网格蛋白介导型胞吞作用的分子机制研究和抑制剂开发进展

网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)是代谢产物、激素、蛋白质和某些病毒进入细胞的主要途径.前期研究已报道超过50种胞吞辅助蛋白(endocytic accessory proteins,EAPs)参与到CME的进程中,但是其复杂的分子调控机制仍有待厘清.近年来显微成像技术及CME抑制剂的发展为更好地解析CME的分子机制提供了机会.本文重点介绍了哺乳动物细胞中CME的分阶段调控机制以及CME抑制剂的开发现状.

孤独症患儿母亲情绪问题与应对方式关联研究

目的了解孤独症(ASD)患儿母亲焦虑、抑郁情绪问题的现状,探讨情绪问题与应对方式的关联,为该人群心理健康干预工作提供理论支持。方法本研究为一项横断面调査,于2018年3~11月期间对湖南省长沙市三个孤独症康复机构的135名孤独症患儿母亲进行调查。采用一般情况问卷、患者健康问卷(patient health questionnaire・9,PHQ-9)、广泛性焦虑量表(generalized anxietydisorder scale-7,GAD-7)、简易应对方式问卷(simple coping style questionnaire,SCSQ)和孤独症儿童行为评定量表(autism behaviour checklist,ABC)开展问卷调查。统计方法采用Spearman进行相关分析,Ordinal Logistic回归探索应对方式对情绪问题的影响。结果孤独症患儿母亲焦虑和抑郁症状得分分别为[9.0(5.0,13.0)分]和[7.0(3.0,11.0)分]。焦虑症状发生率为44.5%,抑郁症状发生率为28.1%。患儿母亲积极应对得分为(1.75土0.90)分,消极应对得分为(1.05±1.03)分,72例患儿母亲采取积极应对方式,占53.3%;63例患儿母亲采取消极应对方式,占46.7%o消极应对方式与焦虑症状呈正相关(r=0.182,P<0.05),积极应对方式与抑郁症状呈负相关(r=-0.184,P<0.05)o OrdinalLogistic回归分析显示,积极的应对方式是缓解患儿母亲焦虑症状的保护因素(OR=0.444,95%C/二0.205-0.965)0结论孤独症患儿母亲存在明显情绪问题,应采取适当的心理干预以鼓励他们采取积极应对方式。

神经发育障碍420例遗传病因学分析

目的探讨神经发育障碍(NDD)患儿的遗传学病因,为其遗传咨询、家庭的再发风险评估及产前诊断提供理论依据。方法根据NDD的诊断标准,收集2016年1月至2018年12月来湖南省妇幼保健院小儿康复科就诊的420例NDD患儿,行染色体核型分析和染色体微阵列(CMA)分析。结果420例NDD患儿中,14例(3.33%,14/420例)染色体异常,均为全面性发育迟缓/智力障碍(GDD/ID),其中13例通过进一步CMA明确了染色体断裂点位置和缺失或重复的片段范围;共在61例(14.52%,61/420例)患儿中发现致病性拷贝数变异(CNVs)。在这些致病性CNVs中,包括已知的综合征31例(50.82%,30/61例),涉及Angelman/Prader-Will综合征(8例)、Williams综合征(3例)、Phelan-McDermid综合征(3例)等16种综合征以及30例具有临床意义的致病性CNVs。另外还结合荧光原位杂交技术(FISH)诊断了1个因10q26与12p13隐匿性重排引起的智力低下家系。结论染色体异常和基因组相关的微缺失重复是NDD患儿重要的遗传学病因,联合应用核型分析、CMA和FISH技术可为NDD患儿提供明确的病因诊断,对患儿的治疗及其父母再生育指导具有重要临床意义。

羊水细胞胎儿性染色体异常387例分析

目的分析产前诊断羊水细胞中胎儿性染色体异常的构成情况。方法回顾2017年1月到2020年12月在湖南省妇幼保健院行孕中期羊膜腔穿刺术的12164例孕妇的临床资料,对其中确诊为性染色体异常胎儿的染色体核型和染色体微阵列分析等遗传学检测结果进行描述性统计分析。结果(1)在12164例孕妇中,检出387例(3.2%)胎儿性染色体异常,包括351例染色体核型异常和36例性染色体微缺失/微重复。(2)以无创产前检测性染色体高风险为指征的性染色体异常占比最高(74.2%,287/387),之后依次为其他超声异常(8.5%,33/387)、唐氏综合征筛查高风险(7.0%,27/387)、高龄(4.7%,18/387)、不良孕产史(3.3%,13/387)和颈项透明层增厚或颈部淋巴水囊瘤(2.3%,9/387)。(3)351例染色体核型异常包括数目异常(257例,73.2%)、嵌合体(66例,18.8%)和结构异常(28例,8.0%)。染色体数目异常以47,XXY[46.7%(120/257)]最多,嵌合体以45,X/46,XX[48.5%(32/66)]最多,结构异常以X染色体缺失[39.3%(11/28)]最多。36例性染色体微缺失/微重复中,15例(41.7%)为致病性,7例(19.4%)为良性,14例(38.9%)临床意义未明。15例致病性拷贝数变异的片段大小[M(min~max)]为1.68 Mb(0.37~9.20 Mb),其中14例为X染色体微缺失/微重复。9例微缺失中的7例为Xp22.31区域缺失。结论羊水性染色体异常主要为性染色体数目异常,另有部分为嵌合体和染色体结构异常。

KAT6B基因杂合突变导致典型Say-Barber-Biesecker/Young-Simpson综合征1例

对2018年9月湖南省妇幼保健院就诊的1例临床表现为"全面发育迟缓8年合并特殊面容"患儿的临床特点及基因检测结果进行回顾性分析。综合患儿临床表现及其高通量测序基因检测结果确诊为典型Say-Barber-Biesecker/Young-Simpson综合征(SBBYSS)。该患儿的基因检测结果提示KAT6B基因(NM_012330.3)c.3147G>A(p.P1049P)杂合同义突变,该同义突变导致产生新的剪切位点(受体),从而使得16号外显子5′-端127个碱基丢失,形成新的截短蛋白。这是迄今为止我国首例明确基因诊断并进行产前诊断的典型SBBYSS家系,其突变扩宽了中国人群KAT6B基因突变导致SBBYSS的突变谱,并为家系后续产前诊断提供了可靠的理论依据。