若干与动物相关的病毒性传染病研究近况

近年来，动物源性传染病在全球呈上升趋势，突出表现在与动物相关的新发病毒性传染病不断发生，流行或暴发频率大为增强，严重威胁人类健康，引起世界的关注。1990年以来，与动物宿主相关的人类病毒性传染病有戊型病毒性肝炎（HEV，1990年，与猪相关），辛德毕斯病毒感染（Sindbis病毒，国内1990年，与蚊、鸟类相关），汉坦病毒肺综合征（SinNombre病毒等，1993年,与鼠相关），

长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响

目的:研究长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响。方法:德国鲁尔大学艾滋病中心HIV-1感染者55例,在HAART治疗前及HAART治疗后(治疗1、3、5年),检测其外周血中CD4+T,CD8+T,CD8+CD38+T,CD8+HLADR+T细胞和NK细胞数。结果:与健康对照比较,治疗前的HIV-1感染者体内CD4+T和NK细胞数量显著下降(P均<0.05),CD8+T,CD8+HLADR+T细胞数量显著升高(P均<0.05)。HAART治疗后CD4+T和NK细胞数回升(P均<0.05),但仍低于正常水平(P<0.05);HAART治疗1年,3年和5年的机体CD4+T细胞数各组间无统计学差异;NK细胞数随HAART治疗进程有下降趋势,1年组和5年组间数据有统计学差异(P<0.05)。CD8+HLADR+T细胞数迅速降低减少(P<0.05),治疗前和治疗后各组、3年组和5年组间、1年组和5年组间数据皆有统计学差异(P均<0.05)。CD8+CD38+T细胞数HAART治疗前、后,治疗后各组间均无统计学差异。结论:HAART治疗能有效升高免疫细胞数,降低体内异常免疫激活水平,一定程度上实现免疫重建,但即使长期HAART治疗也难以使免疫细胞数恢复到完全正常水平;HLADR对于HAART治疗更敏感;长期HAART治疗过程中HIV-1病毒可能通过某种方式继续损害NK细胞。

肝纤维化的功能磁共振研究进展

肝纤维化的准确诊断和分期对于监测肝脏疾病的进展和疗效是非常重要的。肝活检是评估肝纤维化的金标准,然而,因其有创性不能被用作人群筛查和监测疾病进展及观察疗效。磁共振功能成像作为一种无创的评估肝纤维化的手段,而成为当前的研究热点。磁共振弹力成像对肝纤维化分期诊断的价值最大,能够对肝纤维化病变作出分期诊断,磁共振弥散加权成像效果次之。当前,多数磁共振功能成像包括弥散加权成像和波谱成像及灌注成像,能对中晚期肝纤维化或肝硬化作出准确诊断,对于轻中度肝纤维化的鉴别效果尚不肯定。

精神病专科医院大肠埃希菌的分布及耐药性分析

目的分析精神病专科医院大肠埃希菌的分布及对常用抗菌药物的敏感性,为临床合理用药提供依据。方法对本院2007-2010年精神病患者各种送检标本中分离的大肠埃希菌,用ATB Expression进行菌种鉴定,药敏试验采用纸片扩散法,whonet5.4软件统计分析药敏结果。结果 4年间共分离大肠埃希菌317株,在各科室中的分布以老年科为主(62.1%),在各类标本中的分布以尿液为主(44.2%),其次为痰(27.2%)。对亚胺培南最敏感,其次为哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦,对主要抗菌药物敏感率呈逐年下降趋势。结论大肠埃希菌是精神病专科医院分离的主要致病菌,耐药性日趋严重,应根据药敏结果合理使用抗菌药物。

