/L、(33.4±14.5)μg/L、(177.77±21.04)×10^9/L,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论黄芪、党参等中药破壁饮片联合化疗治疗可以减少化疗带来的食欲变化、恶心呕吐等不良反应,并可缓解化疗对患者机体WBC、IL-2及PLT的损伤,可作为减轻化疗不良反应的辅助性药物应用.

菊花破壁饮片的HPLC指纹图谱研究

目的:建立菊花破壁饮片HPLC指纹图谱,并分析破壁饮片成品与其中间品、原料的化学成分相关性,为菊花破壁饮片整体质量评价提供依据。方法:采用高效液相色谱法,十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.5%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长:348 nm,柱温:35℃。结果:建立了菊花破壁饮片的HPLC指纹图谱,得到了15个共有特征峰,11批样品的相似度达0.98以上,方法学考察结果符合指纹图谱技术要求。结论:所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于菊花破壁饮片质量控制和综合评价。

丹参﹑红景天破壁饮片对正常小鼠胃肠组织影响的初步研究

目的初步研究并对比丹参﹑红景天破壁饮片﹑传统饮片和传统饮片粉末对正常小鼠胃肠道组织的影响。方法给药灌胃小鼠14 d后,断椎处死,解剖切取小鼠回肠和胃部组织,进行病理切片观察。结果红景天药物组观察得正常组小鼠胃、回肠结构完整,粘膜层、粘膜下层、肌层及浆膜层等各层均完好,各层中特有结构基本完整,未见明显充血、水肿、炎细胞浸润,其他给药组中回盲部和胃部均有少量炎细胞浸润和血管扩张充血的病变。而丹参药物组观察得各组结构完整。结论长期服用丹参破壁饮片、传统饮片、传统饮片粉末不会对胃肠组织造成影响,而长期服用红景天破壁饮片、传统饮片、传统饮片粉末可能会对胃肠组织造成一定的影响。

当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱研究

目的:建立当归破壁饮片(成品)、破壁粉体(中间体)及传统饮片(原料)的HPLC指纹图谱,并测定三者的阿魏酸含量,为当归破壁饮片的质量评价提供依据。方法:采用高效液相色谱法,Aglient-ZORBAX SB色谱柱,以乙腈-1%醋酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为254 nm,柱温为30℃。采用2015版《中国药典》HPLC含量测定方法测定阿魏酸含量。结果:建立了当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱,10批当归破壁饮片、10批破壁粉体及10批传统饮片的指纹图谱共有模式中均有14个共有特征峰,各批次破壁饮片、破壁粉体及传统饮片的图谱基本一致,相似度均大于0.96;当归破壁饮片中阿魏酸含量略高于当归药材。结论:本文所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于当归破壁饮片的质量控制和综合评价。

丹参传统饮片水煎液与破壁饮片混悬液中隐丹参酮及其代谢物的药代动力学研究

目的:研究丹参传统饮片水煎液和破壁饮片混悬液中隐丹参酮及其代谢物丹参酮IIA的人体药代动力学及生物等效性。方法:24名健康受试者,男女各半,分别交叉单剂量口服试验药物或参比药物,用LC-MS法测定隐丹参酮,丹参酮IIA的血药浓度,用DAS Ver3.2.2进行数据处理、SPSS进行统计分析。AUC0-60、Cmax经对数转换后,进行双单侧t检验并计算其90%可信区间。结果:隐丹参酮、丹参酮IIA的药代动力学参数Tmax、Cmax、AUC0-60和t1/2在不同周期和不同性别间差异无统计学意义(P>0.05),在两种制剂间的差异有统计学意义(P<0.05)。受试者单次空腹口服试验药物和参比药物后隐丹参酮及其代谢产物丹参酮IIA试验药物和参比药物的相对生物利用度F分别为(4 456.8±3 706.8)%、(4 690.3±3 416.7)%。结论:破壁饮片混悬液中隐丹参酮,丹参酮IIA的生物利用度显著高于传统饮片水煎液,临床应用中可以减少给药剂量。

黄芪破壁饮片的DNA条形码鉴别与黄酮类成分HPLC指纹图谱研究

目的:利用DNA条形码技术对黄芪破壁饮片进行物种鉴定,再建立其黄酮类成分HPLC指纹图谱,为其质量控制和鉴定提供依据。方法:提取15批样品的DNA进行序列分析和物种鉴定。物种鉴定后采用高效液相色谱法,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-Aq C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.15%甲酸溶液梯度洗脱;流速0.6 m L/min;检测波长254 nm;柱温25℃;结果:经DNA条形码鉴定,实验所用的15批样品均被鉴定为蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao。在此基础上建立了15批样品的HPLC指纹图谱,标定11个共有峰,15批样品的相似度在0.9-1.0之间。结论:DNA条形码和指纹图谱两种方法可对黄芪破壁饮片进行物种鉴定和全面反映黄芪破壁饮片中的成分信息,可用于黄芪破壁饮片的真伪鉴定和批间一致性评价。

