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DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系
被引量:
8
1
作者
李洪敏
袁芃
+8 位作者
于典科
马飞
谭文乐
封婷
杨洁
黄莹
林东昕
徐兵河
谭文
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期504-509,共6页
目的 探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态(htSNP)位点的基因型,分析其...
目的 探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态(htSNP)位点的基因型,分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果 939例患者中,采用EP方案(足叶乙甙+顺铂)化疗483例(51.4%),采用CE方案(卡铂+足叶乙甙)化疗456例(48.6%),其中有效682例,无效257例,有效率为72.6%。全组患者死亡594例,生存200例,中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5'近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关(P〈0.05),与携带TT基因型患者比较,携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低(P=0.004)。卡氏体力状态(KPS)评分〉80分患者的化疗有效率高于KPS评分≤80分患者(P=0.001)。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者(P〈0.001)。9个htSNP与患者铂类药物化疗后的预后均无关(均P〉0.05)。年龄≤56岁、KPS评分〉80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间(均P〈0.05)。结论 DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素,可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。
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关键词
小细胞肺癌
多态性
单核苷酸
RAD52基因
铂类化疗
疗效
原文传递
MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系
被引量:
2
2
作者
杨洁
王鑫
+10 位作者
邹霜梅
李洪敏
肖琴
冯燕茹
黄莹
封婷
陈进娜
林东昕
李晔雄
金晶
谭文
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期433-440,共8页
目的探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的...
目的探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型,并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系。采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素。结果146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗,其中敏感组64例,抵抗组82例。关联分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C〉T和MSH2基因的rs13019654 G〉T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关。与携带rs175057 CC基因型患者比较,携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.42,95% CI为0.19~0.91,P=0.029)。与携带rs13019654 GG基因型患者比较,携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.49,95%CI为0.24~0.98,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关。多因素生存分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C〉T变异延长直肠癌患者的总生存时间,降低患者死亡风险(HR=0.44,95%CI为0.20~0.96,P=0.038);MSH2基因的rs3771273 T〉A、rs10188090 A〉G、rs10191478 T〉G变异缩短直肠癌患者的总生存时间,增高患者死亡风险(HR=1.74,95%CI为1.06~2.84,P=0.028;HR=1.64,95%CI为1.01~2.66,P=0.046;HR=1.71,95%CI为1.01~2.91,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关。结论MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素,MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志,对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值。
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关键词
癌
直肠
多态性
单核苷酸
MLH3
MSH2
术前同步放化疗
敏感性
预后
原文传递
题名
DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系
被引量:
8
1
作者
李洪敏
袁芃
于典科
马飞
谭文乐
封婷
杨洁
黄莹
林东昕
徐兵河
谭文
机构
国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室
国家癌症中心
肿瘤
内科
出处
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期504-509,共6页
基金
国家高技术研究发展计划(863计划)(2012AA02A502)
文摘
目的 探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态(htSNP)位点的基因型,分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果 939例患者中,采用EP方案(足叶乙甙+顺铂)化疗483例(51.4%),采用CE方案(卡铂+足叶乙甙)化疗456例(48.6%),其中有效682例,无效257例,有效率为72.6%。全组患者死亡594例,生存200例,中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5'近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关(P〈0.05),与携带TT基因型患者比较,携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低(P=0.004)。卡氏体力状态(KPS)评分〉80分患者的化疗有效率高于KPS评分≤80分患者(P=0.001)。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者(P〈0.001)。9个htSNP与患者铂类药物化疗后的预后均无关(均P〉0.05)。年龄≤56岁、KPS评分〉80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间(均P〈0.05)。结论 DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素,可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。
关键词
小细胞肺癌
多态性
单核苷酸
RAD52基因
铂类化疗
疗效
Keywords
Small cell lung carcinoma
Polymorphism, single nucleotide
RAD52
Platinum-based chemotherapy
Response
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系
被引量:
2
2
作者
杨洁
王鑫
邹霜梅
李洪敏
肖琴
冯燕茹
黄莹
封婷
陈进娜
林东昕
李晔雄
金晶
谭文
机构
国家癌症中心
、
中国医学科学院
北京协和医学院
肿瘤
医院
病因及
癌变
研究室
癌
发生及
预防
分子
机理
北京市
重点
实验室
国家癌症中心
、
中国医学科学院
北京协和医学院
肿瘤
医院
肿瘤
放射治疗科
国家癌症中心
、
中国医学科学院
北京协和医学院
病理科
出处
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期433-440,共8页
基金
国家重点基础研究发展计划(973计划)(2014CB542004)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-12M-1-001)
文摘
目的探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型,并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系。采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素。结果146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗,其中敏感组64例,抵抗组82例。关联分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C〉T和MSH2基因的rs13019654 G〉T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关。与携带rs175057 CC基因型患者比较,携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.42,95% CI为0.19~0.91,P=0.029)。与携带rs13019654 GG基因型患者比较,携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR=0.49,95%CI为0.24~0.98,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关。多因素生存分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C〉T变异延长直肠癌患者的总生存时间,降低患者死亡风险(HR=0.44,95%CI为0.20~0.96,P=0.038);MSH2基因的rs3771273 T〉A、rs10188090 A〉G、rs10191478 T〉G变异缩短直肠癌患者的总生存时间,增高患者死亡风险(HR=1.74,95%CI为1.06~2.84,P=0.028;HR=1.64,95%CI为1.01~2.66,P=0.046;HR=1.71,95%CI为1.01~2.91,P=0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关。结论MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素,MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志,对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值。
关键词
癌
直肠
多态性
单核苷酸
MLH3
MSH2
术前同步放化疗
敏感性
预后
Keywords
Neoplasms
rectal
Polymorphism
single nucleotide
MLH3
MSH2
Preoperative chemoradiotherapy
Sensitivity
Prognosis
分类号
R735.37 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系
李洪敏
袁芃
于典科
马飞
谭文乐
封婷
杨洁
黄莹
林东昕
徐兵河
谭文
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
8
原文传递
2
MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系
杨洁
王鑫
邹霜梅
李洪敏
肖琴
冯燕茹
黄莹
封婷
陈进娜
林东昕
李晔雄
金晶
谭文
《中华肿瘤杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
2
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