非人灵长类动物精子冻存技术的研究进展

随着生物医学技术的发展,应用非人灵长类动物模型进行基础科学研究日益广泛。与此同时,由于栖息地破坏、狩猎和基因隔离,许多非人灵长类动物濒临灭绝。因此,改进非人灵长类动物精子冻存技术对物种遗传资源的保藏具有重要的意义。本文概述了非人灵长类动物的精液特征,介绍了精液液化和冷冻精子质量评估的方法,分析了冷冻保护剂、冷冻稀释液及冷冻方法等因素对精子冻存效果的影响,总结了目前非人灵长类精子冷冻常用的冷冻保存液和冷冻方法,并对相关精子参数进行了比较,同时探讨了非人灵长类动物精子冻存研究面临的困境,并提出了可行的方案。总之,本文综述了近年来非人灵长类动物精子冻存的重要研究成果,对开发新的冷冻保护剂及改进冷冻技术具有一定的参考价值。

NONO蛋白的生物学功能及其与人类疾病的关系

无POU结构域八聚体核苷酸结合蛋白(non-POU domain-containing octamer-binding protein,NONO),又称为p54 nrb,属于高度保守的果蝇行为/人类剪接(drosophila behaviour/human splicing,DBHS)蛋白家族[1]。DBHS家族在哺乳动物中包含3个成员:NONO/p54 nrb、旁粒蛋白组分1(paraspeckle protein component 1,PSPC1)和富含脯氨酸/谷氨酰胺的剪接因子(splicing factor proline/glutamine rich,SFPQ/PSF)。p54 nrb和SFPQ可单独作用,但通常作为异源二聚体或更大的复合物发挥作用[1]。

异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促进肿瘤发生。近年来研究表明,IDH1和IDH2突变与胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等多种肿瘤的发生发展及其临床治疗具有密切关系。将IDH基因突变作为检测胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等肿瘤发生的分子标志物,以及靶向药物的开发位点具有重要意义。本文就IDH突变机制及其与多种肿瘤发生发展的关系,以及IDH突变治疗在基础研究和药物临床研究中的进展作一综述。

先天性心脏病伴全面发育迟缓患儿1例的NONO基因变异分析

目的探讨1例先天性心脏病(CHD)伴全面发育迟缓(GDD)患儿的遗传学病因。方法选取2022年4月27日于福建省儿童医院心脏外科就诊的1例CHD伴GDD患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿的脐带血样及其父母的外周静脉血样,用全外显子组测序(WES)对患儿进行检测,对候选变异进行Sanger测序家系验证,并分析其致病性。结果患儿为男性,3岁3个月,具有心脏异常及发育迟缓等表现。WES检测结果提示其NONO基因存在c.457C>T(p.Arg153*)无义变异,Sanger测序证实其父母均未携带相同的变异。该变异已被在线人类孟德尔遗传(OMIM)、美国国家生物技术信息中心临床突变数据库(ClinVar)及人类基因突变数据库(HGMD)收录;而未被国际千人基因组计划数据库(1000 Genomes)、单核苷酸多态性数据库(dbSNP)和基因组聚合数据库(gnomAD)等正常人群数据库收录。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级为致病性变异。结论NONO基因c.457C>T(p.Arg153*)变异可能是本研究CHD伴全面发育迟缓患儿的遗传学病因。上述发现丰富了NONO基因c.457C>T(p.Arg153*)变异的表型谱,为患儿的临床诊断与家系遗传咨询提供了依据。