宫颈原发造血系统肿瘤临床病理分析及文献复习

目的探讨宫颈原发造血系统肿瘤——宫颈淋巴瘤、宫颈粒细胞肉瘤的临床病理特征、诊疗及预后。方法回顾性分析14例宫颈原发非霍奇金淋巴瘤及2例宫颈原发粒细胞肉瘤(PGS)患者的临床病理资料,复阅病理切片并进行免疫组化检测,分析宫颈原发淋巴造血系统肿瘤的临床和影像学表现、病理特征、治疗及预后。结果宫颈原发非霍奇金淋巴瘤及粒细胞肉瘤的病灶主要局限于宫颈,术前诊断困难,影像学检查可见占位性病变,术后免疫组化是病理诊断的重要依据,全身化疗是肿瘤综合治疗的主要手段。结论宫颈原发造血系统肿瘤病例稀少,治疗可借鉴同类型造血系统肿瘤,以化疗为主的综合治疗对改善预后有重要意义。

子宫平滑肌肉瘤的靶向治疗研究进展

子宫平滑肌肉瘤占子宫肉瘤的30%-40%。即使经过根治性手术治疗,大多数患者仍会出现短期复发或远处转移。患者复发率、病死率较高,辅助放化疗的临床获益有限,需要探索新的治疗方法。本文对子宫平滑肌肉瘤的靶向治疗方法进行了总结。靶向作用于血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和c-kit的多激酶抑制剂帕唑帕尼,是FDA唯一批准的子宫平滑肌肉瘤的靶向治疗药物。此外,临床前研究证据证明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂、酪氨酸激酶受体抑制剂和有丝分裂检查点蛋白激酶A均可使子宫平滑肌肉瘤得到不同程度的获益。血管内皮生长因子抑制剂联合m TOR抑制剂或细胞毒类药物为子宫平滑肌肉瘤的一种有前景的治疗方式。

86例子宫内膜样腺癌附件转移患者的临床病理特征分析

目的分析86例子宫内膜样腺癌附件转移患者的临床病理特征。方法回顾性总结2000年1月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院妇科接受手术治疗的86例子宫内膜样腺癌附件转移患者的临床病理资料,比较大体转移和隐匿性转移患者间的临床病理特征。结果 86例患者占同期子宫内膜样腺癌患者总人数的5.4%(86/1592),平均年龄58.1岁,其中,未绝经13例(15.1%),40岁以下2例(2.3%);手术探查发现附件存在大体转移47例(54.7%),术后病理证实隐匿性转移39例(45.3%);卵巢转移34例(39.5%),输卵管和卵巢转移19例(22.1%),单纯输卵管转移33例(38.4%)。大体转移组和隐匿性转移组患者的雌激素受体(χ2=8.086,P=0.042)和孕激素受体(PR)(χ2=9.149,P=0.026)表达水平差异有统计学意义;其余临床病理特征两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,与无表达组相比,PR低表达组的隐匿性转移发生率是大体转移的6.375倍(P=0.005,95%CI:1.768~22.976),PR高表达组的隐匿性转移发生率是大体转移的3.719倍(P=0.048,95%CI:1.009~13.702)。结论子宫内膜样腺癌附件大体转移患者的PR表达水平明显低于隐匿性转移患者。

