GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍21例临床和遗传学分析

目的总结GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍(DRD)临床和遗传学特征,以提高对疾病的认识,正确诊治改变预后。方法回顾性分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的21例GCH1基因变异致DRD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱,并随访。结果女17例,男4例;起病年龄0~8岁。首次就诊时病程0.1~7.6年。起病诱因:感染后起病1例,无诱因起病20例。临床表现:经典型18例,非经典型3例;首发症状为尖足行走伴下肢僵硬18例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱3例、眼睑下垂2例、震颤3例;部分逐渐出现躯干僵硬3例、上肢僵硬9例、肢体活动减少5例、面部表情减少3例、震颤7例、尖足行走19例、马蹄内翻足9例、眼睑下垂3例、动眼危象1例、流涎3例、吞咽困难2例、构音障碍2例、出汗多4例、睡眠增多2例、情绪淡漠1例。症状呈波动性,晨轻暮重18例,感染加重7例,疲劳加重20例。左侧肢体受累严重12例,右侧肢体受累严重3例。下肢受累严重18例,无上下肢受累优势3例。起病前运动发育落后4例,智力发育落后1例。家族史阳性3例。所有患儿均给予左旋多巴治疗后症状消失或明显缓解,2例出现异动症副反应。截止2020年1月随访,1例失访,20例随访年龄11月龄至16岁7月龄,随访时疗程0.1~8.6年,随访时16例症状基本消失,4例症状明显缓解。本组共发现21种不同的GCH1基因变异,其中10种未见文献报道的新变异(c.304A>T,c.257C>T,c.277A>T,c.478A>T,c.481C>T,exon 1 duplication,exon 2+3 deletion,c.726727insC,c.51delG,c.151166del)。结论 GCH1基因变异致儿童DRD是一种可治疗的先天遗传代谢病,婴儿及儿童期均可起病,可早至新生儿起病,临床表现以经典型为主,误诊率高,经典型亦可出现非经典型表现,需加强早期识别。DRD患者需注意GCH1基因非编码区变异及大片段缺失重复变异的筛查。

IGHMBP2变异致脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型1例并文献复习

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARDI)临床多累及神经系统、呼吸系统、骨骼和自主神经系统,常在生后3月龄内发病,以远端肢体进行性肌无力和早期出现膈肌麻痹导致的呼吸衰竭为主要特征,较早出现踝关节、手/足指(趾)关节挛缩,易合并自主神经受累。文章总结IGHMBP2变异致SMARD1患儿的临床表现以及基因变异特点并文献复习,提示最常见的临床表现是膈肌麻痹导致的呼吸衰竭,远端肢体进行性肌无力、肌萎缩、关节畸形和自主神经受累症状。血清肌酸激酶水平正常或轻中度升高,胸部X线可见特征性膈肌膨出,肌电图和肌肉病理显示神经源性损害。已报道的IGHMBP2致病性变异以微小变异为主,最常见的变异类型是错义变异和无义变异。发现IGHMBP2致病性变异有助于临床明确诊断及产前诊断。

PRRT2基因突变良性婴儿癫痫家系临床特征及遗传学特点

目的总结PRRT2基因突变良性婴儿癫痫家系的临床特征和遗传学特点，以提高对本病的认识。方法收集2002年1月至2017年10月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科收治的40例PRRT2基因突变良性婴儿癫痫患儿及受累家系成员的临床资料及遗传学改变，进行回顾性病例分析。结果40例患儿中男18例、女22例，癫痫起病年龄3-15月龄，中位起病年龄4.6月龄，表现为局灶性发作或局灶性发作继发全面性发作，常见发作表现为反应减慢、双眼凝视、面色发绀。20例患儿起病初期呈丛集性发作，但发作间期反应良好。2例患儿在癫痫发作停止后分别于2岁6月龄和12岁出现发作性运动障碍。24例患儿的家系中有发作性疾病史者34例，包括婴儿期无热抽搐史19例，儿童期或成年期发作性运动障碍史6例，婴儿期无热抽搐且成年期有发作性运动障碍史8例，婴儿期发热抽搐史1例。发作间期脑电图32例未见异常，8例可见少量散在棘波、棘慢波。36例予抗癫痫药物治疗，服药后发作易于控制；4例未用抗癫痫药未再发作（均于2岁以内停止）。随访6个月-15年，24例1岁内发作停止，10例1-2岁发作停止，2例2-3岁发作停止。40例患儿均发现PRRT2基因突变，7例PRRT2基因为整体杂合缺失，33例PRRT2基因为杂合突变，包括28例移码突变和5例错义突变，其中30例为家族遗传性突变，3例为新生突变（2例c.649dupC、1例c.213_214del），9例患儿的父母一方携带相同致病基因突变但无临床症状。 结论PRRT2基因突变所致良性婴儿癫痫，绝大多数在6月龄前起病，表现为局灶性发作或继发全面性发作，丛集性发作为其突出特点，抗癫痫药物治疗发作易于短期控制，绝大多数患儿在2岁内发作停止。部分患儿随年龄增长可能出现发作性运动障碍。PRRT2基因突变多数为杂合突变，少数为PRRT2基因整体杂合缺失。

疑似脑性瘫痪的遗传代谢病

脑性瘫痪(脑瘫)是发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致的一组持续存在中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限的综合征,其临床特征主要包括痉挛型、不随意运动型、共济失调型和混合型。许多先天遗传代谢病在早期可能会表现为脑瘫症状,临床工作中易被误诊而延误治疗。文章目的是提高儿科临床医生对疑似脑瘫的先天遗传代谢病的认识,准确诊断遗传代谢病,尽早治疗,改善预后,预防残疾发生,并为家庭优生优育提供遗传咨询和产前诊断依据。

线粒体病的营养干预

线粒体病是一组罕见的多系统疾病,目前尚无有效的治疗方法,多学科的对症支持十分必要。线粒体病患者营养摄入不足,营养不良又可继发线粒体功能障碍并加重病情。营养评估及保证营养摄入是所有治疗的基础,此外,营养补充剂、生酮饮食等还可以改善或稳定疾病症状。因此,线粒体病医学专家和临床营养师应共同努力,提高患者的生活质量。

ARID1B基因突变致Coffin-Siris综合征2例分析

目的总结分析ARID1B基因突变所致Coffin-Siris综合征(CSS)患者的临床表现及基因突变特征,提高对该病的认识。方法以首都医科大学附属北京儿童医院神经内科于2018年确诊的2例CSS患者为研究对象,分析总结其临床特点,应用全外显子组测序(WES)检测基因变异,并对检测结果进行致病性分析及总结。结果2例均为女孩,就诊年龄分别为3岁11月龄和10月龄,均以生长迟缓,喂养困难,精神运动发育迟滞,独特的面部特征和第5手指甲发育不良为特点。2例面部特征有眉毛浓密,鼻梁宽阔,鼻孔前倾,人中宽广,嘴大,唇厚且外翻。分别随访至7岁、1岁3月龄,发育渐有进步,但仍落后于同龄儿,语言落后更显著。2例经WES检测,发现AT富含结构域1B基因(ARID1B)外显子1分别存在c.1079dup(p.Ser361Leufs*174),c.13741392del(p.Gly461fs)新生杂合移码突变,均未见文献报道。结论CSS是一种罕见的先天性异常综合征,主要由ARID1B突变致病,典型表现为第5指/趾甲或远端指骨发育不良,精神运动发育迟滞,独特的面部特征,生长迟缓,多毛等。WES是首选的检测方法,临床上对可疑病例应及时进行基因检测以明确诊断。