中医药治疗痛风性关节炎的研究进展

痛风性关节炎是一种常见的代谢性风湿病,临床主要表现为受累关节的红肿热痛及功能障碍。现阶段中医药治疗痛风的手段众多,疗效确切且不良反应较西药少。临床中常用中药内服、中药外敷、针刺等疗法治疗痛风性关节炎,诸法联合运用疗效更好。实验研究表明,中医药治疗痛风的机制与调节嘌呤代谢、降低血尿酸、下调炎症因子水平、调控细胞凋亡及线粒体自噬、提高抗氧化应激、调节肠道菌群等密切相关。这些研究结果对深入挖掘中医药治疗痛风性关节炎的有效活性成分与分子机制具有非常重要的意义。本文从实验研究与临床应用对中医药治疗痛风性关节炎进行综述,以期进一步阐明中医药治疗痛风的作用机制,为临床诊疗应用提供新思路。

胃癌P2RX7表达状态与中医脾虚毒蕴证的相关性研究

目的:探讨胃癌组织中P2RX7的表达水平与胃癌脾虚毒蕴证的相关性,并探讨胃癌脾虚毒蕴证的危险因素。方法:收集胃癌新发病例的中医四诊资料,填写中医症状调查表,并进行辨证分型,收集患者的手术或胃镜石蜡切片进行免疫组织化学检测,采用χ^(2)检验、Pearson相关性分析和二分类Logistic回归分析方法研究P2RX7表达与胃癌脾虚毒蕴证的关系。结果:本研究共纳入80例胃癌患者。其中男42例,女38例;有肿瘤家族史者21例;P2RX7高表达者47例,低表达者33例;TNM分期为Ⅰ期者4例,Ⅱ期者19例,Ⅲ期者44例,Ⅳ期者13例;中医辨证为脾虚毒蕴证者36例,非脾虚毒蕴证者44例。胃癌脾虚毒蕴证患者的P2RX7蛋白表达水平显著高于胃癌非脾虚毒蕴证患者(P<0.05),Pearson相关性分析显示P2RX7与脾虚毒蕴证存在相关性(R^(2)=0.253,P<0.01),Logistic回归分析显示P2RX7蛋白高表达和肿瘤家族史是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素(P<0.05)。结论:胃癌脾虚毒蕴证患者的肿瘤组织中P2RX7显著高表达,胃癌患者肿瘤组织中P2RX7表达状态与脾虚毒蕴证相关,且P2RX7高表达是胃癌患者脾虚毒蕴证的独立危险因素。

中医治疗胃癌研究进展

胃癌是临床常见的恶性肿瘤,具有初期不易发现、致死率高等特点。当前中医药治疗胃癌,具备多方面、多角度、多靶点的优点,是胃癌综合治疗中的重要组成部分。中医治疗胃癌往往遵循扶正祛邪的原则,分期论治,攻守相辅,在临床有良好的疗效。对近年来中医药治疗胃癌的临床实践及文献研究进行了综述。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的发病机制及临床诊治进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前临床常用的一类抗肿瘤药物,但其可能引发免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP),进而影响患者的临床获益。本文系统性分析国内外文献,综述CIP的发病率、危险因素、发病机制、临床表现、诊断、分级和治疗等方面的研究进展,以期及时干预CIP的发生与发展,为ICIs的临床应用提供合理有效的理论依据。

α-常春藤皂苷抗肿瘤活性研究进展

α-常春藤皂苷(α-hederin)是一种单桥糖三萜皂苷,存在于常春藤叶片,具有广泛的药理活性。其中,人们发现α-常春藤皂苷最诱人的功能是其极高的抗肿瘤活性。目前,α-常春藤皂苷被发现的抗肿瘤机制包括自噬激活、一氧化氮调控、上皮间质转化阻滞、Hippo-Yap信号通路激活和促进活性氧积累等,且不仅于此。在这些细胞效应中,活性氧是α-常春藤皂苷发挥功能的核心桥梁。有足够的证据表明,α-常春藤皂苷诱导的肿瘤细胞凋亡、糖代谢水平下调、氧化应激发生和铁死亡敏感性上调都是由ROS所介导的;同时,也有理由相信,ROS还可能参与了α-常春藤皂苷诱导的Hippo信号通路激活和自噬启动。近年来,有一些研究对α-常春藤皂苷进行了改良,包括靶向递送的设计,生物利用度的调整和溶血活性的规避等。这给α-常春藤皂苷的开发和应用增加了更多的可能性。目前,关于α-常春藤皂苷的抗肿瘤药理研究仍然在广泛地开展,其丰富的生物学功能和极高的生物学活性使之成为一种十分具有前景的化合物。以近些年α-常春藤皂苷在抗肿瘤药理学上的成果作一综述,以期为该先导化合物的后续研发和临床应用提供理论参考依据,并提供新的思路。