重组人血小板生成素预防卵巢癌化疗相关血小板减少症的疗效和安全性

目的:比较使用重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白细胞介素-11(rhIL-11)预防卵巢癌化疗相关血小板减少症(CIT)的疗效和安全性。方法:入组Ⅱ度以上卵巢癌CIT患者68例,随机分为预防性注射rhTPO治疗组(34例)和预防性注射rhIL-11治疗组(34例),化疗后第一天、第二天用药。剂量:rhTPO 300U/kg,rhIL-1125~50μg/kg。观察两组患者血小板下降情况、血小板开始恢复时间、血小板输注次数、治疗延迟及不良反应情况。结果:两组患者血小板下降程度均较本组预防性用药前有所改善,rhTPO组患者Ⅲ-Ⅳ度血小板下降比例较rhIL-11组患者明显减少,使用rhTPO的促血小板增殖效果明显高于rhIL-11。rhTPO治疗组血小板开始恢复时间与血小板恢复至100×10^(9)/L以上所需要时间较rhIL-11治疗组明显缩短,统计学差异显著。rhIL-11治疗组有1例患者化疗后输入外源性血小板,rhTPO治疗组无患者输注血小板。应用rhTPO及rhIL-11对患者凝血功能无明显影响。与rhIL-11相比,rhTPO较少发生不良反应,患者耐受性较好。结论:既往化疗出现Ⅱ度以上CIT的患者,预防性应用rhTPO和rhIL-11对CIT有积极的预防作用,rhTPO的疗效优于rhIL-11,并且具有良好的耐受性。

子宫内膜癌患者血清has-miR-141的表达及其临床意义

目的探讨人类微小RNA-141(has-miR-141)在子宫内膜癌患者血清中的表达及其临床意义。方法收集55例子宫内膜癌患者术前24 h内的血清标本,以同期收治的12例子宫肌瘤患者术前24 h内的血清和5例健康志愿者的血清作为对照组,应用实时荧光定量PCR技术检测子宫内膜癌患者和对照组血清中has-miR-141的表达水平,并分析has-miR-141表达水平与55例子宫内膜癌患者的临床病理危险因素的关系。结果子宫内膜癌患者的血清has-miR-141的表达水平(2.6295±2.038)高于对照组的(1.561±0.695),差异有统计学意义(P﹤0.05)。子宫内膜癌患者血清中has-miR-141表达与组织病理分型、淋巴结转移和临床分期诊断有关(P﹤0.05),非子宫内膜样癌、淋巴结转移、Ⅲ期+Ⅳ期患者has-miR-141的表达水平高于子宫内膜样癌、无淋巴结转移、Ⅰ期+Ⅱ期患者。不同组织病理分级、年龄、CA125值患者血清中has-miR-141的表达水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论子宫内膜癌患者血清中has-miR-141呈高表达水平,且与淋巴结转移、病理分型及临床分期有关。has-miR-141有可能成为一种诊断子宫内膜癌的新型标志物,同时有可能作为进展期子宫内膜癌的诊断依据,从而为子宫内膜癌的诊断及治疗提供有效帮助。

循环肿瘤细胞检测在卵巢上皮性癌中应用的研究进展

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是最具致死性的女性生殖系统恶性肿瘤，美国的癌症统计数据显示，2015年美国卵巢恶性肿瘤新发病例为21290例，死亡病例为14180例；中国的癌症统计数据显示，2015年中国卵巢恶性肿瘤发病率为52．1／10万，死亡率为22．5／10万。在卵巢恶性肿瘤中，卵巢癌最为常见，高达70％。卵巢癌起病隐匿，70％患者就诊时已为晚期。

PARP抑制剂在上皮性卵巢癌的应用现状

上皮性卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,根据我国癌症登记统计,其死亡率高居妇科肿瘤之首[1]。由于疾病早期缺少特异性临床症状,并且缺乏有效的早期诊断方法,约70%的患者就诊时已处于晚期。尽管通过积极的手术和化疗,上皮性卵巢癌的5年生存率没有明显的提高。

早期宫颈癌术后辅助治疗现状

关于宫颈癌术后的辅助治疗,指南中对初始治疗为根治性手术的患者依据术后病理情况做出了相应的推荐,但在临床工作中还存在很多不确定的情况,如新辅助化疗术后、不同手术分型术后辅助治疗的标准及方式,根治术后仅存在中危因素患者术后辅助放疗时是否行同步化疗,存在多个高危因素患者是否行化疗,化疗能否代替同步放化疗等现仍存在争议,本文将对上述问题进行讨论。

