产前地塞米松和生后肺表面活性物质联合呼吸支持对早产兔肺液清除的作用

目的探讨产前地塞米松(dexamethasone,DEX)、生后肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)及呼吸支持对胎龄25~28 d(足月31 d)早产兔出生早期肺液清除效率的影响,及其与呼吸系统动态顺应性(dynamic compliance of respiratory system,Cdyn)、肺病理形态学等参数的关系。方法本课题组已发表动物研究将早产兔依据干预分为对照组、仅PS组、仅DEX组和DEX+PS组。本研究收集上述已发表动物研究中的肺湿干重比值(wet-to-dry lung weight ratio,W/D)、Cdyn、肺泡扩张度(volume density of alveoli,Vv)等参数;并对其肺组织病理切片扫描成像,进行二次测量,计算肺血管周围袖带与血管切面面积比(ratio of perivascular sheath to vascular sectional area,S/V)和肺损伤水肿评分(lung injury scores-edema,LIS-E)。将W/D、LIS-E、S/V、Vv经出生体重(birth weight,BW)修正(除以BW,分别以W/D/BW、LIS-E/BW、S/V/BW、Vv/BW表示),Cdyn取均值(mean Cdyn,Cdyn-m)。延用上述已发表动物研究的分组,并进行新的混合干预分组(用DEX组和未用DEX组、用PS组和未用PS组),分析DEX及PS对上述参数的影响及各参数之间的相关性。采用两独立样本t检验、单因素方差分析、LSD检验、Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验及Pearson相关分析进行统计学分析。结果共196只生后接受机械通气的新生兔的肺病理切片及相关数据纳入本研究。(1)DEX对各指标的影响:用DEX组与未用DEX组相比,胎龄25 d时W/D/BW(489±69与421±113,t=-2.09)、LIS-E/BW(188±57与138±55,t=-2.61)和Vv/BW升高(20.1±4.9与14.2±4.7,t=-3.60),S/V(0.33±0.23与0.51±0.25,t=2.23)和S/V/W/D降低(0.05±0.03与0.07±0.04,t=2.22);胎龄26 d时W/D/BW(472±76与303±44,t=-8.75)、LIS-E/BW(189±63与106±36,t=-5.23)、Cdyn-m[(0.16±0.07)与(0.05±0.03)ml/(kg∙cmH2O),1 cmH2O=0.098 kPa,t=-7.29]和Vv/BW升高(22.4±5.0与12.2±3.8,t=-7.46),S/V(0.23±0.19与0.62±0.38,t=4.10)、S/V/BW(15.7±12.4与25.7±17.3,t=2.20)、S/V/W/D(0.03±0.03与0.08±0.05,t=3.92)和倾向性评分降低[(12.5±1.2)与(15.1±1.2)分,t=7.00];胎龄27 d时Cdyn-m升高[(0.23±0.12)与(0.16±0.07)ml/(kg∙cmH2O),t=-2.43],S/V(0.32±0.23与0.57±0.39,t=2.57)和S/V/W/D降低(0.05±0.04与0.09±0.06,t=2.55);胎龄28 d时W/D/BW(270±64与162±33,t=-8.09)、LIS-E/BW(72±32与35±20,t=-5.17)、S/V(0.90±0.60与0.59±0.48,t=-2.81)、S/V/BW(34.0±23.6与15.2±12.7,t=-3.77)和Vv/BW升高(16.9±4.3与9.2±2.9,t=-8.04);差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(2)PS对各指标的影响:用PS组与未用PS组相比,胎龄25、26和27 d时LIS-E/BW降低,胎龄25和27 d时Cdyn-m和Vv/BW升高,胎龄25 d时倾向性评分升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(3)胎龄与各指标的相关性:胎龄与S/V呈正相关(r=0.31),与W/D/BW、LIS-E/BW均呈负相关(r值分别为-0.73和-0.63),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论产前应用DEX对胎龄28 d机械通气早产兔肺液清除有促进作用,但对胎龄25~27 d兔,在应用产前DEX和/或生后PS后,生后早期呼吸功能虽得到改善,但未发现对肺液清除有明显促进作用。胎龄相关的肺成熟度对早产兔肺液清除起主要作用。