晚期肺鳞癌患者肿瘤标志物测定的临床分析

背景与目的肺鳞癌由于发病隐匿,早期无明显症状,往往到晚期才得以诊断。本研究旨在描述性分析晚期肺鳞癌患者的基本特征和多种肿瘤标志物检测水平及阳性率情况,评价其临床价值。方法以2011年1月-2015年12月期间于中国医学科学院肿瘤医院诊治的晚期肺鳞癌患者作为研究对象,通过病历回顾收集相关资料,描述性分析晚期肺鳞癌患者基本特征、肿瘤标志物检测水平和阳性率。结果 260例患者的平均年龄为(59.4±9.2)岁,男性223例(85.8%),女性37例(14.2%)。203例(78.1%)有吸烟史,8例(3.1%)有癌症家族史。细胞角质蛋白19的片断(cytokerantin 19 fragment,CYFRA21-1)的检测阳性率最高(71.2%)。不同肿瘤原发灶(tumor,T)分期和淋巴结受累(node,N)分期患者五种指标检测水平无统计学差异(P>0.05),仅鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)在不同T分期的检测阳性率有统计学差异(P=0.035)。二联阳性率最高的为CYFRA21-1+蛋白质类的癌胚抗原(carcinogen-embryonic antigen,CEA),阳性率为82.7%,三联阳性率最高的为癌抗原12-5(cancer antigen 125,CA125)+CYFRA21-1+CEA,阳性率为84.6%,四联阳性率最高为CA125+CYFRA21-1+CEA+酶类标志物神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE),阳性率为85.0%,五联的阳性率为86.2%。结论 CYFRA21-1的检测阳性率最高,单项肿瘤标志物的检测灵敏度较低,联合检测可提高对肺鳞癌的诊断灵敏度,首选CA125、CYFRA21-1和CEA联合。

中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。

老年乳腺癌特点及内科辅助治疗现状

老年乳腺癌的治疗面临较多困境。老年乳腺癌患者的预期寿命、共病情况、一般功能状况等因素可对治疗决策和生存情况产生影响。体健、具有一定预期寿命的老年早期乳腺癌患者,术后应行标准的内科辅助治疗。本文结合老年乳腺癌特点,对内分泌治疗、化疗和抗HER-2靶向治疗的现状,及老年患者的药物疗效和不良反应进行综述。

晚期胰腺癌的内科治疗现状

近年来胰腺癌发病率越来越高,且预后较差,治疗颇为棘手。多数晚期胰腺癌患者的治疗以内科化疗为主,同时根据病情予放射治疗、同步放化疗、靶向治疗、免疫治疗及介入治疗等。传统化疗以吉西他滨、氟尿嘧啶、铂类为主,但疗效欠佳,纳米微粒型白蛋白结合型紫杉醇、激酶抑制剂(如厄洛替尼)、单克隆抗体(如尼妥珠单抗)等药物目前无显著阳性结果,免疫治疗方面相关临床研究结果不足,故寻求有效安全的内科治疗是目前晚期胰腺癌研究的主要攻点。本文就晚期胰腺癌的内科治疗现状作一综述。

抗肿瘤靶向药物引起的高血糖血症及机制

PI3K/mTOR/AKT信号转导通路是细胞信号传导的重要通路,与细胞的增殖和代谢有关,该通路异常活化可导致肿瘤细胞增殖。针对该通路研发的新型抗肿瘤靶向药物,主要不良反应为高血糖血症,高血糖血症可引起抗肿瘤药物治疗耐药。本文针对小分子靶向药物引发的高血糖血症的发生率、发生机制、表现及其处理方法作一综述。

瑞戈非尼为中国转移性结直肠癌患者带来了新的希望瑞戈非尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗用于亚洲经治转移性结直肠癌患者的对比(CONCUR):随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验解读

结直肠癌在全球范围内以及亚洲的发病率持续增长。化疗在晚期结直肠癌的疗效有限，可喜的是靶向药物在该领域不断取得新的突破。CONCUR是继CORRECT后第二个证明瑞戈非尼能够改善难治性转移性结直肠癌患者生存期的Ⅲ期试验，为推动瑞戈非尼进入中国结直肠癌诊疗指南发挥了重要作用。