中医药治疗胃癌淋巴转移的研究进展

胃癌的发病率和死亡率在所有肿瘤中均较高,我国因为胃癌死亡的人数每年高达49.8万人。由于早期胃癌的发病特征不明显,多数到医院治疗的患者均已是中晚期胃癌,给家庭和社会都带来了沉重的负担。中晚期胃癌的术后生存期显著低于早期胃癌,其中最重要的原因在于胃癌的淋巴转移。淋巴转移是胃癌的主要转移途径,进展期胃癌的淋巴转移率高达70%左右,早期胃癌也可有淋巴转移。胃癌的淋巴结转移率和癌灶的浸润深度呈正相关。目前的治疗手段除手术切除、淋巴化疗及分子靶向治疗外,中医药因其中毒性低、治疗效果好、价格低的优势也发挥了重要的作用。中医认为胃癌的发生多因饮食不洁、情志失调、素体亏虚而致痰凝、气阻、血瘀与胃发为本病,病机总属本虚标实,临床中医治疗多以化痰解毒、健脾益气、温中散寒为主。近年来,多项研究证明中医药治疗胃癌淋巴转移在临床中疗效显著、作用广泛,其可能通过抑制基质金属蛋白酶对基底膜和细胞外基质(ECM)的水解,激发肿瘤失巢凋亡,抑制淋巴管新生,调控与肿瘤相关基因的表达等途径来治疗胃癌淋巴转移。文章从近年来中医药在治疗胃癌淋巴转移中的理论研究、实验研究以及临床研究的进展进行综述,揭示中药作用的机制及其作用靶点,以期为中医药治疗胃癌淋巴转移的深入研究以及临床上的应用提供科学依据。

中药逆转胃癌多药耐药的研究进展

目前,多药耐药(MDR)的发生是晚期胃癌化疗失败的主要原因,其发生机制具有多样性、复杂性,因此阐明胃癌MDR的机制及针对耐药开发逆转剂成为了当前抗肿瘤耐药研究领域的热点之一。中国中草药在逆转肿瘤MDR方面具有安全、毒性小、多靶点、多途径等特点,安全有效地从中草药中提取有效的活性成分来逆转肿瘤MDR的研究正受到越来越多学者们的重点关注。本文将从MDR的产生机制、中药活性成分提取物及中药复方等方面总结中药逆转胃癌MDR的研究进展,为今后临床中选择合适的中药逆转剂协同应对胃癌耐药提供依据。

艾迪注射液对人胃癌HGC-27细胞的抗肿瘤作用机制研究

目的探讨艾迪注射液对人胃癌HGC-27细胞增殖和迁移能力的影响及作用机制研究。方法采用0、7.5、15.0、30.0、60.0、120.0 mg/ml艾迪注射液处理人胃癌HGC-27细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力。不同浓度艾迪注射液培养人胃癌HGC-27细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为20.17 mg/ml,后续实验将6.0、12.0、24.0 mg/ml艾迪注射液处理的人胃癌HGC-27细胞设置为低浓度组、中浓度组、高浓度组,以野生型HGC-27细胞作为空白对照组,2.0 mg/L顺铂处理的胃癌细胞HGC-27作为阳性对照组,细胞划痕试验检测细胞的迁移能力,蛋白质印迹法(Westernblot)检测各组细胞蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(MTOR)、真核起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、磷酸化的4EBP1(p-4EBP1)蛋白的相对表达量。结果随艾迪注射液浓度的升高,培养24、48、72 h,人胃癌HGC-27细胞A值均逐渐降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。培养24 h,低浓度组、中浓度组、高浓度组人胃癌HGC-27细胞未迁移率均高于空白对照组(P﹤0.05),高浓度组人胃癌HGC-27细胞未迁移率高于低浓度和中浓度组(P﹤0.05)。低浓度组和中浓度组人胃癌HGC-27细胞AKT、4EBP1、p-4EBP1蛋白的相对表达量均低于空白对照组(P﹤0.05),且中浓度组人胃癌HGC-27细胞MTOR蛋白相对表达量低于空白对照组(P﹤0.05),高浓度组人胃癌HGC-27细胞AKT、MTOR、4EBP1、p-4EBP1蛋白相对表达量均低于低浓度组和中浓度组,中浓度组人胃癌HGC-27细胞AKT蛋白相对表达量高于低浓度组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论艾迪注射液能够抑制人胃癌HGC-27细胞的增殖和迁移能力,且MTOR信号通路可能是其抗胃癌治疗的关键。