黄芪破壁饮片与传统饮片5种有效成分在大鼠体内的药代动力学研究

目的:通过研究黄芪破壁饮片与传统饮片5种有效成分(黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素)在大鼠体内的药代动力学规律,进而探讨两者生物利用度的差异。方法:将大鼠随机分为两组灌胃给药:黄芪传统水煎液组和黄芪破壁饮片混悬液组(0.35 g·100 g);于不同时间点采集血样,血浆经蛋白质沉淀法处理后进行UPLC-MS/MS分析,测定血浆中5种成分浓度,DAS 3.2.6软件处理数据。结果:建立了测定大鼠血浆中5种有效成分的UPLC-MS/MS分析方法,其线性方程、稳定性、重复性、精密度及回收率均符合生物样品分析方法的要求。5种有效物质药时曲线均出现双峰现象,黄芪破壁饮片较黄芪传统饮片5种有效成分生物利用度提高1.4-2.5倍。结论:实验结果表明黄芪破壁饮片混悬液与黄芪传统饮片在大鼠血浆中有相似的代谢行为,黄芪破壁饮片混悬液较黄芪传统饮片生物利用度有所提高。

丹参破壁饮片、传统饮片对大鼠心肌缺血和血液流变学的影响及急性毒性研究

目的:研究、比较丹参破壁饮片、传统饮片改善大鼠心肌缺血和血液流变学的药效作用及急性毒性差异。方法:采用注射垂体后叶素复制大鼠急性心肌缺血模型,比较丹参破壁饮片、传统饮片对大鼠急性心肌缺血的作用;复制大鼠血瘀模型,采用凝血酶诱导血小板聚集,比较丹参破壁饮片、传统饮片对血瘀模型大鼠血液流变学的影响;采用最大给药量法比较丹参破壁饮片、传统饮片对小鼠的急性毒性作用。结果:丹参破壁饮片、传统饮片在注射垂体后叶素3min后均能明显对抗心肌缺血所致心电图T波抬升(P<0.01),二者均能减少大鼠心肌缺血范围(P<0.01),其中丹参破壁饮片低剂量的药效作用与传统饮片相似;丹参破壁饮片、传统饮片均能降低血瘀大鼠的全血黏度和血浆黏度(P<0.01或P<0.05),有效降低凝血酶所致的血小板聚集率(P<0.01)。丹参破壁饮片、传统饮片以一日最大给药量120g/kg灌胃,实验小鼠均无明显急性毒性反应。结论:丹参破壁饮片、传统饮片均对大鼠急性心肌缺血有明显保护作用及改善血瘀大鼠血液流变学的药效,丹参破壁饮片在低于传统饮片的剂量即可发挥与传统饮片相似的药效;丹参破壁饮片和传统饮片用药安全性相似。

鱼腥草破壁饮片指纹图谱研究

目的建立鱼腥草破壁饮片HPLC指纹图谱,为鱼腥草破壁饮片整体质量评价提供依据。方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温30℃,流速1.2 m L/min,检测波长326 nm,流动相为乙腈-0.1%的磷酸溶液,梯度洗脱。结果建立了鱼腥草破壁饮片的HPLC指纹图谱,得到了7个共有特征峰,12批样品的相似度达0.94以上,方法学考察结果符合指纹图谱技术要求。结论所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于鱼腥草破壁饮片质量控制和综合评价。

鱼腥草破壁饮片对内毒素致热家兔的解热作用研究

目的:考察鱼腥草破壁饮片对内毒素致家兔发热的解热作用及血液中内毒素含量,血清中炎性因子含量的影响。方法:采用家兔耳缘静脉注射内毒素制备家兔发热模型,测量给药前及给药后4 h各组家兔体温,观察鱼腥草破壁饮片对致热家兔体温的影响;4 h后,耳缘静脉采血,检测全血中白细胞数量,血浆中内毒素含量,以及用ELISA法检测血清中炎性反应因子IL-6、IL-1β、TNF-α的含量。结果:与对照组比较,模型组体温、全血中白细胞含量、血浆中内毒素含量以及血清中IL-1β,IL-6、TNF-α的含量均显著增高。与模型组比较,鱼腥草破壁饮片高、中剂量组能显著地降低致热1 h后的家兔体温;并且,其可显著降低全血中白细胞含量、血浆中内毒素含量。与鱼腥草传统饮片组比较,鱼腥草破壁饮片可显著降低致热1 h后的家兔体温、全血中白细胞含量以及血清中IL-6的含量,差异有统计学意义。鱼腥草破壁饮片和传统饮片均可不同程度降低IL-1β、TNF-α含量。结论:鱼腥草破壁饮片可显著清除家兔体内内毒素,使其体温下降,且在一定程度上优于传统饮片。

中药破壁饮片——传统中药饮片的传承和创新

本文对中药饮片的创新思路进行探讨,介绍了中药饮片的创新形式——中药破壁饮片的内涵和意义,简述其发展历程,并从产品开发、评价研究、产业化研究和应用研究等方面详细阐述中药破壁饮片的研究体系,以期为中药破壁饮片的研究和产业化的进一步发展提供参考。

