儿童INI1基因缺失性肿瘤研究进展

INI1基因发生遗传畸变时可导致表达完全缺失、表达减少和嵌合表达,发生一系列具有混合表型的多样化肿瘤,其诊断及治疗均具有很大挑战性。儿童INI1基因缺失性肿瘤的预后通常较差,深入了解INI1基因缺失在儿童肿瘤中的作用对改善患儿的治疗和预后至关重要。本文对INI1基因缺失在常见儿童肿瘤中的作用及靶向治疗的最新进展进行综述。

儿童神经母细胞瘤相关性眼阵挛⁃肌阵挛⁃共济失调综合征的诊疗建议

眼阵挛⁃肌阵挛⁃共济失调综合征(OMAS)是一种罕见的神经系统疾病。该病常与神经母细胞瘤(NB)相关,我国儿童OMAS和NB分别由神经内科和肿瘤内、外科单独进行诊治。本组患儿中,NB通常预后良好,而OMAS易留有后遗症,但由于缺乏规范的诊治及随访,不利于患者疾病的控制。本文由多学科领域专家共同制订儿童NB相关性OMAS诊疗建议,从疾病的诊断、治疗、随访等方面进行阐述,希望通过对本组患儿的规范管理,改善患儿的预后。

维布妥昔单抗联合化疗治疗儿童难治及复发霍奇金淋巴瘤10例分析

目的评估CD30抗体-药物偶联物(ADC)维布妥昔单抗(BV)联合化疗治疗儿童难治或复发经典性霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的有效性和安全性。方法回顾性分析2021年10月至2023年8月在首都医科大学附属北京儿童医院诊治的10例R/R cHL患儿的临床资料(包括年龄、性别、B症状、临床分期、既往治疗情况等),10例患儿均接受至少2周期BV联合化疗,根据化疗药物强度的不同决定与其同疗程应用的BV剂量,每3周1次应用BV者剂量为1.8 mg/kg,每2周1次应用BV者剂量为1.2 mg/kg。每2个周期评估患儿缓解情况,随访至2024年5月31日。记录用药期间有无输注反应及用药后的不良反应。结果10例患儿中男7例,女3例;年龄5.3~16.9岁;难治6例,复发4例;结节硬化型6例,混合细胞型2例,富于淋巴细胞型1例,淋巴细胞消减型1例。临床分期Ⅳ期5例,Ⅲ期5例。既往接受治疗以化疗为主,4例患儿曾接受放疗,1例患儿曾接受程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗。随访时间为9~27个月,共计43周期单独应用BV或BV联合不同方案化疗,疗程数为2~10个,10例患儿均无事件生存,9例患儿持续完全缓解。BV均顺利完成输注,共记录到28例次患儿发生3级以上的不良事件,以骨髓抑制为主,均与化疗相关,均未影响序贯治疗。结论BV治疗儿童难治及复发CD30阳性霍奇金淋巴瘤的早期显效,安全性可耐受。

免疫靶向联合减毒化疗治疗儿童经典霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的探讨维布妥昔单抗(BV)联合利妥昔单抗及减毒化疗治疗儿童经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的安全性和临床效果。方法前瞻性、非随机、风险分配的临床研究。收集2022年10月至2024年5月在首都医科大学附属北京儿童医院初诊并完成治疗的28例中、高危cHL患儿的临床资料[包括年龄、性别、B症状、有无巨大瘤灶、肿瘤CD30及Epstein-Barr病毒编码RNA(EBER)表达、临床分期、危险度分层等],基于危险度分层及早期治疗反应,予免疫靶向联合减毒化疗。随访至2024年5月1日,记录用药期间有无输注反应及用药后的不良反应。结果28例患儿中男22例,女6例;年龄为12(5,16)岁;16例(57%)患儿伴有巨大瘤灶,10例(36%)患儿有B症状;病理分型以结节硬化型(14例,50%)最常见;Ann Arbor分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期14例,Ⅳ期7例;危险度分组:中危组5例,高危组23例;EBER阳性20例(71%),阴性6例(21%),所有入组患儿肿瘤细胞均表达CD30抗原。化学免疫治疗疗程包括4个疗程5例(18%),6个疗程21例(75%),8个疗程2例(7%);25例(89%)患儿2个疗程化疗后早期评估获得代谢学完全缓解(CMR);治疗结束后,中危组CMR率为100%;高危组CMR率为87%(20/23);最终4例(14%)接受残留野放疗。治疗不良反应包括Ⅰ~Ⅱ级骨髓抑制、早期输液反应和轻度周围神经病变,仅1例次患儿发生3级以上的不良事件,均未影响序贯治疗。化疗结束及随访3个月时患儿IgA、IgG、IgM均较化疗前基线水平下降,总B细胞计数治疗早期(2个疗程后)即开始低于化疗前水平,治疗期间监测总B细胞计数为50(0,101)×10^(6)/L,治疗结束时为12(0,25)×10^(6)/L;随访时间6(3,13)个月,28例患儿均无事件生存,截至末次随访所有患儿持续完全反应。随访至6和9个月时,患儿IgA、IgG、IgM及总B细胞计数分别恢复至化疗前基线水平。结论BV联合利妥昔单抗减毒化疗治疗儿童cHL早期结果总体良好,安全性可靠,可显著降低放射治疗率。