代谢组学在类风湿关节炎诊断和治疗中的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种致残率高且病因不明的慢性自身免疫性疾病,早诊断、早治疗对于预防该疾病进一步发展至关重要。近年来,代谢组学技术因其具有整体性、动态性、高灵敏度和高通量等优势广泛应用于生命科学的各个领域,该文就代谢组学技术在RA早期诊断、疾病分型、药物疗效预测与评价研究等方面的进展进行综述,以期从代谢调控角度为RA的临床诊断和治疗提供新的思路。

基于网络药理学和分子对接探讨通关藤治疗胃癌的作用机制

目的基于网络药理学技术分析和分子对接探讨通关藤抗胃癌的作用机制。方法采用PubMed数据库检索文献,利用化学成分数据库及Swiss ADME筛选通关藤的主要活性成分,通过Swiss Target Prediction获取药物活性成分靶点。检索疾病数据库得到胃癌相关靶点,与药物活性成分靶点取交集后,制作蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,筛选通关藤作用于胃癌的关键靶点蛋白。采用AutoDock及PyMOL对关键蛋白进行分子对接验证,采用DAVID数据库进行关键蛋白富集分析,结合两者结果预测通关藤可能的分子作用机制。结果筛选后共得到通关藤有效活性成分36个,作用于胃癌的靶点116个,预测通路与ErbB、VEGF、EGFR、PI3K/Akt等相关。结论通关藤可能通过影响SRC、PTK2、HSP90AA1等关键蛋白调节PI3K/Akt、Ras/Raf/MEK/ERK、SRC/FAK等相关信号转导通路,从而抑制胃癌的侵袭与转移,起到治疗胃癌的作用。

DJ-1调控线粒体功能研究进展

DJ-1是PARK7基因编码的蛋白,属于肽酶C56蛋白质家族,PARK7基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森症。DJ-1蛋白是一个多功能蛋白,它可以作为一个积极的雄激素受体介导的转录调节子,也可以用作氧化还原敏感的分子伴侣,氧化应激传感器,还可以保护神经元免于氧化应激和细胞死亡。此外,DJ-1还与线粒体自噬、能量代谢、线粒体稳态、内质网-线粒体结构偶联等生命过程有关。然而目前,DJ-1蛋白的精确功能尚不是很清楚。该文对DJ-1蛋白调控线粒体功能的作用、机制、分子基础展开综述,并结合临床疾病探讨其潜在价值,具有较好的时效性、必要性、创新性和科学性,也有助于为临床药物开发提供新的靶点和思路。

南蛇藤抗肿瘤作用机制研究进展

南蛇藤(Celastrus orbiculatus Thunb.或C.articulatunm Thunb.)是卫矛科(Celastraceae)南蛇藤属植物,是常见的传统中药之一。现代研究表明其含有多种活性成分,除了在中医药理论指导下发挥祛风除湿通络作用之外,现代研究表明其还具有抗肿瘤、抗多重耐药、抗动脉硬化、抗炎、抗风湿、抗病毒、抗氧化活性等多种生物学活性。现代药理研究表明南蛇藤不仅有良好抗肿瘤活性,而且抗肿瘤的作用机制是多样性的。就近年来关于南蛇藤抗肿瘤作用的国内外文献,从南蛇藤抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤的侵袭转移以及联合化疗药物增效等5个方面进行综述,以期望为南蛇藤后续研发和临床应用提供理论参考依据。

探讨癌毒-病络理论与恶性肿瘤血管的关系

恶性肿瘤发病进展的关键病因病机是癌毒-病络。借助现代肿瘤血管生成机制的研究成果阐述肿瘤癌毒-病络病机有助于指导临床对肿瘤治则治法的改进和提高。以象思维模式探讨乳酸与肿瘤血管、癌毒与病络的对应关系,试图为进一步研究癌毒-病络复合病机的科学内涵提供理论依据。通过研究得到以下结论:肿瘤病理性血管的形成是肿瘤癌毒-病络复合病机的科学内涵之一,借助于肿瘤乳酸代谢与血管生成的调控机制能更好地诠释肿瘤癌毒-病络复合病机理论。