宫颈癌根治性放疗前新辅助化疗的意义

宫颈癌是我国发病率第一的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性健康。目前宫颈癌的根治性治疗方式包括手术和放疗。新辅助化疗(NACT)在宫颈癌的治疗中应用越来越多,逐渐得到重视,但宫颈癌根治性放疗前的NACT仍有争议。NACT序贯单纯放疗或者同步放化疗,患者基本能够耐受,但总生存期并没有延长。高剂量强度、短周期的NACT可能有助于改善患者预后。对难以耐受同步放化疗的晚期、体弱患者,化疗序贯单纯放疗的疗效与同步放化疗相当,耐受性更好,值得进一步探讨。

过表达长非编码RNA SLC25A25-AS1可抑制HeLa细胞的增殖、迁移和侵袭

长非编码RNA SLC25A25-AS1在结直肠癌的发展中具有肿瘤抑制作用,然而,其在宫颈癌中作用机制有待深入研究。本文研究了宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)病人血清中SLC25A25-AS1的异常表达,并探讨了SLC25A25-AS1在宫颈癌发展中可能的作用机制。采用RT-qPCR检测正常对照组,宫颈癌病人和CIN病人血清中SLC25A25-AS1的表达水平。在体外和体内研究中分析了SLC25A25-AS1在宫颈癌系HeLa细胞中的重要作用。与健康对照组相比,宫颈癌病人血清中的SLC25A25-AS1含量降低。在体外,SLC25A25-AS1的过表达抑制HeLa细胞的增殖、迁移和侵袭。体内裸鼠成瘤实验表明,注射过SLC25A25-AS1过表达的HeLa细胞的裸鼠皮下肿瘤的重量和体积明显小于注射对照细胞的裸鼠(P<0.05)。SLC25A25-AS1在宫颈癌的发生发展中可能发挥重要作用,有望成为宫颈癌的新治疗靶点。

中美卵巢癌PARP抑制剂应用指南的对比分析和解读

多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世使卵巢癌的传统治疗模式发生重大变革。随着PARP抑制剂获批用于卵巢癌的适应证逐渐增多,国内外多个肿瘤学会相继颁布了卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南/共识,指导PARP抑制剂在卵巢癌中的规范化应用。本文将结合中美PARP抑制剂的可及性、相关基因检测的现状,就中美卵巢癌PARP抑制剂应用指南的推荐进行对比分析和解读,以期为我国PARP抑制剂的规范化、合理化应用提供参考。

肿瘤类器官技术研究进展

肿瘤一直严重威胁着人类健康,关于肿瘤的发病机制和治疗策略的研究从未停止,2D细胞培养和肿瘤细胞异种移植技术为实验提供了源源不断的材料,但由于技术本身、周期和资金等因素限制,难以满足越来越深入的实验研究要求,亟需一种高质高效的培养方案为实验研究提供更加有人体肿瘤代表性的实验材料,人来源肿瘤类器官技术的出现使得这一愿景成为可能,类器官技术由于其高通量、成本低喝遗传稳定等特点,有望在肿瘤个体化治疗、新药开发、肿瘤发病机制研究等领域发挥重要作用。

激素治疗在复发或难治型卵巢颗粒细胞瘤中的应用

卵巢颗粒细胞瘤有特殊的激素活性，治疗以手术为主，短期预后良好，有远期复发的特点。进展期和复发型颗粒细胞瘤的治疗方法有限，尚无标准的治疗方案。与放化疗相比，激素治疗无严重的不良反应，长期使用易被接受。越来越多的学者开始尝试在进展期复发型颗粒细胞瘤中应用激素治疗药物，以延长无瘤间期、减慢疾病进程。激素联合应用可能达到更好的效果。未来的研究应致力于找出使临床获益最大的激素治疗药物，比较不同方案联合应用的效果，以及合成能高选择性地激动颗粒细胞瘤中雌激素受体β的药物。