INTEGRATE:一项评价瑞戈非尼治疗晚期胃癌的多中心安慰剂对照Ⅱ期研究

2016年发表于JCO杂志的一项加拿大研究（INTEGRATE）显示，瑞戈非尼可以有效延长难治性进展期胃腺癌患者的无进展生存期（PFS）。虽有地区差异，但瑞戈非尼在不同地区的患者群体中均有效。

北京市76家医院恶性肿瘤化疗质控现状调查研究

目的探讨北京市各医院恶性肿瘤化疗质量控制现状及其存在的主要问题，提出改进措施。方法在北京市开展恶性肿瘤化疗的76家二级及以上医院中，对每家医院肿瘤化疗住院病历10份（每月1份）进行质量控制检查。76家医院共检查病历756份。结果医院等级越高，其肿瘤化疗整体规范性和质量控制水平越高，只有36.8％的医院配置了静脉配液中心。肿瘤科在化疗质控和药事质控方面均优于非肿瘤科，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。有肿瘤临床专科药师医院的化疗质控和药事质控得分分别为50．6和14．5分，高于无肿瘤临床专科药师的医院（分别为47．2和12．7分），差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论应重点提高二级医院的肿瘤化疗质控水平，加强肿瘤内科专科培训。尝试建立肿瘤内科医师准人制度，加强肿瘤专科临床药师的配备和培训，促进肿瘤规范化化疗。

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

背景与目的西妥昔单抗是作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体。已有的研究表明在化疗基础上加用西妥昔单抗,可以提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效,但来自东方人群的数据有限。本研究旨在分析西妥昔单抗联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法纳入接受西妥昔单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者,回顾性分析其临床数据,包括患者的临床特征、疗效和不良反应。结果共纳入40例患者,其中29例为男性,36例为腺癌,23例既往接受过姑息性化疗(中位2个化疗方案),上一个化疗方案的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为2.3个月。采用西妥昔单抗联合化疗后,全组患者的缓解率为32.5%(13/40)。既往未接受过化疗和接受过化疗的患者缓解率分别为52.9%(9/17)和17.4%(4/23)(P=0.018)。全组患者的中位PFS为4.8个月。既往未接受过化疗的患者中位PFS为8.4个月,而接受过化疗者的PFS为4.1个月(P=0.062)。全组患者的中位总生存期为17.1个月。不良反应可处理,未发生治疗相关死亡。结论西妥昔单抗联合化疗有望提高中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效,并且不良反应可耐受。

72例肺腺鳞癌临床病理特点和预后因素分析

背景与目的肺腺鳞癌是肺癌中的一种少见类型,混合有腺癌和鳞癌两种恶性组织成分,侵袭性高、预后差。本研究旨在探讨腺鳞癌的临床病理特点和预后影响因素。方法对72例肺腺鳞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析,探讨影响患者预后的因素。结果全组患者中位生存期位34.7个月,5年生存率为14.9%,肿瘤长径、转移(metastasis,M)分期、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)病理分期、基因突变、手术对患者预后的影响有统计学意义。结论肺腺鳞癌恶性程度高、预后差,应采取手术为主的综合治疗,小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗有助于延长患者生存期。

58例小细胞癌与鳞癌复合型肺癌的临床分析

背景与目的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌少见,本研究分析其临床病理特征和治疗现状,探讨影响预后的因素。方法回顾性分析2004年1月-2012年12月58例病理细胞学证实的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素预后分析,Cox风险回归模型分析影响总生存(overall survival,OS)的因素。结果全组患者的OS为0.3个月-124.3个月,中位OS为22.7个月。单因素分析显示:初诊卡氏评分<80分、广泛期、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期晚是影响OS的不良预后因素(P<0.05)。多因素分析显示,只有TNM分期是独立的影响OS的因素(P=0.019)。治疗多采取化疗为主的综合模式治疗,远处转移仍是治疗失败的主要原因。结论小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的治疗多采用以化疗为主的综合治疗模式,TNM分期是独立的预后影响因素。

尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)过表达在肺鳞癌中常见,而与预后差相关。本研究旨在观察抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析13例尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗的晚期肺鳞癌患者的临床资料,分别采用实体瘤疗效评价标准1.1版和美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版进行疗效和安全性评估。结果 13例晚期肺鳞癌患者中,1例完全缓解(complete response,CR),2例部分缓解(partial response,PR),4例稳定(stable disease,SD)和6例进展(progressive disease,PD),总有效率(overall response rate,ORR)为23.1%,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为53.8%。6例患者进行了EGFR免疫组化检测,5例EGFR 3+,1例EGFR 2+,这6例患者1例CR,1例PR,4例SD,ORR为33.3%,CBR为100.0%。23.1%的患者出现3度-4度血液学毒性,非血液学毒性轻微,2例(15.4%)出现尼妥珠单抗相关皮疹。结论尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌有效且不良反应容易耐受,尤其是EGFR表达阳性的患者。

奥曲肽不同给药方式在恶性肠梗阻治疗中的应用研究

目的研究奥曲肽每8 h皮下注射0.2 mg和持续静脉泵入25μg/h两种给药方式在恶性肠梗阻治疗中的作用。方法收集恶性肠梗阻患者102例,采用简单随机分组方法将患者分为皮下注射组(n=52)和持续静脉泵入组(n=50)。观察两组患者治疗第0天、第3天、第5天和第7天的临床症状改善情况、胃肠减压引流量、电解质水平、卡氏评分变化及不良反应等指标。结果与治疗前比较,治疗后两组患者的呕吐次数、胃液引流量减少,腹痛症状减轻,卡氏评分改善,血钾、血钠和血氯水平升高,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。但两种给药方式的疗效比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论奥曲肽皮下注射和持续静脉泵入均能明显改善恶性肠梗阻患者的症状,减少胃液引流量。两种给药方式的治疗效果相当,均无严重不良反应发生。其中皮下注射对日常活动影响小,更易为患者所接受。

胃癌骨髓转移的血液学特征和治疗方式探讨

目的探讨胃癌骨髓转移患者的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析9例胃癌骨髓转移患者的临床资料,总结其临床特点、诊断和治疗方法。结果 9例患者的年龄为18~68岁,中位年龄为51岁,病理均为低分化腺癌。患者均伴有其他部位转移,常见淋巴结和骨转移。骨痛、非感染性发热、红细胞和血小板二系下降、碱性磷酸酶和(或)乳酸脱氢酶不同程度升高、外周血涂片可见幼稚细胞是胃癌骨髓转移的常见表现。胃癌骨髓转移患者的中位生存期为34 d(11~266 d)。结论胃癌骨髓转移患者的预后差,熟悉胃癌骨髓转移的临床特点有利于早期诊断。

ALK融合蛋白在肺癌转移灶细针穿刺涂片标本中的研究

目的探讨基于免疫细胞化学技术检测肺癌细针穿刺细胞学传统涂片标本中ALK融合蛋白表达的可行性。方法收集61例肺癌患者的转移淋巴结细针穿刺传统涂片标本,应用免疫细胞化学(ICC)方法,用罗氏Ventana全自动免疫组化仪检测ALK融合蛋白的表达情况,并与相应的荧光原位杂交(FISH)检测结果进行比较。结果 61例细针穿刺传统涂片中,ICC检测ALK融合蛋白阳性表达率为9.9%(6/61),肺腺癌ALK融合蛋白阳性表达率为10.9%(6/55),其他鳞状细胞癌等均阴性(0/6),与相应FISH检测结果比较,符合率为93.8%(15/16)(Kappa=0.871),敏感性为85.7%(6/7),特异性为100%(9/9)。结论对于无法手术或者活检的晚期肺癌患者,细胞学细针穿刺传统涂片标本的ICC检测可以作为肺癌EML4-ALK融合基因FISH检测前的常规筛查手段。

