世居平原人群高海拔环境暴露后心血管系统生理适应性变化

世居平原人群进入高海拔低压低氧环境会发生一系列生理适应性变化,尤其是心血管系统。既往的研究发现高海拔环境暴露对世居平原人群血压、肺动脉压、血管僵硬度、心脏结构和功能的影响仍存在争议,本文将从高海拔环境暴露对移居人群心血管系统的影响进行文献综述,揭示心血管系统的高原生理适应现象。

2020 ESC心血管疾病患者运动心脏病学和体育锻炼指南解读

2020年欧洲心脏病学会发布了首部针对心血管疾病患者的运动和体育锻炼指南。指南不仅从“人”与“运动”的双重维度,对运动评估、训练与监测的总体原则进行解析,更针对一般人群和多种心血管疾病患者,给出了详尽的运动方案建议。此项指南内容丰富、操作性强,其中多项图表均适合作为日常医疗行为中的临床决策辅助工具,本文谨对其中重点内容进行简要介绍。

β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展

β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)是G蛋白偶联受体超家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的典型成员,主要在调节心血管系统活动中发挥作用,是心脏表达最丰富的受体。β-AR信号系统的异常是众多心血管疾病发生发展的基础。因此,在心血管系统中,对β-AR及β受体阻滞剂的研究一直是重中之重,其指导着人们不断优化心血管疾病的治疗效果。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管获益机制研究进展

近年来,新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在2型糖尿病患者心血管获益方面涌现出大量证据,多项临床试验显示SGLT2i可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险和心力衰竭住院率,其中达格列净被证实对非糖尿病的心力衰竭患者同样具有心血管保护作用。目前针对SGLT2i心血管获益机制方面的研究已取得部分进展,本文将从容量调节学说、改善血管内皮功能、改善心肌能量代谢、改善心室重构和调节全身代谢等5个方面阐述SGLT2i心血管获益的机制。

血管紧张素Ⅱ促进心脏成纤维细胞转分化的实验条件优化

目的:评估和优化血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠心脏成纤维细胞(CFs)转分化模型的实验条件。方法:分别分离培养成年和新生C57BL/6小鼠的CFs,在完全培养液中培养至不同代数(P1~P4);无血清培养4 h后,更换为含不同浓度(0%、2%和5%)胎牛血清(FBS)的培养液,并给予AngⅡ(10-6mol/L)刺激不同时间(24和48 h)后,收集细胞样品;通过Western blot、细胞免疫荧光和qPCR技术检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)和纤连蛋白(FN)的表达水平,以评估CFs的转分化情况。结果:(1)培养代数:在培养不同代数的成年和新生小鼠CFs中,只有P1 CFs在AngⅡ刺激48 h后(无血清),α-SMA、Col I和FN的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);(2)AngⅡ刺激时间:AngⅡ刺激24和48 h,无血清培养的成年小鼠P1 CFs中α-SMA、Col I和FN的mRNA和蛋白水平均显著上升(P<0.05);P1新生小鼠CFs在无血清培养时,AngⅡ刺激48 h后细胞中α-SMA、Col I和FN的mRNA和蛋白水平均显著上升(P<0.05);(3)培养液血清浓度:AngⅡ刺激48 h后,P1成年/新生小鼠CFs在含0%和2%FBS的培养液条件下,α-SMA、Col I和FN的mRNA和蛋白水平显著上升(P<0.05)。结论:在含0%或2%FBS的培养液中,利用AngⅡ刺激24或48 h可以促进P1成年小鼠CFs出现显著的转分化,利用AngⅡ刺激48 h可以促进P1新生小鼠CFs出现显著的转分化。以上条件可作为细胞模型中研究CFs转分化较优的实验条件。

