中国1990—2021年5岁以下儿童结核病疾病负担变化趋势

目的分析1990—2021年中国5岁以下儿童结核病疾病负担变化趋势,为制定中国儿童结核病防控措施提供科学依据。方法基于2021年全球疾病负担数据集(GBD 2021),收集1990—2021年中国和全球5岁以下儿童结核病发病率、患病率、死亡率和伤残调整生命年(disability-adjusted life year,DALY)等数据。比较不同性别儿童和不同类型结核病发病率、患病率、死亡率和DALY率,采用Joinpoint回归模型计算1990—2021年中国和全球儿童结核病疾病负担变化的年度百分比(APC)和平均年度百分比(AAPC),分析其变化趋势。结果2021年中国5岁以下儿童结核病新发病例数、患病数和死亡数分别为0.97万,847.78万和0.02万例,所致DALY为2.71万人年。1990—2021年中国和全球5岁以下儿童结核病发病率、患病率、死亡率、DALY率均呈下降趋势(AAPC值分别为-5.45%,-1.14%,-12.37%,-11.34%;-2.38%,-1.41%,-4.66%,-4.56%,P值均<0.05);中国5岁以下儿童结核病发病率、死亡率、DALY率下降均快于全球总体水平(P<0.05)。1992年及以后,男童结核病新发病例数、患病数、死亡病例数和所致DALY均高于女童。1990—2021年药物敏感结核病发病率、患病率、死亡率、DALY率均呈下降趋势,耐多药结核病发病率和患病率在2015年后有所上升。结论1990—2021年中国5岁以下儿童结核病疾病负担下降明显,但近年来耐多药结核病疾病负担有所上升。需高度重视儿童结核病防控工作,进一步完善耐药结核病的诊断和治疗。

微小RNA-142-3p减轻尘螨致敏儿童气道炎症的机制研究

目的探索miR-142-3p在减轻尘螨诱导的儿童过敏性气道炎症中的作用,为解析儿童过敏性气道炎症发病机制提供新思路。方法于2022年9—11月在江南大学附属中心医院收集15例尘螨过敏哮喘患儿和15例健康儿童血清,采用荧光定量聚合酶联反应(PCR)法检测血清中miR-142-3p表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因和蛋白表达水平。应用双荧光素酶报告基因系统评估miR-142-3p对HMGB1的靶向调控,采用Western blotting方法技术检测miR-142-3p干预后人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)中下游调控蛋白表达。选择6~8周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为磷酸缓冲盐溶液(PBS)阴性对照组、尘螨致敏气道炎症组和尘螨致敏气道炎症+miR-142-3p干预组;采用苏木精-伊红(HE)染色评估小鼠气道炎症反应,应用瑞氏-吉姆萨染色和ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞和炎症因子表达水平。结果尘螨过敏哮喘患儿血清miR-142-3p表达水平较健康儿童血清降低(1.33±0.21,4.74±0.62,t=5.22,P<0.05)。粉尘螨粗提液(DFE)刺激BEAS-2B细胞后,miR-142-3p表达水平降低了(0.82±0.25);转染miR-142-3p后,其表达水平提升了(0.55±0.14)(t值分别为3.31,3.94,P值均<0.05)。miR-142-3p预处理可使DFE刺激后BEAS-2B细胞中炎症因子IL-6和TNF-α表达水平均降低(2.25±0.46,6.58±1.95)(t值分别为4.86,3.38,P值均<0.05);BEAS-2B细胞中miR-142-3p通过负调控HMGB1表达,降低下游调控蛋白Toll-样受体4蛋白(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达。小鼠致敏模型显示miR-142-3p能够减轻尘螨致敏小鼠肺组织炎症细胞浸润;并且使尘螨致敏小鼠BALF中炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、HMGB1水平均降低[(107.60±10.43)pg/mL,(95.78±13.14)pg/mL,(2.52±0.87)pg/mL,t值分别为10.32,7.29,2.90,P值均<0.05]。结论miR-142-3p通过负调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻尘螨引起的儿童过敏性气道炎症。