大数据驱动下乳腺癌精准诊疗的临床指导

乳腺癌作为女性疾病中的常见疾病,据统计2020年其新增患病数达到226万,首次超越肺癌成为“全球第一大癌”[1]。随着医疗水平的进步,乳腺癌的诊疗技术已经得到很大程度发展,不仅在药物治疗上开发了抗HER2靶点的曲妥珠单抗[2],在手术方面也由乳癌扩大根治术发展为创伤更小的保乳手术[3]。但是乳腺癌是一种多基因改变而导致的复杂病理变化,不同患者病理和临床特征不同。

有机阴离子转运多肽1B3基因遗传变异与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者预后的关联研究

目的探讨有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)基因单核苷酸多态性(SNP)与TA方案(蒽环类药物+紫杉类药物)新辅助化疗乳腺癌患者预后的关系。方法439例采用TA方案行新辅助化疗的女性乳腺癌患者,化疗前每人抽取静脉血2 ml,筛选标签SNP,采用Sequenom MassARRAY基因分型平台进行标签SNP分型,并分析标签SNP与乳腺癌患者预后的关系。采用多因素Cox回归分析计算进展或死亡风险比(HR)及其95%可信区间(CI)。结果筛选出7个标签SNP,分别是rs11045689、rs200104106、rs3764006、rs3834935、rs4149117、rs7305323和rs73241801。rs11045689与患者无进展生存、总生存有关(P值分别为0.008和0.015)。与携带rs11045689 GG基因型的患者相比,携带rs11045689 AA基因型患者的无进展生存和总生存较差,进展风险比(HR)及其95% CI为1.39(1.11~1.75),死亡HR及其95% CI为1.38(1.04~1.83)。与携带rs73241801 CC基因型的患者相比,携带rs73241801 TT基因型患者的总生存较好(P=0.041),死亡HR及其95%CI为0.65(0.44~0.94)。累积分析显示,携带风险等位基因的数量与患者的无进展生存、总生存均有关(P值分别为0.012和0.017)。与携带0~1个风险等位基因的患者相比,携带4个风险等位基因患者的无进展生存和总生存较差,进展HR及其95% CI为1.37(1.09~1.72),死亡HR及其95% CI为1.36(1.02~1.81)。结论SLCO1B3基因rs11045689和rs73241801与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者的预后有关,可作为预测乳腺癌新辅助化疗患者预后的生物标志物。

乳腺癌术后即刻背阔肌肌皮瓣/肌瓣乳房重建术研究进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌的治疗以手术为主,但手术切除乳房致乳房缺失和巨大瘢痕形成严重破坏女性第二性征,影响患者身心健康。乳腺癌术后乳房重建已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,在不影响乳腺癌预后基础上,术后即刻乳房重建及整形术可有效恢复乳腺癌术后女性第二性征,重塑乳腺外形,对改善患者社会、家庭关系及增强自信心有促进作用。本文就乳腺癌术后即刻背阔肌肌皮瓣/肌瓣乳房重建术的研究进展作一综述。

乳腺派杰氏病的临床病理特征及预后

目的探讨乳腺派杰氏病的临床病理特征及预后影响因素。方法回顾性分析2007年1月至2016年5月中国医学科学院肿瘤医院收治的137例乳腺派杰氏病患者的临床资料，其中男3例，女134例。采用Kaplan-Meier法和Logrank检验分析患者的预后及其影响因素。结果137例患者的发病年龄为27～78岁，平均为51．8岁。137例患者中，仅7例为单纯乳腺派杰氏病患者，7例患者全部生存；派杰氏病合并原位癌和（或）浸润性癌130例。雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER-2）的阳性率分别为29．2％（40／137）、38．O％（52／137）和78．1％（107／137）。全组患者的2、5年总生存率分别为99．0％和96．0％，2、5年无病生存率分别为97．6％和92．8％。生存分析显示，病程较长、腋窝淋巴结转移、HER-2阳性和肿瘤T分期较晚与乳腺派杰氏病患者的预后均有关（均P〈0．05）。结论乳腺派杰氏病病程较长，发展缓慢，患者的预后较好。病程较长、腋窝淋巴结转移、HER-2阳性、肿瘤T分期较晚和远处转移与患者的不良预后有关。

PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

伴有乳腺癌易感基因(BRCA)胚系突变的个体患乳腺癌的风险显著增加,且BRCA突变癌细胞的DNA同源重组修复存在异常。无论是由于BRCA1/2基因突变,还是由于其他信号通路的异常所引起同源重组异常的乳腺癌,均可通过抑制聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)取得显著疗效。随着多种PARP抑制剂通过美国食品药品监督管理局审批用于治疗卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARP抑制剂单药或联合治疗是否可以使更多乳腺癌患者获益。除PARP抑制剂单药治疗对乳腺癌患者的研究外,还有PARP抑制剂-铂类药物联合治疗携带BRCA基因突变乳腺癌或三阴性乳腺癌的研究。此外,很多关于免疫疗法联合PARP抑制剂治疗乳腺癌的研究也正在进行中。然而PARP抑制剂毒性及治疗抵抗的问题仍然存在。本文对PARP抑制剂在乳腺癌中的临床治疗和亟待解决的问题进行讨论,并对其发展前景作一展望。