定量血流分数和血流储备分数的诊断一致性和影响因素

目的探讨血流储备分数(FFR)和定量血流分数(QFR)诊断一致性以及影响二者诊断一致性病变的特征。方法回顾分析2019年1月至2021年12月就诊于北京大学第三医院心内科冠状动脉造影狭窄30%~70%并接受FFR检测的非急性心肌梗死患者。以FFR或QFR≤0.80为阳性(+),>0.80为阴性(–),将患者分为:诊断一致组(FFR+/QFR+和FFR–/QFR–)、诊断不一致组(FFR+/QFR–和FFR–/QFR+),以FFR为金标准,分析QFR的诊断价值,比较各组之间临床特征及病变特征之间的差异。结果共纳入236例患者,平均年龄(64.48±9.63)岁,男67.8%。QFR和FFR诊断一致性为184例(78.0%),Person相关系数为0.557(P<0.001)。在FFR+患者中,诊断不一致组中最小管腔直径更大[(1.56±0.34)mm比(1.39±0.31)mm,P=0.019]、病变长度更短[(21.37±11.73)mm比(36.86±18.09)mm,P<0.001]、冠状动脉造影衍生的微循环阻力指数(AMR)更高[(277.50±28.87)mmHg·s/m比(178.02±49.13)mmHg·s/m,P<0.001]。通过二元Logistic回归分析提示AMR[OR0.93,95%CI0.88~0.99,P=0.030]和病变长度[OR 1.27,95%CI 1.01~1.60,P=0.045]是诊断不一致独立预测因子。在FFR–组中,诊断不一致组的病变长度更长[(33.08±16.05)mm比(21.40±13.36)mm,P=0.020],AMR[(169.66±24.01)mmHg·s/m比(265.95±44.78)mmHg·s/m,P<0.001]和低密度脂蛋白胆固醇[1.57(1.10,1.97)mmol/L比2.15(1.79,2.74)mmol/L,P=0.031]更低。二元Logistic回归分析未发现具有统计学意义变量。结论QFR和FFR具有较高的诊断一致性。在FFR+患者中,AMR和病变长度可能影响QFR和FFR的诊断一致性。

轻链型和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性临床特征的比较

目的:比较轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性(ATTR-CA)的临床特征。方法:回顾性收集2011年1月至2023年10月在北京大学第三医院住院确诊的AL-CA患者35例(AL-CA组)和ATTR-CA患者21例(ATTR-CA组)。比较两组临床表现、心电图、超声心动图和心脏磁共振成像(CMR)结果的差异。结果:与ATTR-CA组相比,AL-CA组男性比例较低(90.5%vs.54.3%,P=0.005),合并高血压的患者比例较高(9.5%vs.42.9%,P=0.009)。临床表现方面,AL-CA组水肿、蛋白尿、肾功能不全和浆膜腔积液较多见,血红蛋白和血浆白蛋白水平较低,而ATTR-CA组肢体麻木的发生率较高(P均<0.05)。心电图方面,AL-CA组的肢体导联低电压的发生率(57.1%vs.28.6%,P=0.038)高于ATTR-CA组,传导阻滞的发生率(14.3%vs.61.9%,P=0.001)低于ATTR-CA组。AL-CA组从首发症状到确诊时间较ATTR-CA组短[6.0(2.0,15.0)个月vs.35.0(14.0,56.5)个月,P=0.002]。AL-CA组与ATTR-CA组的超声心动图指标室间隔厚度分别为(13.3±2.0)mm vs(.15.7±2.2)mm(P=0.001);左心室质量分别为(198.4±67.8)g vs.(246.6±53.5)g(P=0.009);CMR指标室间隔厚度分别为(16.0±2.1)mm vs.(18.9±3.8)mm(P=0.033);左心室质量分别为(132.9±45.3)g vs.(194.7±50.8)g(P=0.011),AL-CA组左心室壁增厚程度较ATTR-CA组轻,但AL-CA组NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者的比例较高(48.6%vs.19.0%,P=0.027),N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白T水平较高(P均<0.05),1年生存率较低(65.7%vs.100%,P=0.001)。结论:AL-CA和ATTR-CA的临床特征和心电图表现不同。AL-CA左心室壁增厚程度虽然不及ATTR-CA显著,但心功能及预后更差。