人类免疫缺陷病毒-1潜伏感染实验技术研究进展

病毒潜伏状态是一种可逆的没有复制的感染状态，病毒凭借潜伏状态可躲避机体的免疫应答。目前认为HIV-1潜伏感染的靶细胞主要是由激活状态回归至静息状态的记忆CD4＋T淋巴细胞。虽然潜伏感染的细胞数量极少，大约每1×10^6个静息CD4一T淋巴细胞中只有一个潜伏感染细胞，但即使联合采用高效抗反转录病毒治疗（HAART），这些细胞仍可存活㈠。凭借一种整合稳定但转录停止的前病毒状态，潜伏的HIV1得以避免机体免疫反应和抗病毒药物的影响。这种在记忆CD4＋T淋巴细胞内潜伏的HIV-1衰老非常缓慢，即使长期采用HAART将患者血中的病毒载量抑制在检测水平之下，也不能将其消灭，反而会给耐药毒株提供理想的温床，同时也给相关抗病毒治疗策略带来极大制约。

Mohnarin 2011年度报告:0～14岁儿童细菌耐药监测

目的了解2011年<14岁儿童细菌感染的常见病原菌及耐药性,为临床合理用药提供参考。方法 49所Mohnarin成员单位对>14岁儿童临床分离的病原菌进行常规鉴定,采用纸片扩散法(K-B法)或自动化细菌鉴定系统测定细菌的耐药性,按CLSI 2010年版标准判断结果并采用WHONET5.6软件进行统计分析。结果共分离10 857株细菌,其中革兰阴性菌占58.8%,革兰阳性菌占41.2%;前5位分离菌依次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌,分别占14.5%、13.4%、12.4%、6.4%、5.8%;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)分别为34.9%、81.3%,未检测到万古霉素耐药株,非脑脊液标本中青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)检出率为18.9%,β-溶血链球菌对万古霉素、青霉素、头孢曲松、头孢噻肟均高度敏感,对大环内酯类药物的耐药率均>70.0%;万古霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌检出率为1.5%、2.4%;大肠埃希菌、克雷伯菌属产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的检出率分别为78.2%、65.4%,肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南仍保持较高的敏感性,对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药率<15.0%;铜绿假单胞菌对多数抗菌药物耐药率<20.0%,鲍氏不动杆菌对米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低,分别为16.9%、23.0%,对美罗培南、亚胺培南耐药率分别为42.0%、47.8%;流感嗜血菌β-内酰胺酶阳性率为42.6%,对阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星、阿奇霉素、头孢呋辛、头孢噻肟耐药率<10.0%,对氨苄西林耐药率为50.7%。结论儿童分离菌中耐药性仍呈增长趋势,对临床构成严重威胁,合理选用抗菌药物,加强感染控制是当务之急。

Mohnarin 2010年度报告:0～14岁儿童细菌耐药监测

目的了解我国2010年<14岁儿童细菌感染的常见病原菌及耐药性。方法 59所卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)成员单位对<14岁儿童临床分离的细菌常规鉴定,采用纸片扩散法(K-B法)或自动化细菌鉴定系统测定细菌的耐药性,按CLSI 2010年版标准判断结果并采用WH0NET 5.4软件进行统计分析。结果共分离11 490株细菌,其中革兰阴性菌占58.4%,革兰阳性菌占41.6%;前6位分离菌依次为大肠埃希菌占16.5%,金黄色葡萄球菌占11.8%,肺炎克雷伯菌占11.7%,表皮葡萄球菌占7.0%,铜绿假单胞菌占6.9%,肺炎链球菌占6.1%;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)比例分别为24.4%、77.6%,未检测到万古霉素、利奈唑胺耐药株,非脑脊液标本中青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)检出率为11.0%,β-溶血链球菌对万古霉素、青霉素、头孢曲松、头孢噻肟均高度敏感,链球菌属和葡萄球菌属对大环内酯类药物的耐药率均>70.0%;仅检出耐万古霉素粪肠球菌1株和屎肠球菌2株;大肠埃希菌、克雷伯菌属超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的检出率分别为69.9%、64.9%,肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南仍保持较高的敏感性(耐药率<3.0%),对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药率<12.0%;铜绿假单胞菌对多数抗菌药物耐药率<20.0%,鲍氏不动杆菌对米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低,分别为8.6%、13.3%,对美罗培南、亚胺培南耐药率为24.0%;流感嗜血菌、卡他莫拉菌β-内酰胺酶阳性率分别为43.8%、72.7%。结论金黄色葡萄球菌、产ESBLs大肠埃希菌和克雷伯菌属感染呈上升趋势,应警惕鲍氏不动杆菌耐药性的增长。

