脑胶质瘤分子标志物IDH1、IDH2、p53基因突变和Ki-67蛋白表达与病理分级临床特征的关系

目的通过联合检测脑胶质瘤样本异柠檬酸脱氢酶1、2(IDH1、IDH2)基因突变/p53基因突变以及Ki-67蛋白表达情况,明确不同脑胶质瘤基因型特征,探讨其表达与胶质瘤病理分级和临床特征的相关性,为临床诊断与治疗提供分子病理学依据。方法采用直接测序法检测46例胶质瘤样本IDHl基因第132位密码子、IDH2基因第172位密码子突变及p53基因第5~8外显子突变,免疫组织化学方法检测样本Ki-67蛋白表达,分析分子标志物与样本临床特征和病理分级相关情况。结果共检出32.6%(15/46)的样本发生IDH1基因R132H突变,WHOⅡ~Ⅳ级样本中突变率分别为40.0%、58.3%、17.4%,IDH1基因突变与较低年龄(P=0.028)、肿瘤位置发生于额叶(P=0.002)、WHOⅡ~Ⅲ级组织学分级(P=0.047)、Ki-67蛋白低表达(P=0.034)显著相关;检出4例胶质母细胞瘤样本发生p53基因突变,突变位点位于第7、8外显子,并伴IDH1基因野生型;所有样本Ki-67均有阳性表达,在Ⅱ~Ⅳ级胶质瘤中Ki-67表达呈上升趋势,不同级别胶质瘤间Ki-67阳性表达程度有统计学差异(P<0.01),Ki-67低表达组IDH1突变率高于Ki-67高表达组,IDH1基因突变与Ki-67表达呈负相关。结论不同病理分型胶质瘤的IDH1基因突变比例存在差异,在WHOⅡ~Ⅲ级中最高,IDH1、Ki-67表达水平与胶质瘤分级密切相关,p53基因突变在原发性胶质母细胞瘤中更常见,IDH1、p53、Ki-67联合检测有利于胶质瘤的诊断分级和预后评估,具有一定的临床价值。

肝主生发的理论创新及其诊疗体系构建与应用

肝主生发的理论创新为肝脏及其相关病证的防治提供了中医肝藏象新的理论基础,“髓生肝”“髓失生肝”“补肾生髓成肝”是其重要知识体系,中医药调控发生发育及再生修复防治肝脏及其相关病证是其主要研究内容,在获得提高临床疗效的较高级别循证医学证据和明确疗效机制的基础上构建诊疗体系:病程进展的评估监测、识病辨证的诊疗标准、整体动态的防治方案和肝主生发的创新方药。该理论降低了慢性肝病患者肝硬化发生率,降低了肝癌发生风险及发生率,降低了肝衰竭的发生率,降低了慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭患者的病死率,减少或减轻了并发症,提高了艾滋病患者免疫功能重建能力,提高了患者生存质量,提高了中医药防治肝脏及其相关病证的能力和水平,体现其理论意义和临床价值。

脑缺血后血管新生及针刺作用的研究进展

脑缺血后缺血组织周围存在新血管形成。这些新血管形成涉及血管新生、动脉形成和血管发生3种机制。缺血性中风后新血管形成是一个复杂的病理过程,它受到促进和抑制新血管形成因素的严格调控。随着血管生成机制的阐明和促/抑血管生成方法的完善,调节血管生成可能成为治疗中风的重要策略。目前的动物研究表明,针刺可以通过调节VEGF、bFGF和Ang-2等血管生成调控因子促进血管新生,但治疗性新血管形成用于缺血性中风病人还需作更多研究。

针刺对多发性梗塞痴呆大鼠认知能力及脑葡萄糖转运的影响

目的:探讨针刺改善痴呆、提高学习记忆能力的机制。方法:采用多发性梗塞痴呆(MID)大鼠为模型,运用Morris水迷宫评价动物的认知能力;Western blot法测定MID大鼠海马组织葡萄糖转运蛋白(Glut)1和3的表达。结果:MID大鼠学习能力和记忆保持能力明显损伤,需要花费更多时间找到水中平台。海马Glut1和Glut3表达明显下降。针刺显著改善MID大鼠空间记忆能力,提高其思维能力和分析判断能力;针刺还促进海马Glut1和Glut3表达,且具有腧穴特异性。结论:"益气调血,扶本培元"针法改善认知功能作用与调节脑血流,增强葡萄糖转运代谢等过程有关。

