喘息伴鼻塞患儿潮气呼吸肺功能与气道阻力的变化研究

背景潮气呼吸肺功能检查是婴幼儿呼吸道疾病诊治及病情严重度评估的重要手段,鼻塞是呼吸道感染常见的合并症,严重的鼻塞可影响肺功能检查结果。目的观察鼻塞对喘息婴幼儿潮气呼吸功能和气道阻力的影响,并评估0.9%氯化钠溶液滴鼻对缓解鼻塞及改善肺功能的效果。方法回顾性选取2015年6月—2016年5月在广州医科大学附属第一医院就诊的以喘息为主诉的55例婴幼儿为研究对象,采用潮气呼吸法、单次阻断法、体积描记法对喘息患儿进行检测,根据鼻塞症状评分进行分组,0分者纳入喘息不伴鼻塞组,1~2分者纳入喘息伴鼻塞组。3分者不纳入研究。并对比喘息不伴鼻塞组和喘息伴鼻塞组通鼻处理前及喘息伴鼻塞组通鼻处理前后患儿的肺功能差异。结果共纳入55例喘息患儿,其中喘息伴鼻塞组25例,喘息不伴鼻塞组30例。喘息伴鼻塞组患儿特殊有效气道阻力(sReff)和有效气道阻力(Reff)较喘息不伴鼻塞组患儿高(P<0.05)。通鼻处理后患儿达峰时间比(TPTEF/TE)和达峰容积比(VPEF/VE)分别为(24.58±6.15)%、(26.38±5.19)%,较通鼻处理前的(21.12±4.16)%、(22.98±3.75)%改善(P<0.05)。喘息伴鼻塞组通鼻处理后呼吸阻力(RrsSO)、sReff、Reff较通鼻处理前下降(P<0.05)。结论鼻塞可增加患儿气道阻力(sReff和Reff),检查前清理鼻腔是婴幼儿肺功能检查的质控要点之一,少量0.9%氯化钠溶液滴鼻后进行鼻腔分泌物清除可有效缓解因分泌物堵塞引起的鼻塞。鼻塞缓解后,喘息儿童的潮气呼吸肺功能(TPTEF/TE、VPEF/VE)和气道阻力(RrsSO、sReff、Reff)均有所改善。

共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

基于网络药理学的淫羊藿治疗糖尿病心肌病的机制研究

目的 研究显示淫羊藿及其有效成分在心血管疾病中有很好的保护作用,但在糖尿病心肌病(DCM)中仍未有研究,因此本研究以网络药理学为基础,从作用机制角度针对DCM受到淫羊藿治疗的影响进行研究。方法 结合研究的需求由TCMSP、PubChem和Swiss Target Prediction数据库获取淫羊藿(yinyanghuo)的主要有效活性成分和靶点信息,基于GeneCards数据库获取糖尿病心肌病(DCM)相关靶点,对靶点网络进行构建时选择Cytoscape 3.8.2工具,同时还应用PPI网络,选择R语言工具进行KEGG与GO富集分析。结果 共获得17种主要有效活性成分和58个淫羊藿与DCM相关靶点,PPI网络中核心基因为AKT1、TNF、VEGFA和TP53等;GO功能富集后富集数目较多的有protein serine/threonine kinase activity、insulin receptor substrate binding、protein kinase C activity、calcium-dependent protein kinase C activity、RNA polymeraseⅡ-specific DNA-binding transcription factor binding和DNA-binding transcription factor binding等;KEGG富集通路分析显示淫羊藿治疗糖尿病心肌病主要通路有Diabetic cardiomyopathy、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications Insulin resistance、HIF-1signaling pathway、Hepatitis B和Proteoglycans in cancer等;KEGG通路与基因之间的网络图中关联数量较多的基因主要有AKT1、PIK3CB、PIK3CA、PIK3R1和PIK3CD等。结论 淫羊藿可能利用多靶点、多成分、多通路抑制氧化应激、炎症反应、细胞自噬来改善DCM及心肌细胞氧化代谢功能。