心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义

目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P<0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P<0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480,P<0.001)、左心房压力(left atrial pressure, LAP,r=0.300,P<0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity, LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter, LAD,OR=1.400, 95%CI:1.214~1.616,P<0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论:房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。

肺功能与心肺运动试验在新冠感染后患者中的应用

2019冠状病毒疾病(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2),简称新冠,引起的一种具有高度传染性的系统性疾病,随着COVID-19在全球范围内的肆虐和流行,新型冠状病毒持续变异,并以更快、更隐秘的方式传播。

不同科室医师使用有心血管获益的新型降糖药物现况与影响因素调查

目的调查心血管内科、内分泌科、综合内科医师对有心血管获益的新型降糖药物胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的认知程度和处方情况,以及阻碍上述药物使用的首要因素。方法本研究为问卷调查,选择2022年1月1日至6月30日北京大学第三医院及其医联体内、心血管内科进修学员所在单位的心血管内科、内分泌科、综合内科医师为调查对象,不限制参与医师的年龄、从医年限及职称,对其进行问卷调查,最终纳入342名医师,其中心血管内科139名(40.6%)、内分泌科99名(28.9%)、综合内科104名(30.4%);来自北京市270名(66.7%),京外72名(33.3%)。调查内容主要包括对GLP-1RA和SGLT2i的认知程度及处方情况,影响使用的首要因素,同时通过模拟2个临床情景,调查医师对治疗方案的选择,比较不同科室间上述指标的差异。结果342名医师的年龄为40(35,46)岁,从医年限13(7,20)年,其中男性139名(40.6%)。77.5%(265名)医师了解SGLT2i适应证等信息并处方过该药物,高于GLP-1RA的70.5%(241名)(P<0.001);21.1%(72名)医师每月处方SGLT2i>20次,高于GLP-1RA的8.2%(28名)(P<0.001)。不同科室医师对GLP-1RA的认知程度和处方频率不同,内分泌科医师较高(均P<0.001),不同科室医师对SGLT2i的处方频率不同,内分泌科医师较高(P<0.001)。38.1%(53名)心血管内科医师、22.2%(22名)内分泌科医师和30.8%(32名)综合内科医师认为患者应该去专科评估是否换用GLP-1RA是影响药物应用的首要因素(P=0.042);27.4%(38名)心血管内科医师、14.1%(14名)内分泌科医师和30.8%(32名)综合内科医师认为患者应该去专科评估是否换用SGLT2i是影响药物应用的首要因素(P=0.018);21.6%(30名)心血管内科医师、45.5%(45名)内分泌科医师、31.7%(33名)综合内科医师认为患者因不良反应不能坚持用SGLT2i是影响药物应用的首要因素(P<0.001)。对于血糖控制未达标且合并心血管并发症的患者,65.4%(75名)心血管内科医师、69.7%(69名)内分泌科医师、43.3%(45名)综合内科医师选择加用GLP-1RA和SGLT2i(P<0.001);对于血糖控制达标、合并心血管并发症及糖尿病靶器官损害的患者,35.3%(49名)心血管内科医师、52.5%(52名)内分泌科医师、25.0%(26名)综合内科医师选择加用GLP-1RA和SGLT2i(P<0.001)。结论医师对SGLT2i的认知程度及处方频率均高于GLP-1RA;内分泌科医师对GLP-1RA和SGLT2i的认知程度和处方频率较高。药物不良反应等是影响医师使用有心血管获益的降糖药物首要因素。多数医师认为,糖尿病患者合并冠心病时,需要转诊至不同专科调整相应治疗方案。

冠状动脉周围脂肪组织与冠心病预后关系的研究进展

冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)是指距离冠状动脉壁血管直径范围内的脂肪组织,其可以与邻近的冠状动脉进行双向通讯,调节局部冠状动脉炎症。PCAT对冠心病预后的预测价值在多项研究中已得到验证。因此,本文就PCAT与冠状动脉相互作用的病理生理机制及其与冠心病预后关联的研究进展作一综述。