中智中药破壁饮片量效关系初探

通过对西洋参、党参、黄芪等多味中药破壁饮片的药理药效示范研究,初步探索中药破壁饮片的量效关系,为中药破壁饮片的临床剂量使用提供参考数据,改善其用药的有效性和安全性。

中药破壁饮片全产业链质量保证体系与溯源体系建设

中药产业链条长、影响因素多,为保证中药质量及临床用药的安全性和有效性,亟待建立科学合理的中药质量保证体系。其中,中药全产业链质量保证体系与溯源体系建设是未来中药产业发展的重要方向。本文总结并提炼出中药破壁饮片全产业链质量保证体系及溯源体系建设的理念,并对其原则思路及具体内容进行了阐述与剖析,以期为中药全产业链质量保证体系与溯源体系建设的进一步研究与发展提供参考。

基于HPLC指纹图谱的中药破壁饮片质量评价

通过建立金钗石斛、红参、黄芪等多味中药破壁饮片-中间体-原料的HPLC指纹图谱,对破壁饮片的制备过程进行化学成分追踪,分析破壁工艺对中药物质基础的影响,为中药破壁饮片的质量评价提供重要参数。

不同产地红景天破壁饮片、破壁粉体和传统饮片HPLC指纹图谱相关性研究

目的建立红景天破壁饮片(UGP)、破壁粉体(UP)及传统饮片(DP)的HPLC指纹图谱及其分析方法,为全面评价红景天破壁饮片的质量提供参考。方法通过HPLC采集10批次红景天传统饮片、破壁粉体及破壁饮片的指纹图谱,并对其进行相似度评价、主成分分析(PCA)和系统聚类分析(HCA)。结果建立了红景天破壁饮片、破壁粉体和传统饮片的HPLC指纹图谱,确定了18个共有峰;同一批次的红景天破壁饮片、破壁粉体及其传统饮片之间的指纹图谱相似度达0.99以上;通过PCA和HCA分析,可将不同产地红景天样品分为3类。结论所建立的指纹图谱分析方法稳定、可靠、重复性好,可为红景天破壁饮片的质量控制及评价提供参考依据。

玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱及不同工艺样品比较研究

目的建立玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱,分析玫瑰花传统饮片(DP)、破壁粉体(UP)与破壁饮片(UGP)之间化学成分的相关性以及不同工艺破壁饮片样品的差异性,为玫瑰花破壁饮片整体质量控制提供依据。方法采用HPLC法测定65批玫瑰花样品的指纹图谱,建立指纹图谱共有模式,并进行相似度评价以及对35批玫瑰花破壁饮片进行聚类分析和主成分分析。结果建立了玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱,标定了17个共有峰,指认其中2个化学成分。玫瑰花破壁饮片原料至成品,全谱相似度可达0.99以上。通过SIMCA分析找出造成玫瑰花破壁饮片不同工艺样品分类的主要8个差异成分。结论所建立的方法稳定、重复性好、可靠,可用于玫瑰花破壁饮片的综合评价与质量控制。

改进的CTAB法提取32种中药破壁饮片DNA及物种鉴定

中药破壁饮片是由传统中药饮片经过气流破壁技术加工而成,已失去了原药材原有的外观性状特征,传统的鉴别方法已很难鉴别其真伪。本研究选用ITS2序列作为DNA条形码对32个中药破壁饮片品种进行研究,验证DNA条形码技术应用于中药破壁饮片上的可行性。通过提取32个品种的DNA、PCR扩增及双向测序获得ITS2序列,在中药材DNA条形码鉴定系统和NCBI数据库中进行比对。实验结果表明:32个品种通过改良的CTAB法均能成功提取DNA,PCR扩增及测序后均能得到高质量的ITS2序列。因此,基于ITS2序列的DNA条形码技术可有效地鉴定中药破壁饮片,为中药破壁饮片真伪鉴别提供有效手段。

黄芪破壁饮片煎煮、冲泡与传统饮片煎煮后5种有效成分溶出含量比较

目的:比较黄芪破壁饮片煎煮、冲泡与传统饮片煎煮后有效成分溶出含量的差异,为黄芪破壁饮片临床应用提供参考。方法:通过正交试验确定黄芪破壁饮片和传统饮片最优的煎煮工艺[液料比(m L/g)、煎煮次数、煎煮前浸泡时间(min)]以及破壁饮片最优冲泡工艺[水温(℃)、液料比、冲泡次数],在各自的最优工艺下比较5种成分(黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素)在不同煎煮/冲泡时间点的溶出含量差异。结果:黄芪破壁饮片按最优煎煮工艺(液料比50∶1,煎煮前不浸泡,煎煮2次)煎煮5~10 min时其有效成分溶出含量已达到传统饮片煎煮(煎煮前浸泡30 min,液料比50∶1,煎煮3次)30 min的溶出含量;其在最优冲泡工艺(液料比75∶1,水温100℃,冲泡3次)下有效成分可以达到传统饮片煎煮时溶出含量的80%~90%。结论:黄芪饮片经过破壁后有效成分溶出速率更快,可以免去煎煮前浸泡时间,并减少煎煮时间、次数,煎煮效率显著提高;临床使用时可采用冲泡方式。