儿童原发性骨淋巴瘤11例并文献复习

目的探讨儿童原发性骨淋巴瘤的临床表现、病理类型、治疗及预后等。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2016年1月至2020年1月收治的11例初诊为原发性骨淋巴瘤患儿的临床资料,包括性别、发病年龄、原发受累部位、临床分期、病理类型、是否骨折及临床转归等,并复习相关文献。结果11例患儿均为初治原发性骨淋巴瘤,中位发病年龄8.6岁(2.7~12.3岁),其中男性7例,女性4例;弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)7例,B淋巴母细胞淋巴瘤(BLL)3例,间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)1例;首发症状为骨痛8例,局部肿胀1例,跛行1例,发热1例;临床分期Ⅰ期1例,Ⅱ期7例,Ⅳ期3例;最常见的受累部位为股骨、胫骨。所有患儿均依据不同病理类型接受化疗,中位随访时间45个月(7~80个月)。10例完全缓解,1例BLL患儿化疗缓解后因骨髓复发死亡。结论儿童原发性骨淋巴瘤临床表现隐匿,以DLBCL多见,接受规范治疗预后良好。

儿童淋巴瘤化疗后合并肺部真菌感染3例并文献复习

目的提高对儿童淋巴瘤化疗后合并肺部真菌感染的认识。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2019年9月至2021年4月收治的3例接受强化疗后发生肺部真菌感染的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿的临床表现、实验室特点、诊疗经过及预后,并复习相关文献。结果3例NHL患儿接受强化疗后发生肺部真菌感染,临床表现包括发热、咳嗽、胸痛等,2例伴咯血,胸部CT可见"晕轮征及反晕征",1例病原学证实为毛霉菌。3例均采用泊沙康唑、两性霉素B抗真菌治疗有效,全部未予肺段切除治疗,3例患儿原发病均缓解,预后好。结论儿童NHL合并真菌感染诊断相对困难,早期诊断、尽早行经验性抗真菌治疗有助于改善预后。

PIK3CD基因突变致PI3Kδ过度活化综合征合并生殖细胞肿瘤1例

患儿女,7岁,因“间断腹痛20 d”就诊于北京儿童医院。经影像学检查、肿瘤标志物、病理检查诊断为卵巢无性细胞瘤。既往因反复感染、淋巴结肿大,经免疫功能测定和基因检测诊断为PI3Kδ过度活化综合征(APDS)。予西罗莫司、丙种球蛋白治疗APDS的同时,经过手术及化疗,肿瘤完全缓解,患儿感染频率较前下降。

肿瘤相关巨噬细胞在神经母细胞瘤中的研究进展

神经母细胞瘤(NB)是儿童常见的颅外实体肿瘤。NB的发生与各种类型的免疫细胞浸润有关,特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM),TAM具有促进肿瘤生长并抑制免疫的功能。TAM的靶向治疗为NB患儿提供了新的治疗选择。本文对近年来NB与TAM研究领域的相关进展进行综述。