儿童法布里病的诊断及治疗进展

法布里病(FD)是一种罕见的进行性的X连锁遗传溶酶体贮积症。GLA基因突变导致α半乳糖苷酶Aα⁃Gal A)缺乏,鞘糖脂尤其是三己糖酰基鞘脂醇(GL⁃3)及其衍生物脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇(Lyso⁃GL⁃3)在全身各种细胞中积聚,造成多器官病变。儿童常见的症状包括神经病理性疼痛、胃肠功能障碍、血管角化瘤、角膜涡状浑浊等。临床表现缺乏特异性,诊断往往延迟,需要结合α⁃Gal A活性、GL⁃3和Lyso⁃GL⁃3水平、病理及基因检测明确诊断。早期开始酶替代治疗可有效缓解症状和体征,延缓疾病进展。

儿童Alport综合征的临床、病理及基因分析

目的探讨Alport综合征的基因型⁃表型相关性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月北京儿童医院收治的经过二代测序技术检出COL4A基因突变的Alport综合征患儿的临床特征及病理特点。结果共有55例患儿纳入研究。所有患儿均有血尿,肉眼血尿31例(56.4%),镜下血尿24例(43.6%);血尿伴蛋白尿39例(70.9%)。12例(21.8%)患儿存在肾外表现;36例(65.4%)患儿存在家族史。32例患者接受病理检查,符合Alport综合征特异病理改变的有23例。X连锁Alport综合征患者36例(65.4%);常染色体隐性Alport综合征5例(9.1%),常染色体显性Alport综合征10例(18.2%),双基因突变患者4例(7.3%)。COL4A基因错义突变占62.5%,其中67.5%的错义突变导致甘氨酸替换。X连锁Alport综合征男性与女性患儿蛋白尿程度及听力损失比较,差异有统计学意义(P<0.05);常染色体隐性与常染色体显性Alport综合征的蛋白尿程度比较,差异有统计学意义(P=0.044),起病年龄存在临界统计学差异(P=0.050);肾功能损害的患儿与肾功能正常的患儿听力损失比较,差异有统计学意义(P=0.001)。结论多数COL4A基因突变导致甘氨酸替换。X连锁Alport综合征男性患儿蛋白尿程度及听力损失重于女性患儿。常染色体隐性Alport综合征起病年龄较常染色体显性早,蛋白尿程度重。存在听力损失的患儿肾脏表型更重。Alport综合征早期临床表现多样,病理可以表现不典型,应用二代测序技术可以提高Alport综合征的诊断率,减少误诊。

PAX2基因自发突变致肾⁃视神经盘缺损综合征一例

本文报道1例全长配对盒基因(PAX)家族中PAX2突变至肾⁃视神经盘缺损综合征的患儿。患儿男性,11岁10个月,临床表现持续泡沫尿伴不明原因的肾功能衰竭,患儿自幼出现视力下降。基因检测证实PAX2剪切位点突变(c.862⁃1G>A),Sanger测序验证显示患儿父母该位点均无变异,属于自发突变,结合临床表现符合肾⁃视神经盘缺损综合征诊断。PAX2突变是导致该患儿进展至终末期肾病及肾外表现的原因。