“髓”为中心的治疗靶点

干细胞及其组织微环境是"髓"本质的生物学基础,围绕"髓"形成单个或多个"靶点"的集合就是"髓"为中心的治疗靶点。针对"髓"的单个或多个靶点的不同组合可提出若干个不同治疗方案,包括基于"补肾生髓成肝"的肝硬化、肝衰竭、肝癌防治方案及"补肾生髓"防治艾滋病免疫重建不全的方案,极大地提高了中医药防治肝藏病及其相关病证的能力和水平。"髓"是"肝肾同源"的中心环节,极大地深化和提高了"肝肾同源"的理论认识,明确了深入研究中医药调控再生修复的作用及其机制的重点研究方向。

结缔组织核心蛋白聚糖基因在结肠癌组织中转录水平表达的研究

目的:观察Decorin mRNA在结肠癌组织中的表达,探讨Decorin表达与结肠癌的关系。方法:临床手术切除新鲜结肠癌组织石蜡切片,应用原为杂交技术检测Decorin基因转录水平的表达。结果:结肠癌组织中与相对正常结肠组织中均可见Decorin mRNA表达,但两者之间的表达未见统计学差异(P>0.05)。结论:探索Decorin转录水平表达与结肠癌发生发展的关系,只应建立在大样本观察基础上进一步作深入的研究。

漫谈“肝肾同源”理论的继承创新

李老师从医四十余载,学术上深受《内经》及明代医家张景岳的影响,继承发展“补虚治形”理论,将“形体毁坏”推进到病理损伤与再生修复的认识,继承创新“生机学说”、“肝主生发”的理论,提出“补肾生髓成肝”的治疗法则,对中医药防治肝脏相关诸病具有独到见解。我们收集日常教学过程中李老师阐述的“肝肾同源”理论继承创新相关思路、方法及临床应用感悟,整理成文,以期抛砖引玉、启迪同道。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究

目的探讨中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变状态。方法32例病理证实的非小细胞肺癌组织标本,通过模板DNA提取、定量和Touchdown PCR扩增EGFR exon 18、19、21序列,进行正、负链基因测序分析,并与10例非小细胞肺癌患者血液标本对照。结果32例非小细胞肺癌组织发现7例共9种突变,即已报道的5例19外显子缺失和未见报道的21exon T>G(L833V)及A>T(H835L)杂合性突变,另有2例内含子多态改变。中国人非小细胞肺癌突变率为28．1％(9／32),肺腺癌突变率为31．6％(6／19)。结论中国人非小细胞肺癌的EGFR突变率与已报道的亚洲人女性肺腺癌的突变率相似,但存在中国人自身新的突变位点(L833V和H835L)及内含子改变,该突变率与国内易瑞沙治疗非小细胞肺癌有效率基本吻合。

卡配因与脑缺血细胞凋亡的研究进展

卡配因(Calpain)是一种钙依赖中性蛋白酶,它能引起细胞骨架及结构蛋白降解,导致神经元的迟发性死亡,卡配因的激活参与了细胞凋亡过程。而卡配因的抑制剂能减轻脑梗塞、改善脑缺血,为脑缺血提供了一种新的、有潜力的治疗方法。

宁心红杞胶囊对围绝经大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的:探讨宁心红杞胶囊对围绝经大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及其相关基因Bax和Bc l-2表达的影响。方法:选用4月龄雌性大鼠为正常对照组,14月龄阴道细胞学表现动情期延长的雌性大鼠作为衰老大鼠模型。模型动物随机分别给宁心红杞胶囊或补佳乐治疗。采用原位末端核苷酸标记法(TUNEL)检测卵巢细胞凋亡,免疫组化法检测凋亡相关因子Bc l-2、Bax。结果:宁心红杞胶囊高、中剂量组卵巢细胞凋亡阳性表达与模型组比较有显著性差异,同时可使卵巢抑凋亡基因Bc l-2表达增强,促凋亡基因Bax表达减弱,Bc l-2/Bax比例增加。结论:宁心红杞胶囊通过抑制Bax蛋白的表达,上调Bc l-2蛋白表达,延缓卵巢颗粒细胞凋亡,进而改善卵巢功能。