医用止血材料用于防治乳腺癌术后皮下积液的临床分析

目的观察医用即溶止血纱布联合纤丝速即纱对乳腺癌改良根治术后引流量及皮瓣愈合的影响。方法选择北京市朝阳区桓兴肿瘤医院2015年8月至2016年8月收治的适合行乳腺癌改良根治术的患者共80例,按照随机数字表法将80例分为研究组(40例)和对照组(40例)。研究组患者术中于手术创面联合应用两种止血材料(医用即溶止血纱布联合纤丝速即纱);对照组除术中未使用医用止血材料外,其余处理同研究组。比较两组患者术后1~5天总引流量及引流管拔除时间。结果两组患者的年龄、体质量指数、影响积液产生等指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组总引流量为(289.23±5.36)ml,对照组为(492.15±8.56)ml,两组比较差异有统计学意义(t=8.543,P<0.05)。研究组引流管拔除时间为(6.24±1.23)d,对照组为(10.12±2.21)d,两组比较差异有统计学意义(t=6.203,P<0.05)。结论应用医用即溶止血纱布联合纤丝速即纱对行乳腺癌改良根治术的患者除有止血功能外,可明显减少术后皮下积液。

乳腺癌胸肌间淋巴结转移一例

患者女，60岁，因右乳肿物20 d，于2016年2月15日就诊。一般状态良好，全身无其他不适。乳腺钼靶片示，右乳上象限高密度类结节，大小1.8 cm×2.2 cm，边界尚清，乳腺影像报告和数据系统（breast imaging reporting and data system, BI－RADS）4A级；左乳外上象限钙化，考虑良性；双侧腋窝小淋巴结，建议结合超声。乳腺彩色多普勒超声示，右乳头外上方囊实性肿物，大小2.4 cm×1.6 cm，边界欠清，内可见粗大穿入血流信号，阻力指数为0.65，考虑恶性；右腋下多枚淋巴结，大者1.2 cm×0.7 cm，边界清，未见血流信号；

阿帕替尼联合紫杉醇和卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的近期疗效及安全性

目的观察阿帕替尼联合紫杉醇和卡铀密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效及安全性。方法采用单中心、单臂、前瞻性n期临床研究,纳入Ⅱ〜Ⅲ期TNBC患者17例新辅助治疗方法:阿帕替尼250mg,1次/山紫杉醇175mg/m^2第1天;卡拍给药剂量按曲线下面积=4计算,第2天;每14d为1个周期结果16例患者纳人统计分析。16例患者完成阿帕替尼治疗的中位周期数为5个,化疗的中位周期数为6个。完全缓解2例,部分缓解12例,疾病稳定2例,客观缓解率为87.5%,疾病控制为100%12例患者完成手术治疗,其中8例(66.7%)达病理完全缓解。Ⅲ〜Ⅳ级不良反应为粒细胞下降和血小板下降各3例,贫血、疲乏、心律失常和丙氨酸氨基转移酶增高各1例阿帕替尼中断治疗5例,永久停药3例,化疗减量1例结论阿帕替尼联合紫杉醇、卡钼密集方案新辅助化疗TNIC近期疗效较好,不良反应可控,未发生严重不良反应。

紫杉醇联合卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效及远期生存

目的评价PC(紫杉醇+卡铂)密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和远期生存, 探索三阴性乳腺癌新辅助化疗的优化方案。方法 2008年1月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为三阴性乳腺癌(临床分期T1~4N0~3M0)、接受PC密集方案新辅助化疗及手术的患者, 采用倾向性评分方法对PC密集方案组和3周方案组患者进行1∶1最近邻匹配, 比较两组的疗效、安全性及远期生存。结果纳入三阴性乳腺癌患者100例, 密集方案组和3周方案组各50例。密集方案组和3周方案组的客观有效率(ORR)均为90.0%(45/50)。密集方案组3~4级中性粒细胞减少的发生率低于3周方案组(分别为32.7%和68.0%, P=0.001), 但肝功能异常的发生率高于3周方案组(分别为57.1%和32.0%, P=0.012)。病理学完全缓解(pCR)率分别为34.0%(17/50)和38.0%(19/50), 差异无统计学意义(P=0.677)。中位随访55个月, 密集方案组和3周方案组的5年无复发生存率分别为83.5%和75.2%, 5年总生存率分别为87.9%和84.5%, 差异均无统计学意义(P值分别为0.322和0.647)。术后病理有明显残留病灶(肿瘤最大径≥1 cm或淋巴结阳性)者预后不良, 5年无复发生存率和总生存率分别为59.3%和68.5%。结论 PC密集方案与常规3周方案新辅助治疗三阴性乳腺癌疗效相似, 患者耐受性良好, 且能缩短治疗时间, 是三阴性乳腺癌新辅助化疗的可选方案。