我国肺量计检查报告单格式调查及改进建议

背景肺量计检查是最常见且应用最广泛的肺功能检查手段,其质量控制(以下简称质控)是肺功能检查推广应用的基石,报告单格式的质控是肺量计检查质控的关键一环,但我国肺量计检查报告单格式总体参差不齐,不利于肺量计检查的推广应用。目的探讨我国肺量计检查报告单格式的现状。方法收集2016年4月至2018年12月部分医院的肺量计检查报告单,分为受试者基本信息、检查指标、结果图形、结果评价4部分,每部分均以关键指标和/或重要指标进行评价。(1)受试者基本信息关键指标包括性别、身高、体质指数、年龄、预计值来源等;(2)检查指标关键指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、1秒率(FEV_(1)/FVC或FEV_(1)/VCmax),重要指标包括最大呼气中期流量(FEF_(25%~75%))、用力呼出50%及75%肺活量时的瞬时呼气流量(FEF_(50%)、FEF_(75%))、吸气峰值流量(PIF)、用力呼气时间(FET)等;(3)结果图形关键指标包括流量-容积曲线(F-V曲线)、容积-时间曲线(V-T曲线);(4)结果评价关键指标包括受试者配合程度、检查质控评级、医师意见。比较不同地区及等级医院间报告单格式达标差异。结果共纳入1562家医院各1份肺量计检查报告单,其中仅0.4%含所有关键指标。(1)受试者基本信息:27.7%的肺量计检查报告单无关键指标缺失,28.2%的肺量计检查报告单含预计值来源,不同地区及不同等级医院间肺量计检查报告单受试者基本信息关键指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)检查指标:91.9%的肺量计检查报告单无关键指标缺失,超90.0%的肺量计检查报告单列出FEF_(25%~75%)、FEF_(50%)和FEF_(75%),仅36.4%、46.0%的报告单报告了PIF、FET;(3)结果图形:73.4%的肺量计检查报告单无关键指标缺失,26.6%的肺量计检查报告单无V-T曲线;(4)结果评价:1.6%的肺量计检查报告单无关键指标缺失,14.9%的肺量计检查报告单报告了质控评级,不同等级医院间肺量计检查报告单结果评价比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论我国部分医院肺量计检查报告单格式与规范要求差距较大,预计值来源、吸气相和质控指标及质控评级等部分的缺失严重影响了肺功能检查对临床的指导价值,建议在肺功能检查规范化相关培训中增添针对报告单格式的规范化培训,并加强肺功能相关医务工作者对报告单各项指标的理解及应用。

预测阻塞性睡眠呼吸暂停合并症的指标

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是睡眠期间反复出现上气道完全或不完全塌陷,以呼吸暂停或低通气为特征的一种疾病。该疾病会通过各种机制导致心血管系统、呼吸系统等全身多系统的慢性损害。预测指标对于识别OSA是否会出现合并症以及制定进一步诊治方案有重要意义。本文将从OSA患者亚型、合并症等方面对探究OSA合并症的预测指标提供临床思路。

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压诊断预测列线图模型的建立及效果评价

目的构建慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)诊断预测模型并评估其效果。方法回顾性收集2014年1月1日至2019年12月31日于5家医院就诊的1 514例COPD患者,根据纳入时间排序,将患者按7∶3的比例分为训练集(1 072例)和验证集(442例)。通过患者病历和电子病历系统收集相关资料,包括人口学资料、吸烟情况、疾病既往史和临床检查资料。采用多因素logistic回归模型分析COPD合并PH的相关因素,采用"rms"程序包构建列线图模型。采用Calibration校准曲线评估模型预测概率与实际结果的一致性,采用C 指数、受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价模型的区分度,采用决策分析曲线(DCA)评估模型的临床实用性。结果训练集年龄为50~59、60~69和≥70岁者分别占3.7%、15.2%和81.1%,与验证集的年龄构成(分别占7.9%、27.8%和64.3%)差异有统计学意义(P=0.041)。训练集男性占79.4%,与验证集(84.6%)差异无统计学意义(P=0.243)。对训练集的多因素logistic回归模型分析显示:年龄≥70岁[OR(95%CI):3.32(1.49~7.36)]、吸烟状态[曾经、目前吸烟OR(95%CI)分别为3.67(2.51~5.37)和2.04(1.44~2.90)]、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)≥1 400 ng/L[OR(95%CI):9.88(6.23~15.66)]、右心房直径[OR(95%CI):1.11(1.07~1.15)]是COPD合并PH的相关因素,基于以上因素建立COPD合并PH列线图模型并开发为在线工具(https://ph-666.shinyapps.io/zhonghua-PH/)。训练集和验证集的偏差校正后C指数(95%CI)分别为0.82(0.77~0.87)和0.77(0.68~0.86),Calibration校准曲线在训练集与验证集中均接近于对角线。训练集和验证集列线图模型AUC(95%CI)分别为0.82(0.80~0.85)和0.77(0.73~0.82)。通过ROC曲线得出训练集中最佳阈值为0.60,该值下的灵敏度、特异度分别为0.74、0.78;验证集最佳阈值为0.70,该值下的灵敏度和特异度分别为0.76和0.65。DCA分析显示:列线图模型分别在训练集和验证集中以阈概率>15.0%和>13.0%提供了优于变量全选和变量均不选策略的净效益。结论建立COPD合并PH诊断预测列线图模型简便、准确,具有良好的临床应用前景。