SERS光谱技术在结直肠癌诊断中的应用效果

选取扬州大学附属江都人民医院收集的50例结直肠癌组血清和50例健康组血清。以金纳米星(AuNS)为基底,利用Renishaw inVia Reflex激光共焦Raman光谱仪,对血清样本的表面增强Raman散射(SERS)光谱进行测定。借助Origin 2021对Min-Max归一化后平均光谱的特征峰分析,并用主成分分析(PCA)-K最邻近(KNN)模型对关键特征提取、分类。结果表明AuNS基底具有良好的均匀性、灵敏度和洁净性。结直肠癌患者在572、633、873、1065、1314、1417和1655 cm^(-1)特征峰处强度明显高于健康组,在1000和1536 cm^(-1)特征峰处强度低于健康组。PCA-KNN模型的准确率达到95%,灵敏度、特异性和曲线下的面积(AUC)分别达到90.0%、96.7%和0.933。结合PCA-KNN模型和SERS光谱技术可实现对结直肠癌快速、准确的识别,为诊断结肠癌提供了一种探索性的新方法。

千金子二萜醇p53依赖性抗肿瘤活性及构效关系研究

采用噻唑蓝(MTT)法测定6种千金子Lathyrol与Ingenol型二萜醇及其衍生物对不同p53基因型非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤活性,研究千金子二萜醇及其衍生物的构效关系及p53蛋白在千金子二萜醇发挥抗肿瘤活性中的作用与机制。结果表明:天然千金子二萜醇3位羟基成酯后可增加非小细胞肺癌毒性,其中以巨大戟醇甲基丁烯酸酯的细胞毒作用最强。表达p53蛋白可以进一步增加二萜醇酯类衍生物的细胞毒性。在千金子二萜母体醇中引入酯基团可以增强其抗肿瘤活性,同时也能增强其p53依赖的抗肿瘤作用。这一研究为千金子二萜醇作为抗肿瘤先导物来源及其进一步结构优化提供了科学依据。

南蛇藤多萜对4种化疗药物增效作用的实验研究

目的:探讨南蛇藤活性组分南蛇藤多萜(TTC)与4种一线化疗药物的联用效果,为南蛇藤作为潜在化疗增敏剂的进一步开发利用提供科学依据。方法:采用MTT法测定TTC分别与氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利铂、紫杉醇4种常用一线化疗药物联用对A549、H1299非小细胞肺癌细胞株增殖的抑制效果,采用Combenefit定量药理学软件的Loewe相加模型评价TTC与化疗药物间的潜在相互作用。结果:TTC普遍在亚半数抑制浓度sub-IC50(25～50μg/m L)下与4种化疗药物产生协同作用,在A549细胞中TTC与紫杉醇的协同抗肿瘤活性最强,而在H1299细胞中TTC与吉西他滨的协同抗肿瘤活性最强。结论:南蛇藤多萜与化疗药物联用体外能够增强化疗药物的抗肿瘤效应,从而有望被进一步开发利用成为肿瘤化疗增敏剂。

南蛇藤提取物通过DJ-1/PTEN/FAK轴抑制非小细胞肺癌侵袭转移

目的研究南蛇藤提取物(Celastrus orbiculatus Thunb.Extract,COE)抑制非小细胞肺癌侵袭转移的具体机制。方法通过CCK-8法测定COE抑制H1299细胞的生物活性,并依此选取低毒浓度进行细胞侵袭转移的功能研究。使用伤口愈合实验和高内涵成像追踪细胞轨迹对细胞运动功能进行测定。通过Western bolt实验进行分子层面的研究,探究COE抑制肺癌侵袭转移的具体分子机制。实验的分组采用剂量梯度进行设置,分别为Control组(0.05%DMSO),COE组:20,40,80μg/mL。结果COE以剂量依赖的形式明显抑制了H1299的细胞活性。伤口愈合实验结果显示,COE显著抑制了H1299细胞的迁徙能力,统计分析显示差异有显著统计学意义。高内涵成像实时动态追踪细胞轨迹显示,80μg/mL浓度的COE显著抑制了H1299细胞的迁徙能力,表现在运动速度的降低和均方位移量的下降。Western bolt实验结果表明,COE通过DJ-1/PTEN/FAK轴抑制非小细胞侵袭转移。蛋白质印迹的归一化分析均具有统计学意义。结论南蛇藤提取物能在低细胞毒浓度下通过DJ-1/PTEN/FAK轴抑制非小细胞侵袭转移。