精准医学时代外周T细胞淋巴瘤的治疗

外周T细胞淋巴瘤（peripheral T—cell lymphoma，PTCL）又称为成熟T细胞淋巴瘤，是一组具有很强异质性的来源于成熟T细胞或胸腺后T细胞疾病的总和。我国PTCL占非霍奇金淋巴瘤的23％～27％，明显高于欧美国家。PTCL总体预后较差，传统化疗方案对于PTCL的疗效并不理想。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的使用为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗掀开了前景广阔的新篇章。然而,目前尚缺乏有力的疗效预测指标来筛选使用PD-1抑制剂的患者,使得未经选择人群中的疗效相对较低,且存在出现免疫相关不良反应的风险。已有的临床试验多使用肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来预测疗效,然而预测结果不尽人意。近年来,随着对肿瘤免疫、肿瘤基因组学及肿瘤微环境的研究深入,肿瘤突变负荷、肺癌驱动基因、肿瘤浸润淋巴细胞等指标的疗效预测价值越来越受到重视。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效预测的相关研究进行综述。

6例原发肺腺癌乳腺转移的临床特征分析

目的探讨原发肺腺癌乳腺转移的临床特点。方法回顾性分析6例经病理证实的原发肺腺癌乳腺转移患者的临床资料。结果 6例均为女性,5例患者的乳腺转移病灶表现为无痛性、生长迅速的乳腺单发结节,1例表现为弥漫性乳房红肿。乳腺转移可以是原发肺腺癌的首发症状,也可在病程中出现。6例患者乳腺转移灶的病理均为腺癌,免疫组化结果显示:5例患者的雌激素受体为阴性,1例为弱阳性;孕激素受体均为阴性;5例患者甲状腺转化因子1表达强阳性,1例阳性。结论有原发肺腺癌病史和快速增长的乳腺结节患者需考虑乳腺转移。免疫组化是鉴别原发或继发乳腺恶性肿瘤的关键。

34例原发乳腺非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨原发乳腺非霍奇金淋巴瘤(PNHLB)的临床病理特征、治疗方案及预后因素。方法收集34例PNHLB住院患者的临床资料,并进行电话或门诊随访,回顾性分析总结患者的临床及病理特征、治疗和生存情况。结果 34例患者均为女性,中位年龄46岁。临床分期Ⅰ期19例(56%),Ⅱ期8例(24%),Ⅲ期1例(3%),Ⅳ期6例(18%)。部分患者进行了Ki-67、Bcl-2、CD10、Bcl-6及Mum-1免疫组化检测。治疗方法包括单纯手术(2例)、手术+化疗(14例)、手术+化放疗(7例)、化疗+放疗(4例)、联合利妥昔单抗(22例)、联合预防性鞘注(2例)及造血干细胞移植(3例)。随访时间0.5~149.0个月,全组死亡8例,中位总生存期(OS)未达到,中位无进展生存期(PFS)为86.0个月(95%CI=16.1~155.9个月)。1、2、3、5年总生存率分别为90.3%、87.0%、83.6%及73.3%,无进展生存率分别为75.1%、61.5%、61.5%及51.0%。Log-rank单因素分析发现肿瘤原发部位、分期、IPI评分与中位OS有关,初始治疗后是否达CR及IPI评分与中位PFS有关。结论 PNHLB多为B细胞来源,其中弥漫大B细胞型最多见,目前主要治疗模式为手术联合放化疗及利妥昔单抗靶向治疗,化疗多采用CHOP方案,同时预防性鞘注可能给患者带来生存获益。

25岁以下极年轻乳腺癌研究进展

年轻乳腺癌较老年乳腺癌侵袭性更强,预后更差,但年龄界限并不清晰,年龄作为预后因素是否为连续性变量仍需论证。其中年轻妊娠相关性乳腺癌患者具有特殊的临床及预后特征。本文将25岁及以下乳腺癌定义为极年轻乳腺癌(very young breast cancer,VYBC),对其遗传学因素、临床病理特征、预后、治疗以及妊娠相关性乳腺癌等进行综述,以期为更佳治疗选择提供帮助。