46,XY性发育异常患儿85例性别选择及术后随访分析

目的了解46,XY性发育异常(DSD)患儿术后性别选择及预后情况,为临床决策提供参考依据。方法对2009年9月至2018年4月于首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢中心就诊的85例随访年龄6(4,11)岁的46,XY性发育异常术后患儿(男80例,女5例)进行病历资料的回顾性分析及预后随访。按疾病诊断分组,比较术后性别满意度、青春期发育情况。分析患儿术后性别选择依据、满意度及相关因素、性别特征倾向、青春期发育情况。性别倾向分析采用学龄前活动量表或儿童性角色量表。不同因素术后性别满意度比较采用Mann-Whitney U检验;各组术后性别满意度比较采用Kruskal-Wallis方法;≥11岁男性患儿各组随访情况比较采用Fisher检验。结果85例患儿中生后按女性养育62例,兼性9例,男性14例。按诊断分组:组1(5α-还原酶缺乏症)31例,组2(雄激素不敏感综合征)11例,组3(NR5A1基因变异)9例,组4(高促性腺激素性性腺发育不良)4例,组5(人绒毛膜促性腺激素试验应答正常但诊断不明确)30例。在生后按女或兼性养育的71例患儿中,66例选择男性,5例继续女性(其中3例被动选择女性,组4、5中2例有子宫者主动选择女性)。在71例面临性别选择的患儿中,仅1例不满意,为术后女性。不同疾病诊断、手术年龄、阴茎长度的术后性别满意度之间差异均无统计学意义[分别为χ^2(H)=6.007,P=0.199;Z=-0.860,P=0.390;Z=-0.438,P=0.661]。85例患儿中59例配合完成性别倾向量表测试,一致者46例(78%),男性45例。不一致者13例(22%),均为≥5岁生后要女或兼性养育者,在日常生活、学校社交方面,均无被笑话、被排斥现象。≥11岁男性共22例,年龄13(12,16)岁。14例(64%)阴茎长度达正常低限,15例(68%)睾丸体积≥4 ml,16例(73%)性激素进入青春期水平,12例(55%)患儿遗精,初遗年龄(13.3±2.4)岁,对术后满意且适应性好。各组患儿上述指标间的差异均无统计学意义(分别为χ^2=2.999,P=0.694;χ^2=7.278,P=0.086;χ^2=5.597,P=0.358;χ^2=6.904,P=0.127)。结论46, XY性发育异常患儿获得诊断后,按性腺状况选择社会性别适宜。无论诊断、手术年龄与首诊阴茎长度,男性者对术后性别均满意。少数生后女或兼性养育者与量表性别测试结果不一致,需持续特别关注。部分患儿出现男性自然青春期发育,预后可能理想。

5α-还原酶缺乏症86例SRD5A2基因检测结果与临床表型分析

目的分析5α-还原酶缺乏症的分子遗传学和临床表型特点。方法回顾性分析从2007年至2017年在首都医科大学附属北京儿童医院内分泌与遗传代谢中心就诊的86例5α-还原酶缺乏症患儿SRD5A2基因变异结果和临床表型(外生殖器表型以Prader分级)特点,并通过文献比较不同地区患儿的变异差异。结果86例患儿中共有15例SRD5A2基因纯合变异(17%),71例复合杂合变异(83%)。本组共172个等位基因的变异,主要位于外显子1和外显子4上,其中外显子1变异频率为23.8%(41/172),外显子4变异频率为55.8%(96/172)。86例患儿中共检测出19种SRD5A2基因变异类型,其中5种为新发变异(p.A228F,p.E57D,p.V124D,p.A117D,p.E197K);65例患儿有p.R227Q位点蛋白的变异(76%),31例患儿有p.Q6^*蛋白变异(36%),其他少见类型如p.R246W,p.R103^*等。常见蛋白变异位点的频率在我国南北方患儿比较差异无统计学意义(P>0.05)。SRD5A2基因p.R227Q蛋白变异临床表型Prader 3~4级约占82%,Prader 0~1级仅占2%;p.Q6^*变异临床表型Prader3级占50%;p.R246Q变异临床表型主要为Prader 3级,表现为男性化不全(小阴茎合并尿道下裂);p.G203S变异临床表型Prader 2级20%,Prader 4~5级73%;各变异类型对应的各临床表型例数间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论86例患儿中共发现了19种SRD5A2基因的变异类型(含5种新发变异),76%含p.R227Q变异。不同变异会有不同的临床表型,同一变异所产生的临床表型也各不相同。各变异频率在南北方间无明显差别。