基于JAK2/STAT3/VEGF通路探讨周氏固金消瘤汤抗人肺腺癌A549细胞的机制研究

目的研究周氏固金消瘤汤(ZSGJXLT)对人肺腺癌A549增殖、凋亡和血管生成的影响及其机制。方法通过CCK-8法检测ZSGJXLT对细胞活性的影响;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;体外血管形成实验观察血管生成情况;Western blot法检测Bcl-2、Bax、VEGF、JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3表达;构建小鼠A549肺癌皮下移植瘤模型,并给予不同浓度ZSGJXLT治疗,21 d后处死小鼠称取瘤质量,计算抑瘤率。结果ZSGJXLT显著抑制A549的活性(P<0.01),具有时间及浓度依赖性;ZSGJXLT诱导A549细胞凋亡(P<0.05~0.01),具有浓度依赖性;ZSGJXLT显著抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外小管形成(P<0.01),呈浓度依赖性;Western blot结果显示ZSGJXLT能引起Bax/Bcl-2表达明显上调(P<0.05~0.01),VEGF、p-STAT3/STAT3和p-JAK2/JAK2的表达明显下调(P<0.01);小鼠体内实验结果表明,与模型组比较,不同浓度ZSGJXLT(0.25、1、4 g/kg)均可显著抑制肿瘤生长(P<0.05~0.01),抑瘤率分别为21.66%、35.52%和48.24%。结论周氏固金消瘤汤可以通过影响JAK2/STAT3/VEGF通路的活化,发挥抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抗血管生成等多途径抗人肺腺癌A549的作用。为开发新型抗肺癌中药复方ZSGJXLT提供了实验依据。

南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物对胃癌细胞BGC-823增殖和凋亡的作用

目的探讨南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响,以期为进一步开发南蛇藤多萜成为抗肿瘤药物奠定更加坚实的理论和实验基础。方法实验分为空白组,南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物组(28-Hydroxy-3-oxoolean-12-en-29-oic acid, 10、20、40、80、160μmol·L;)。细胞计数试剂盒(cell count kit, CCK-8)检测南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物对BGC-823细胞增殖能力的影响,并确定南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物的用药浓度,高内涵成像进一步观察南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物的对BGC-823细胞分裂增殖能力的影响,线粒体膜电位检测试剂盒检测南蛇藤提取物齐墩果烷型三萜化合物对BGC-823细胞线粒体膜电位水平的影响,磷脂酰丝氨酸蛋白抗体-异硫氰基荧光素/碘化丙啶(Annexin V-fluoresceine isothiocyanate/Propidium Iodide, Annexin V-FITC/PI)法检测南蛇藤提取物齐墩果烷型三萜化合物对BGC-823细胞凋亡的影响,免疫印迹法(Western Blot)检测南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物对BGC-823细胞相关凋亡蛋白的表达水平。结果与空白组比较,随着南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物用药浓度的升高,BGC-823细胞增殖分裂能力逐渐降低(P<0.01),根据CCK-8实验结果计算出半抑制浓度(IC_(50)),筛选出新的南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物组(28-Hydroxy-3-oxoolean-12-en-29-oic acid, 40、80、160μmol·L^(-1))。该三萜化合物还能够使线粒体膜电位水平下降,诱导细胞凋亡(P<0.05),同时抑制B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达(P<0.01),促进Bcl-2相关X蛋白(BCL2-Associated X, Bax)和剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Cleaved Caspase-3)蛋白表达(P<0.01)。结论南蛇藤茎提取物齐墩果烷型三萜化合物能够抑制胃癌BGC-823细胞分裂和增殖,诱导细胞凋亡,该过程可能与降低线粒体膜电位水平,同时下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达有关。

DNA末端保护盾Shieldin在DNA损伤修复中的研究进展

同源重组(homologous recombination,HR)与非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)的选择机制是DNA双链断裂损伤修复的前沿科学问题。末端切除是HR修复的标志性事件,53BP1通过竞争BRCA1介导的末端切除将修复途径从HR转向NHEJ进行。近年来,多个课题组同时发现并证实Shieldin复合物是53BP1介导的两种修复途径选择的下游效应因子。Shieldin是由Rev7、SHLD1(C20orf196)、SHLD2(FAM35A)与SHLD3(CTC-534A2.2)组成的复合体蛋白,能够限制末端切除并抑制HR修复,并以53BP1依赖的方式促进NHEJ修复。该文对Shieldin结构组装、工作与活性调节机制的研究进展进行综述,同时关注Shieldin对肿瘤治疗干预的临床价值,以期为肿瘤耐药机制与逆转耐药研究提供新的线索分子。