外阴上皮内瘤变Ⅲ级进展为外阴癌一例

患者61岁，外阴瘙痒5年，因宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）Ⅲ级（CIN3）外院术后2个月发现外阴上皮内瘤变（vulvar intraepithelial neoplasia，VIN）Ⅲ级（VIN3），于2004年3月入院。外院病理：（子宫标本）宫颈局灶CIN3，VIN3，提示人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染。

子宫颈上皮内瘤变治疗的新挑战

由于腔内后装技术和近距离放疗剂量学的进步，腔内后装放疗可以得到与宫颈锥切类似的剂量分布，用于临床治疗子宫颈上皮内瘤变，称之为后装锥切。后装锥切通过调节放射源的运动和权重，保障了卵巢受量低，子宫内膜不受破坏，阴道不狭窄，保证了患者治疗后的生活质量，并克服了宫颈锥切、子宫切除的缺点，如麻醉、出血、过度治疗、治疗不足、卵巢早衰及术后并发症的缺点而受到临床医师的关注。

经颈内静脉与经锁骨下静脉输液港植入的对比研究

目的比较经颈内静脉与经锁骨下静脉输液港植入在肿瘤患者中应用的安全性和有效性。方法选取2017年1月至2019年12月在中国医学科学院肿瘤医院行静脉输液港植入术的肿瘤化疗患者作为研究对象,按静脉入路不同,分为颈内静脉组和锁骨下静脉组,比较2组患者术中和术后相关并发症发生率。结果本研究共纳入患者730例,其中颈内静脉组171例,锁骨下静脉组559例。经颈内静脉组导管机械性并发症(包括导管断裂、导管夹闭和导管脱落)发生率为0.58%(1/171)明显低于经锁骨下静脉组4.65%(26/559),差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者血栓形成、感染、导管移位、港座翻转、气胸和血胸发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论由于解剖学上的优势,与经锁骨下静脉入路相比,经颈内静脉输液港植入发生导管机械并发症的概率更低,是需长期化疗的肿瘤患者植入输液港首选路径。

45例复发性宫颈癌患者手术治疗的临床分析

目的探讨复发性宫颈癌手术治疗的效果及预后影响因素。方法回顾性分析1980年1月至2015年10月间手术治疗的45例复发性宫颈癌患者的临床资料，分析其临床特点及预后。结果45例复发性宫颈癌患者的无复发间隔时间（RFI）为3～120个月，中位RFI为15个月。放疗野内复发21例，其中中心型复发18例，非中心型复发3例；非放疗野复发24例，其中盆腔复发（根治术后未行放疗）16例，远处复发8例。45例复发性宫颈癌患者复发后生存时间为（39.1±1.0）个月，2年生存率为55.6%，5年生存率为22.2%。单因素分析显示，临床分期、RFI、复发部位、初治方式与复发性宫颈癌患者的预后有关（均P〈0.05）。多因素分析显示，复发部位是影响复发性宫颈癌患者预后的独立因素（P＝0.047）。结论复发性宫颈癌患者的手术治疗应结合初治方式及复发部位进行选择。对于放疗野内中心型复发的患者，手术是有效的治疗手段。手术也适合于非放疗野孤立性复发的患者，联合辅助放化疗可以改善其生存情况。

多通道施源器用于晚期宫颈癌三维腔内放疗的剂量学研究

目的 探讨中晚期宫颈癌三维后装腔内放疗中三通道施源器的通道设计与OAR、靶区剂量间关系.方法 调取2015-2016年我院三维腔内治疗的15例中晚期宫颈癌数据,其中30次“阴道卵形两半球＋宫腔管”的三通道施源器剂量参数纳入研究.在原靶区和OAR勾画、处方剂量不变基础上保留宫腔管单通道施源器,重新进行三维腔内照射设计的剂量参数作为对照组,配对t检验两组OAR剂量参数.结果 三通道、单通道施源器组直肠D2cc分别为（387.8±96.8）、（340.8±88.1）cGy;两组膀胱和乙状结肠D2cc分别为（443.2±87.5）、（719.4±243.0） cGy和（330.3±88.8）、（383.1±105.6） cGy.三通道组满足直肠（D2cc≤500 cGy）、膀胱（D2cc≤550 cGy）和乙状结肠（D2cc≤500 cGy）计划限量,单通道组膀胱和乙状结肠D2cc受量分别为大于和部分大于计划限量.单通道组膀胱和乙状结肠D2cc受量高于三通道组（P均＜0.05）.结论 宫颈癌三维腔内放疗中“阴道卵形两半球＋宫腔管”三通道施源器比宫腔管单通道可有效降低膀胱和乙状结肠受量,有利于计划优化和剂量实施.