肺动脉高压神经调控机制研究进展

肺动脉高压是一种以肺血管阻力增加、肺血管系统的不良性重塑为特征,导致右心肥厚并最终因右心衰而死亡的进行性疾病。其准确发病机制尚未完全明确,在众多机制中,自主神经功能紊乱也是促成肺动脉高压的因素之一。在肺动脉高压中,交感神经过度激活是公认的一种假说,肺动脉去神经术治疗肺动脉高压取得了一定的疗效。本文对肺血管的神经解剖基础、神经调控参与的肺动脉高压发生发展的可能机制及神经调控在肺动脉高压治疗中的应用进行系统性综述。

大鼠肺血管内皮细胞的原代培养及生物学行为比较研究

目的建立大鼠肺动脉内皮细胞(PAEC)、肺静脉内皮细胞(PVEC)以及肺微血管内皮细胞(PMVEC)的体外分离和培养方法,分析3种肺血管内皮细胞的生物学特征及功能。方法本研究为实验研究。精分1只雄性SD大鼠肺动脉、肺静脉,肺组织取边缘剪碎,各样本分别用混合酶液消化,以血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)免疫磁珠法分选内皮细胞,用内皮细胞专用培养基培养。倒置显微镜下观察3种肺血管内皮细胞的形态差别,通过免疫荧光鉴定各组细胞纯度。通过免疫荧光和Western blot观察3组细胞血管性血友病因子(vWF)和平滑肌激动蛋白抗体(α-SMA)蛋白表达情况。通过基质胶体外成环实验比较3组细胞1.5、2.5、3.5、4.5、5.5、6.5、7.5 h成环情况。采用SPSS 22.0和FlowJo 10软件进行统计学分析和统计作图。结果3组细胞24 h后均迅速贴壁,vWF免疫荧光染色均为阳性。3组细胞形态均为铺路石状,其中PAEC为典型的铺路石状,大多数呈椭圆形;而PVEC、PMVEC形态更细长。免疫荧光显示PVEC和PMVEC细胞浆内少量α-SMA蛋白弥散表达[(0.16±0.03)、(0.23±0.01)],而PAEC中几乎观察不到α-SMA蛋白表达(0.06±0.01)。随着时间推移,3种肺血管内皮细胞成环周长均呈先上升后下降趋势,其中PVEC组成环长度最长。3组细胞成环周长在组间、时点间、时间和组间交互作用差异均具有统计学意义(P值均<0.01)。结论该方法所获得的3种肺血管内皮细胞纯度高,可在体外稳定培养。3种血管内皮细胞生物学功能有差别,其中PVEC体外成环能力最强。PAEC细胞表达α-SMA蛋白量最少。

《新型冠状病毒肺炎防控》慕课在住院医师规范化培训教学中的应用初探

目的探索《新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防控》慕课在住院医师规范化培训(简称"住培")教学中的应用,初步评估其教学效果,为后续实践提供理论依据。方法新冠疫情下依托于人卫慕课平台,通过《新冠肺炎防控》慕课对广州医科大学各附属医院住培学员进行新冠肺炎防控知识教学。通过问卷调查形式,回顾性分析142名住培学员对新冠肺炎防控理论知识的掌握程度及对课程的满意度,评价其应用效果。结果142名住培学员参加本研究,其中120名住培学员参加《新冠肺炎防控》慕课教学(慕课组),22名住培学员接受新冠肺炎防控知识常规教学(常规教学组)。慕课组住培学员新冠防控理论考核成绩显著高于常规教学组,差异具有统计学意义(t=2.6,P=0.01);90.8%慕课组住培学员认为通过网络学习进行新冠防控知识培训最为有效,比例高于常规教学组(68.2%),差异具有统计学意义(χ^(2)=8.6,P=0.03)。慕课组住培学员对新冠肺炎防控知识慕课满意度显著高于常规教学组(χ^(2)=22.3,P=0.00)。此外,慕课组住培学员比常规教学组更希望提高个人思辨能力、自主学习习惯(χ^(2)=5.6,P=0.03;χ^(2)=6.6,P=0.02)。结论《新冠肺炎防控》慕课应用效果良好,在住培学员教学中具有一定的应用价值。