浙江省碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌多位点序列分型研究

目的应用多位点序列分型技术对浙江省碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌进行分子流行病学研究。方法收集浙江省11个地区11家三级医院2009年和2010年临床分离的302株亚胺培南或美罗培南耐药鲍曼不动杆菌，应用多位点序列分型技术对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌进行分子流行病学研究；应用eBURST软件对多位点序列分型结果进行分析；应用PCR检测鲍曼不动杆菌携带的OXA型碳青霉烯酶基因。结果多位点序列分型将302株鲍曼不动杆菌分为17个sT型。eBURST分析发现其中11个sT型均属于克隆复合体92（CC92），其遗传背景对应欧洲克隆Ⅱ谱系。CC92是浙江省最主要的碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌流行克隆，占所有碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的94．4％（285／302），且在所研究的11家医院均有分布。97．4％（294／302）的菌株blaoxa-23型碳青霉烯酶基因阳性。结论碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌CC92在浙江省内多家医院流行播散。blaoxa-23是浙江省碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌携带的最主要的碳青霉烯酶基因。（中华捡验医学杂岳，2013，36：303-307）

联合使用抗菌药物对产KPC-2酶肺炎克雷伯菌的影响

目的探讨联合使用抗菌药物对产KPC-2酶肺炎克雷伯菌的体外抗菌效应，寻找有效的组合方案。方法收集2008-2009年分离白浙江大学医学院附属第一医院，宁波李惠利医院、浙江省人民医院、杭州市第一医院、绍兴市第二医院、杭州市第一医院、复旦大学附属华山医院、南京军区总医院等8家医院确证产KPC-2酶的24株肺炎克雷伯菌，采用MLST技术分型，琼脂稀释法测定阿米卡星、米诺环素、业胺培南、阿莫两林／克拉维酸、头孢他啶、美岁培南、庆大霉素、头孢西丁、头孢吡肟、利福平、多黏菌素B、环丙沙星对24株菌株的MIC值，Etest测定替加环素、哌拉西林／三唑巴坦的MIC值。采用棋盘琼脂稀释法测定头孢吡肟联合阿莫西林／克拉维酸、头孢吡肟联合阿米卡星、环阿沙星联合阿米卡星、环内沙星联合头孢吡肟、亚胺培南联合阿米卡星、亚胺培南联合环丙沙星、亚胺培南联合多黏菌素B、亚胺培南联合米诺环素、多黏菌素B联合利福平、头孢他啶联合阿莫西林／克拉维酸对菌株的抑菌效果。结果24株产KPC-2酶肺炎克雷伯菌分为5个ST型，其中ST11型是最主蚣的克隆群（15株）．菌株对多黏菌素B、替加环素均敏感，对米诺环素耐药率为4．2％。最佳组合方案为头饱吡肟联合阿莫西林／克批维酸，出现协同作用有19株；其次为亚胺培南联合阿米卡星、头孢他啶联合阿莫西林／克拉维酸，出现协同作朋均为13株。结论产KPC-2酶肺炎克雷伯菌对替加环素、多黏菌素B、米诺环素较敏感，头孢吡肟联合阿莫西林／克拉维酸、亚胺培南联合阿米卡星、头孢他啶联合阿莫四林／克批维酸在体外以协同作用为主，其疗效值得临床进一步观察。

