小胶质细胞TLR4/NF-κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况

大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病（Cerebrovascular diseases,CVD）的病理生理过程。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是一种模式识别受体（Pattern recognition receptor,PRR）。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,在老鼠体内至少有12种。TLRs的同源物相继被鉴定出来（TLR1-13）,其中TLR1~9在人和小鼠体内均被发现,TLR10只在人体内发现,而TLR11则只在小鼠体内被发现。

新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物抑制EAE的作用研究

目的探索新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性及可能的作用机制,为今后可能的临床治疗提供实验依据。方法采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱导雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型,于免疫后第3天起FSD-C11组按体质量40mg/(kg·d)腹腔注射FSD-C11化合物,EAE组注射等量生理盐水,实验期间每天定时记录两组小鼠临床症状评分及体质量变化。免疫后第28天取小鼠脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型,Western blot检测脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和磷酸化核蛋白因子κB(p-NF-κB)的表达。结果FSD-C11化合物可延迟小鼠的起病时间,降低发病率,减轻临床症状,减少体质量丢失;与EAE组小鼠相比,FSD-C11可减少脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失(P<0.05);抑制致炎性的M1型巨噬细胞,增加抗炎性和保护性的M2型巨噬细胞;抑制脑组织中iNOS和p-NF-κB蛋白的表达。结论新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物在治疗EAE中显现出很好的潜力,其作用机制可能与调节巨噬细胞极性、抑制炎性反应有关。

硫辛酸抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞细胞因子及趋化因子的表达

目的探讨硫辛酸(LA)对脂多糖(LPS)激活的星形胶质细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10及相关趋化因子的影响。方法分离并鉴定新生C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞,1μg/mL LPS刺激第2代星形胶质细胞,100μg/mL LA进行干预,Griess法检测NO的分泌,ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10炎性因子的含量,反转录PCR检测炎症趋化因子CC亚族趋化因子配体20(CCL20),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)mRNA的表达。结果与正常组比较,LPS刺激星形胶质细胞后,NO、TNF-α、IL-1β、IL-6分泌显著升高,IL-10分泌下调(P<0.05);LA能抑制LPS诱导的NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,增加IL-10的分泌,与LPS组相比差异有统计学意义(P<0.05)。LA能显著下调LPS所致的CCL20、MIP-1α、MCP-1 mRNA的分泌。结论 LA能抑制LPS激活星形胶质细胞所致的炎性反应,其作用与抑制炎性因子及趋化因子的分泌有关。

硫辛酸干预对脂多糖刺激BV-2小胶质细胞表型转化及炎性因子的影响

目的:研究硫辛酸干预对脂多糖(LPS)刺激的BV-2小胶质细胞M1和M2表型转化及炎性因子一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:1μg/ml LPS体外刺激培养的BV-2小胶质细胞,同时进行100 μg/ml硫辛酸干预24 h后,采用Griess法检测NO产生,ELISA法检测炎性细胞因子TNF-α释放,流式细胞术和免疫印迹检测M1和M2表型的转换.结果:LPS刺激24 h后,细胞激活为致炎性M1型小胶质细胞形态,NO和TNF-α产生增高,而硫辛酸干预则可显著抑制NO和TNF-α的水平,抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,增加精氨酸酶1(Arg-1)的表达.结论:硫辛酸干预能拮抗LPS诱导的小胶质细胞炎性反应,其机制可能与M1型小胶质细胞向M2型转化有关.

Rho激酶抑制剂：治疗神经系统变性疾病的潜在药物

近10年来,由于神经影像和分子生物学迅速发展,神经系统变性疾病的诊断取得了长足进步。相比之下,其治疗仍然举步维艰。了解神经变性的细胞和分子机制,寻找真实有效的干预靶点、提高疾病预防和治疗效果是临床神经科学迫切需要解决的现实问题。近年来人们发现诸多神经变性病呈现相似的病理和重叠的临床表现,它们之间存在类似的细胞和分子机制,免疫炎性反应形成的微环境是其共同的细胞学通路,而其中Rho激酶(ROCK)的异常激活可能是其共同的分子机制之一。研究表明通过抑制ROCK的活性能够减少免疫细胞的炎性反应、抑制中枢神经系统一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子产生,改善炎性微环境保护神经元,同时抑制ROCK活性还可促进神经突触再生和神经干细胞动员分化。综上,ROCK抑制剂(Rho kinase inhibitor,RKI)有可能成为神经变性疾病的潜在药物。本文就RKI治疗神经系统变性疾病的潜在可能和相应机制进行简要综述。

以急性脑梗死/短暂性脑缺血发作为主要表现的特发性嗜酸性粒细胞增多症1例

目的探讨以急性脑脑梗死/短暂性脑缺血发作为表现的特发性嗜酸性粒细胞增多症的临床症状、检查及诊断治疗方法。方法回顾性分析河南省人民医院收治的1例以急性脑脑梗死/短暂性脑缺血发作为临床表现的特发性嗜酸性粒细胞增多症患者的临床资料,并复习国内外相关文献。结果特发性嗜酸性粒细胞增多症神经系统疾病可表现为急性脑梗死或短暂性脑缺血发作,主要临床表现为头晕、视物重影、肢体麻木等。磁共振成像、血常规、骨髓穿刺对其诊断的敏感性、特异性较高。激素治疗安全有效,可降低严重并发症。结论特发性嗜酸性粒细胞增多症是一种相对少见的疾病,合并急性脑梗死/短暂性脑缺血发作更为少见,及时正确的诊断和治疗可以改善预后。