病毒感染后咳嗽发病机制的研究进展

呼吸道病毒感染是急性咳嗽的常见原因。但是在病因清除及发热、鼻塞、流涕等症状缓解后,仍有部分患者存在持续的咳嗽,表明呼吸道病毒可能会介导咳嗽的敏感性增高,导致亚急性或慢性咳嗽的发生。病毒感染后的咳嗽反应是防止病毒从上呼吸道传播到其他部位的保护性策略,但过度咳嗽就成为了一种疾病。本文介绍了呼吸道病毒感染后亚急性或慢性咳嗽发生的病理生理机制,并探讨了相关研究进展。

保留比值受损肺功能人群研究进展

保留比值受损肺功能(PRISm)是指一秒率(FEV1/FVC)正常但出现第一秒用力呼气容积(FEV1)降低的肺功能测定模式。PRISm在人群中普遍存在, 但在目前的研究中被低估。欧美队列研究发现PRISm人群的慢阻肺发生风险、心血管相关死亡风险和全因死亡风险较肺功能正常人群显著增加, 其可能是慢阻肺前期人群之一, 因此早期发现和防治PRISm至关重要。本文就目前PRISm研究进展进行综述, 以增加对PRISm的认识, 更好地为PRISm人群提供综合全面的评估和管理。

桥粒斑蛋白在肺动脉高压中对血管肺动脉平滑肌的功能研究

目的探究桥粒斑蛋白(DSP)在肺动脉高压(PH)大鼠模型与人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)的表达变化及其在PH发生、发展中的作用。方法24只SPF级别雄性SD大鼠运用随机数字表法随机分为正常对照(NC)组、野百合碱(MCT)组、低氧(HYP)组及低氧联合Sugen5416(SuHx)组,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI),观察各组大鼠血管增厚程度;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠中肺组织中DSP的表达情况。体外培养hPASMCs,分别用转化生长因子β1(TGF-β1)或HYP处理细胞24、48、72 h,Western blot检测各组细胞中DSP表达情况。采用小分子siRNA DSP干扰序列及阴性对照序列分别转染hPASMCs,分为DSP干扰(siDSP)组及阴性对照(siNT)组。2组均进行TGF-β1、CoCl2或HYP处理48 h,Western blot检测增殖分化及凋亡相关蛋白[p-p38、增殖相关蛋白(PCNA)、抗凋亡蛋白(Bcl2)、促凋亡蛋白(Bax)]的表达情况,划痕实验检测细胞的迁移能力变化,EdU细胞增殖流式检测细胞增殖能力变化。结果MCT组、HYP组、SuHx组DSP表达量[(3.10±0.59)、(4.34±0.75)、(3.84±0.13)]较NC组(1.00±0.19)升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。TGF-β124 h组、HYP 72 h组hPASMCs的DSP蛋白表达分别较TGF-β10 h组及HYP 0 h组升高[(4.42±0.35)比(1.00±0.07)、(2.62±0.32)比(1.00±0.21)],差异均有统计学意义(P值均<0.01)。siDSP+TGF-β1组、siDSP+CoCl2组、siDSP+HYP组中hPASMCs的p-p38表达量较siNT+TGF-β1组、siNT+CoCl2组、siNT+HYP组升高[(2.14±0.20)比(1.00±0.14)、(1.66±0.09)比(1.00±0.12)、(3.03±0.22)比(1.00±0.50)],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。siDSP+HYP组中hPASMCs的PCNA表达量较siNT+HYP组下降[(0.55±0.04)比(1.00±0.04)],差异有统计学意义(P值<0.05)。siDSP+TGF-β1组、siDSP+CoCl2组、siDSP+HYP组中hPASMCs的Bcl2/Bax比值较siNT+TGF-β1组、siNT+CoCl2组、siNT+HYP组下降[(0.85±0.06)比(1.00±0.04)、(0.73±0.08)比(1.00±0.07)、(0.72±0.01)比(1.00±0.05)],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。siDSP+TGF-β1组hPASMCs的细胞迁移率较siNT+TGF-β1组减少[(27.56±2.44)%比(58.05±2.25)%],差异有统计学意义(t=9.20,P<0.001);siDSP+CoCl2组hPASMCs的细胞迁移率较siNT CoCl2组减少[(25.78±2.55)%比(47.30±2.10)%],差异有统计学意义(t=6.53,P<0.001)。siDSP+TGF-β1组hPASMCs的细胞增殖率较siNT+TGF-β1组减少[(6.07±0.23)%比(10.62±0.50)%],差异有统计学意义(t=8.29,P=0.001);siDSP+HYP组hPASMCs的细胞增殖率较siNT+HYP组减少[(2.84±0.46)%比(5.56±0.46)%],差异有统计学意义(t=4.17,P=0.014)。结论DSP能够促进hPASMCs的增殖和迁移,促进肺血管的重构,在PH的发生、发展起重要作用。