慢性乙型肝炎患者卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染状态及特点分析

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝）患者卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）感染状态与HBV复制及治疗因素的关系。方法ELISA法检测浙江省境内慢性乙肝患者KSHV感染，荧光定量PCR法检测慢性乙肝患者HBVDNA和KSHVDNA，对慢性乙肝患者不同年龄段、HBV复制状态、甘草类制剂应用等因素进行分析。率的比较行X^2检验。结果161例男性慢性乙肝患者的KSHVORF65抗体检出率为27．3％，50例女性慢性乙肝患者为30．0％（X^2=0．135，P〉0．05）；KSHV感染率呈现随年龄增加而增高的趋势，40岁后这种趋势不明显，以31～40岁年龄段的KSHV感染率最高，为37．1％。慢性乙肝感染KSHV的患者HBVDNA阳性率为73．5％，高于未感染者的56．3％（X^2=3．969，P〈0．05），其平均HBVDNA比未感染KSHV的慢性乙肝患者高18．6倍。甘草类制剂治疗的慢性乙肝患者血浆KSHVDNA平均水平为204．7拷贝／mL，未用甘草类制剂治疗平均水平为533．9拷贝／mL，如以KSHVDNA〉100拷贝／mL为KSHVDNA阳性，甘草类制剂治疗组16例中有8例阳性，未用甘草类制剂治疗组33例中有23例阳性。结论KSHV感染率在不同年龄段的慢性乙肝患者呈现随年龄增加而增高的趋势，KSHV感染可能影响HBV的复制，甘草类制剂在体内可能有抑制KSHV复制的作用。

血流感染真菌的分布及耐药性分析

目的了解真菌性血液感染常见病原真茵的菌群分布及耐药性状况，为临床真菌感染性疾病提供病原学诊断和合理使用抗真菌药物的依据。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院5年（2008-2012年）间导致真菌性血液感染的217株真菌的菌群分布及药物敏感性状况。结果217株真菌标本中以假丝酵母菌属为主，占88. 5%;其中又以白假丝酵母菌比例最高，占35.4%。菌种分布与患者的性别和年龄存在相关性。60-79岁年龄组感染白假丝酵母菌多见，占49% ,这一比例明显高于其他真菌。男性更容易感染白假丝酵母菌（40.1% vs 24.6%，P〈0.05），女性感染近平滑假丝酵母菌更常见（24.6% vs 11.8%,P〈0.05）.假丝酵母菌和新生隐球菌对两性霉素B、伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶的敏感性均较高。光滑假丝酵母菌对伊曲康唑敏感率较低，仅为60.0%。结论真菌血流感染在临床呈上升趋势，抗真菌药物均体现较高抗菌活性，对真菌感染进行地区层面流行病学调查和耐药监测很重要。

不同种类微生物血培养阳性报警时间分析

目的分析不同病原菌在Bact/Alert 3D血培养仪中的阳性报警时间。方法收集浙江大学医学院附属第一医院2012年10月到2013年8月血培养阳性报警时间,分析病原菌种类,算出各常见病原菌阳性报警的中位时间。结果总共1 472份阳性标本:革兰阳性菌占55.2%,革兰阴性菌占37.5%,真菌占7.3%。对血培养阳性报警时间进行分析:≤12 h、≤24 h、≤48 h报警的病原菌分别为420株(28.5%)、956株(64.9%)、1290株(87.6%)。血培养阳性病原菌仪器报警中位时间分别为肠杆菌科细菌(10.8 h)、非发酵菌属(13.9 h)、链球菌属(14.6 h)、肠球菌属(14.5 h)、葡萄球菌属(22.3 h)、真菌(43.4 h)。大肠埃希菌(10.1 h)、鲍曼不动杆菌(10.8 h)、阴沟肠杆菌(10.8 h)、肺炎克雷伯杆菌(11.1 h)阳性报警中位时间相近,都≤12 h。结论根据全自动血培养仪对不同种类微生物阳性报警时间的差别,可初步判断病原菌的生长和类型,第一时间指导临床医师准确、合理选择抗菌药物。