家族性乳糜微粒血症综合征的研究进展

家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要由脂蛋白脂肪酶基因突变引起,导致血浆中乳糜微粒浓度和三酰甘油水平显著升高。目前国内尚无有关家族性乳糜微粒血症综合征的诊疗指南,因此本文重点回顾并总结其流行病学、发病机制及临床诊疗进展。

2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病管理指南解读

2023年欧洲心脏病学会(ESC)公布了最新的糖尿病患者心血管疾病管理指南,新指南在前版指南基础上,结合近年来该领域内最新研究进展和临床证据,对糖尿病患者的心血管风险分层和心血管疾病筛查、诊断和治疗提出了建议和指导。该文将针对新版指南的核心要点逐一进行解读,以期为心内科、内分泌科等专业的医务人员更好地理解和应用指南提供支持。

PAX6抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制。方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang Ⅱ(10-6mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(感染对照腺病毒)、Ad-GFP+Ang Ⅱ组(感染对照腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)、Ad-PAX6+Ctrl组(感染过表达PAX6腺病毒)和Ad-PAX6+Ang Ⅱ组(感染过表达PAX6腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)。倒置荧光显微镜下观察CFs感染后荧光表达情况;采用Western blot检测CFs中PAX6、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达;固定细胞免疫荧光技术检测α-SMA、Col I和FN的表达与分布;qPCR检测PAX6和TGFβ1的mRNA表达。结果:(1)倒置荧光显微镜下观察腺病毒载体感染CFs成功,qPCR和Western blot证明CFs中PAX6过表达成功(P<0.01);(2)在Ang Ⅱ作用下,CFs中肌成纤维细胞标志物α-SMA显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的α-SMA表达(P<0.01);(3)过表达PAX6显著抑制CFs中Ang Ⅱ诱导的细胞外基质蛋白Col I和FN的表达与分泌(P<0.05);(4)在Ang Ⅱ处理后,TGFβ1的mRNA和蛋白表达显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的CFs中TGFβ1的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:PAX6通过抑制TGFβ1的表达从而抑制Ang Ⅱ诱导的CFs转分化及细胞外基质蛋白的表达与分泌。

肾上腺素受体介导ROS产生的分子机制

交感肾上腺素系统过度激活是高血压、冠心病、房颤和心衰等多种心血管疾病发生发展的重要病理因素。近年来,越来越多的研究发现,交感应激常导致活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)产生增加。在生理情况下,ROS在调节心脏发育、心肌细胞成熟、钙离子流、兴奋-收缩偶联和血管张力方面发挥重要作用[1]。而在病理情况下,ROS生成或代谢失控,引起ROS水平升高,进而导致DNA、蛋白质和脂类发生氧化损伤,线粒体通透性转换孔激活,线粒体功能障碍,乃至细胞死亡[2]。因此,过多ROS的产生是心肌肥厚、心脏缺血再灌注损伤和糖尿病心肌病等病理性心脏重构和心力衰竭进展的关键因素之一[3-6]。

HIP-55介导血管紧张素Ⅱ诱导的血管胶原沉积

目的探究HIP-55是否介导血管紧张素Ⅱ诱导的血管胶原沉积。方法生物信息学分析的方法预测HIP-55是否参与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重构,小鼠背部皮下埋入AngⅡ(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))微量泵14 d诱导血管重构模型,利用无创血压仪检测小鼠血压变化,蛋白质印迹法(Western blot)、反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HIP-55在血管重构模型中的表达变化情况。并构建HIP-55基因敲除小鼠,将小鼠分为4组:野生/假手术组(WT/Sham组)、HIP-55基因敲除/假手术组(HIP-55^(-/-)/Sham组)、野生/埋泵组(WT/AngⅡ组)和HIP-55基因敲除/埋泵组(HIP-55^(-/-)/AngⅡ组),主动脉苏木素-伊红(HE)染色,Masson染色检测血管形态变化及胶原沉积变化。结果生物信息学提示HIP-55可能参与AngⅡ诱导的血管重构。与对照组相比,实验组小鼠血管胶原沉积显著增加(3.1±0.18比1.1±0.04,P<0.01)、血管横切平均面积显著增加(2.7±0.1比1.0±0.04,P<0.01)、平均厚度明显增加[(105.7±7.0)μm比(66.0±7.6)μm,P<0.01]、平均厚度/内径明显增加(0.28±0.01比0.17±0.01,P<0.01)。实验组小鼠血管中HIP-55 mRNA(1.6±0.22比1.0±0.03,P<0.01)和HIP-55蛋白(1.6±0.15比1.0±0.04,P<0.01)表达水平均明显增加。与WT/Sham组相比,HIP-55^(-/-)/Sham组小鼠的血管胶原沉积水平无明显变化(1.1±0.04比1.0±0.05,P=0.70);给予AngⅡ埋泵后,与WT/AngⅡ组相比,HIP-55^(-/-)/AngⅡ组小鼠的血管胶原沉积明显减少(2.6±0.2比3.3±0.1,P<0.05)。结论 HIP-55介导AngⅡ诱导的血管胶原沉积。