腹膜后淋巴结转移的宫颈癌PET—CT与CT定位放疗计划比较研究

目的评估对腹膜后淋巴结转移的ⅡB-Ⅳa期宫颈癌患者采用PET—CT体外放疗定位、制定计划的可行性。方法疗前采用PET-CT诊断分期同时定位，利用PET—CT融合图像制定针对转移淋巴结区加量的3DRT计划，并与同期CT计划进行比较，配对t检验或非参数检验差异。结果PET—CT计划与CT计划比较：GTVndPGTVnd、CTV、PTV均增加（P=0．012、0．010、0．018、0．018）；小肠V40、V50、D1cm3相近（P=0．744、0．588、0．423），V20、VmDmeen均降低（68．1％：74．5％，P=0．020；36．1％：39．6％，P=0．016；2546．1Gy：2761．4Gy，P=0．036）；肾脏V20增高（9．4％：5．7％，P=0．006），Dmean也增加（877．0cGy：733．8cq，P=0．005），V30、V40相近（P=0．089、0．341）。直肠、膀胱、结肠、骨盆骨、骨髓、股骨头Dmean。均未增加（P=0．406、0．107、0．178、0．397、0．285、0．743）。结论利用PET—CT融合图像制定体外3DRT计划，可精确定位转移淋巴结并提高放疗剂量，具有可行性；但应特别注意对小肠和肾脏保护。

老年上皮性卵巢癌患者术后辅助化疗相关不良反应的危险因素及预后分析

目的探讨影响老年卵巢癌患者术后辅助化疗导致重度血液学毒性的危险因素及影响患者预后的临床危险因素。方法回顾性分析2006年1-12月于北京医院治疗的117例年龄≥60岁的卵巢上皮性癌患者,采用多因素Logistic回归分析对影响辅助化疗后发生Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性的危险因素进行分析,采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者疾病无进展生存时间的危险因素。结果本研究老年卵巢癌患者年龄(69.3±7.9)岁,67.3%(70/104)的患者术后达到满意减瘤,且有83.5%(86/103)的卵巢癌患者接受了标准方案的治疗。多因素Logistic回归分析结果显示,发生Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性的独立危险因素为血浆白蛋白<40 g/L(OR=3.434,95%CI:1.074~10.968)和患者年龄≥75岁(OR=3.676,95%CI:1.032~13.093)。患者疾病无进展生存时间为20.4个月(95%CI:19.4~26.0)。单因素Cox回归分析结果显示,影响卵巢癌3年PFS的危险因素包括国际妇产科联盟(FIGO)分期、是否接受盆腔淋巴结清扫术、肿瘤负荷、接受输血治疗、残余肿瘤大小;多因素Cox回归分析模型结果显示,术中评估患者盆腹腔低肿瘤负荷是唯一的影响疾病3年PFS的独立危险因素(HR=2.067,95%CI:1.174~4.424,P=0.023)。结论年龄≥75岁及血浆白蛋白水平可影响卵巢癌患者术后接受辅助治疗过程中并发症的发生率,从而影响患者是否可以完成标准方案的辅助治疗并进一步影响肿瘤患者的临床结局;对于有相关不良预后因素的老年患者,应采用个体化的治疗方案,以期获得最大的治疗收益,同时减少治疗不良反应。