浙江境内免疫缺陷者卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染状态及流行株的进化树分析

目的探讨我国免疫缺陷者卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)的感染状态及流行株特点。方法ELISA法检测我国浙江省境内免疫缺陷者KSHV感染,套式PCR法对ELISA检测阳性患者的外周血单个核细胞进行KSHV开放阅读框(ORF)26基因检测,获得的PCR产物行双向核苷酸序列分析,用Clustal 1.81软件进行基因同源性和进化树分析,并与国际上流行的10株病毒株进行比较。结果KSHV ORF65抗体检出率在肾移植受者为41.1%(44/107);HIV感染者中KSHV ORF65抗体的检出率为39.5%(29/74),健康人群的检出率为12.3%(16/122)。肾移植受者和HIV感染者KSHV感染与健康人群相比,差异有统计学意义(P<0.01),而肝移植受者的KSHV感染率为15.2%,与健康人群相近(P>0.05);KSHV感染的器官移植受者外周血单个核细胞(PBMC)中ORF26基因DNA的检出率为49.0%(12/49);HIV感染者中KSHV感染者PBMC中ORF26基因DNA的检出率为26.7%(8/29),16例KSHV感染健康人群PBMC中有3例检出ORF26基因DNA,免疫缺陷人群存在活动性KSHV复制的比例明显高于健康人群(P<0.05);我国浙江省境内的KSHV毒株的ORF26基因同源性和进化树分析结果与匈牙利株AY707887最接近,属于A3亚型。结论我国免疫缺陷人群存在较高的KSHV感染;感染者有较高的活动性KSHV复制;我国浙江省境内的KSHV毒株的ORF26基因与匈牙利株AY707887最接近,属于A3亚型。

杭州地区部分人群卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染状态和传播方式

卡波西肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’s sarcoma—associated herpesvirus，KSHV）即人类疱疹病毒．8（HHV-8）感染与临床上卡波西肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）、多中心Castleman’s病（MCD）有关。KSHV感染在我国境内的流行病学调查数据还十分有限，其有关传播的确切方式目前还不清楚，为初步了解我国人群KSHV感染状态和主要传播途径，

皮肤肿痛1个月余，发热、头痛10天

患者男，62岁，农民。患者1个月前无明显诱因下出现两大腿内侧皮肤肿痛，自觉皮肤发烫、发红，双侧膝关节肿痛，行走困难，当时无明显发热，无尿频、尿急、尿痛，无头痛，无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻等，当地医院查血常规示血WBC11．8×10^6／L，中性粒细胞0．81，Hb106a／L，PI，T70×10^6／L；尿常规WBC＋，给予头孢噻肟、左氧氟沙星抗感染治疗，因出现尿痛伴有低热（未测体温），遂收住当地医院，期间查C反应蛋白（CRP）74．4mg／L，血细胞沉降率（ESR）45mm／1h，继续给予头孢噻肟抗感染，双下肢红肿好转，体温正常后出院。出院后6d患者逐渐出现左侧阴囊肿痛，发红，行走时明显，给予抗感染治疗.

酪氨酸激酶受体RON与艾滋病相关脑病

酪氨酸激酶受体RON即巨噬细胞刺激蛋白（MSP）受体，是肝生长因子受体家族成员之一，拥有独特的表达类型和生物学活性。MSP与RON相互作用后，阻止了前炎症介质的产生，并诱导消除炎症相关基因的表达；而HIV-1的转录与前炎症介质的关系非常密切，RON可以通过抑制NF-κB的活性，部分阻止HIV-1的转录，有研究观察到艾滋病患者脑组织与正常人脑组织相比RON表达量下降。因此，对于HIV感染后和艾滋病进展，RON的作用不容小觑，此文对RON在艾滋病相关脑病发病过程中的作用进行了综述。