血流储备分数用于指导急性ST段抬高型心肌梗死患者非梗死相关血管血运重建的研究进展

急性ST段抬高型心肌梗死患者中约有50%合并多支血管病变。既往多项研究证实,对于非梗死相关血管(non-IRA),无论在冠状动脉造影(CAG)或冠状动脉血流储备分数(FFR)指导下进行血运重建均可降低主要不良心血管事件发生率。但近期有研究发现,应用FFR指导的non-IRA血运重建相较于CAG未能带来更多获益。本文拟对相关研究进展进行综述。

基于G-四链体的RNA调控机制及生物功能研究

G-四链体是一种特殊的核酸二级结构,在DNA复制、转录、基因重组、基因稳定性等诸多方面发挥重要作用。近年来研究发现真核细胞RNA上存在丰富的G-四链体结构,并且该结构参与调控编码RNA和非编码RNA的生物合成。深入探讨RNA G-四链体的作用及机制有望为生物的进化和病理生理过程提供新的见解。本文将针对G-四链体对RNA的调控和生物学功能的研究进展进行论述。

超声心动图在钙化性主动脉瓣疾病中的应用

随着全球人口老龄化,钙化性主动脉瓣疾病(calcifying aortic valve disease, CAVD)已经成为严重威胁人类健康的疾病。CAVD患者的影像学评估方法包括超声心动图、多层螺旋计算机断层扫描(multi-slice computed tomography, MSCT)、心脏磁共振成像和核素等。超声心动图是CAVD患者主动脉瓣狭窄程度、瓣叶结构、钙化程度、心功能状态评价的重要影像学方法,也在经导管主动脉瓣置换围手术期评估中发挥重要作用。本文就超声心动图在CAVD中应用的研究进展作一综述。

静息全周期比值和定量血流分数评价冠状动脉临界病变准确性的对比研究

目的以血流储备分数(FFR)为金标准,比较定量血流分数(QFR)与静息全周期比值(RFR)评估冠状动脉临界病变的准确性及临床应用价值。方法回顾性纳入2020年9月至2022年1月,在北京大学第三医院因冠状动脉性心脏病行冠状动脉造影并同时接受FFR和RFR检测的142例患者142支血管病变,分析RFR、QFR与FFR的线性相关性和诊断一致率,并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。根据性别及靶血管进行亚组分析。结果142例患者年龄66(58,71)岁,87例(61.3%)为男性,110支(77.5%)靶病变位于左前降支,RFR与FFR相关性r=0.814(95%CI 0.748~0.864,P<0.0001)、QFR与FFR相关性r=0.617(95%CI0.503~0.709,P<0.0001),均存在显著线性相关关系。RFR对应FFR≤0.80的AUC 0.786(95%CI0.715~0.857),而QFR对应FFR≤0.80的AUC 0.707(95%CI 0.633~0.782),两者之间的AUC差异无统计学意义(P=0.056)。在不同性别及靶病变的亚组分析中,RFR和QFR的AUC差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论RFR、QFR与FFR有较高的一致性,二者与FFR诊断一致率较高,性别和靶病变对二者诊断准确性影响较小。