HPV检测技术在宫颈癌中的研究进展

高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起宫颈上皮内瘤变(CIN)和子宫颈癌的主要因素。HPV检测技术广泛应用于宫颈癌的筛查、流行病学调查及宫颈癌疫苗有效性的评价中。目前,国内外针对HPV的检测方法层出不穷,本文对不同原理及不同检测类型HPV检测技术的优缺点、特异度与灵敏度,以及HPV检测技术在宫颈癌中的研究进展作一综述。

新时代下的肿瘤预防研究

随着人口老龄化的加剧、环境污染的加重、生活方式的改变,近 10 年来我国肿瘤的发病率呈上升趋势.最新数据显示,2015 年我国肿瘤新发病例约430万例,死亡病例280余万例 [1],给我国带来了严重的社会、经济负担.

HPV四价疫苗1、2和3剂接种策略的免疫原性和预防HPV感染的有效性：一项基于印度女孩的多中心前瞻性队列研究

预防性HPV疫苗的3剂接种策略已显示出良好的免疫原性和有效性.该研究基于印度一项HPV四价疫苗的整群随机试验,旨在评估HPV四价疫苗1剂和2剂接种策略的免疫原性及预防HPV 16、18、6、11感染的有效性.

E6癌蛋白对宫颈癌及癌前病变的风险分层及长期风险预测作用研究：基于中国人群的前瞻性队列研究

HPV DNA 检测目前已成为宫颈癌筛查的主要方法 .探索特异性的分子标志物识别HPV初筛阳性人群中真正高风险人群将有利于提高HPV筛查方法 的特异度,合理分配卫生资源.E6 蛋白是 HPV 致癌过程中的最主要的癌蛋白之一,只有当病毒 DNA 整合入宿主细胞后,才得以表达.

恒温扩增HPV检测技术应用于子宫颈癌筛查的效果评价研究

为了评价人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）恒温DNA扩增检测技术用于高危型HPV检测和宫颈癌早期及癌前病变筛查的准确性和可行性。本研究于2016年6月至8月,在我国内蒙古地区招募2 774例30-64岁有性生活史的妇女进行宫颈癌筛查;采用薄层液基细胞学技术完成细胞学诊断。采用恒温DNA扩增HPV检测技术（Isomega）和第二代杂交捕获技术（Hybrid Capture 2,HC2）平行检测宫颈标本;对于Isomega检测为HPV16/HPV18阳性的标本和两种方法检测不一致的标本,使用线性探针法（INNO-LiPA）进行分型验证。以病理诊断为金标准,评价Isomega用于筛查宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）2级及以上患者的灵敏度和特异度。结果表明,Isomega与HC2检测高危型HPV的总一致率为92.72%（Kappa=0.74）,阳性一致率为86.78%,阴性一致率为93.77%;以INNO-LiPA分型结果为标准,Isomega检出HPV16和HPV18的准确率分别为96.97%和86.11%。以病理诊断为金标准,Isomega筛查CIN2＋的灵敏度和特异度分别为87.76%和82.94%。Isomega能准确检测HPV16、HPV18和其他高危型别HPV,有较高的筛查灵敏度和特异度。

子宫颈癌及癌前病变患者直接经济负担及其影响因素研究

目的研究子宫颈癌及其癌前病变患者直接经济负担及其可能的影响因素。方法采用分层抽样方法,依托2015年子宫颈癌筛查国家行业专项,抽取出9家省市级医院和14家区县级医院的子宫颈癌及其癌前病变患者,最终纳入了14个省/直辖市的23所医院的3246例病例。采用查询病案系统结合电话访问的方式,序贯收集各医院2015年间研究对象不同治疗方式、病理期别的直接经济负担,并采用多元线性回归分析影响因素。结果3246例子宫颈癌及癌前病变患者年龄为(46.40±10.43)岁,2423例来自省市级医院患者,823例来自区县级医院患者。省市级医院中,不同病理期别患者整个病程治疗直接经济负担在10156.3~75716.4元/例之间,区县级医院患者的直接经济负担在4927.9~47524.8元/例之间。不同疾病期别患者直接经济负担差距较大,癌前病变患者的直接经济负担在4927.9~11243.0元/例之间,而癌症患者直接经济负担则在29274.6~75716.4元/例之间。多元线性回归分析结果显示,医院等级、病理期别、医保报销、治疗天数、收治方式等对子宫颈癌直接经济负担有影响(P<0.001)。结论我国子宫颈癌患者疾病直接经济负担在不同级别医院、不同疾病期别间差异较大。医保报销、治疗天数、收治方式等均对其有影响。

p16／mcm2双染在宫颈上皮内瘤变的诊断价值及其与高危型HPV感染的关系

目的研究p16／mcm2免疫细胞化学双染在宫颈病变中的表达及其与HPV感染的关联，并探讨其在宫颈癌筛查中的应用价值。方法将2015年5—12月参加宫颈癌筛查并行高危型HPV（HR-HPV）检测和液基细胞学检查的1127名女性纳入研究，对留存细胞学标本进行p16／mcm2免疫细胞化学双染检测，并与宫颈组织病理学结果进行比较。结果p16／mcm2在HPVl6／18阳性组和其他HR．HPV阳性组的表达风险均高于HPV阴性组，OR值分别为15．95（95％CI：9．59～26．51）、10．53（95％CI：7．41—14．98）；p16／mcm2阳性率随宫颈上皮内瘤变（CIN）级别的升高而升高，且在CIN2组、CIN3组中均高于良性病变组（P〈0．05）；p16／mcm2阳性者中检出CIN2及以上（CIN2＋）和CIN3及以上（CIN3＋）病变的灵敏度分别为86．1％、92．0％，特异度分别为46．1％、44．4％；在细胞学诊断为非典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变人群中检出CIN2＋和CIN3＋病变的灵敏度分别为85．7％、87．5％，特异度分别为45．5％、44．1％。结论p16／mcm2双染灵敏度高于细胞学检查，特异度优于HPV检测，可识别宫颈高度病变和指导C1N的分级，有望成为新的宫颈癌筛查标志物。

我国农村地区宫颈癌筛查中人乳头瘤病毒检测阳性女性的分流策略

目的探讨适用于我国农村地区宫颈癌筛查人乳头瘤病毒(HPV)阳性女性的分流策略。方法选取2015年7月至2015年10月间,在山西省襄垣县和阳城县招募35~64岁女性进行宫颈癌及其癌前病变筛查,采用宫颈癌快速筛查技术(care HPV检测法)进行初筛,后采用随机数表法将初筛结果阳性女性(248例)分成三组:细胞学分流(82例)、醋酸或碘染色肉眼观察法(VIA/VILI)分流(83例)和不分流直接转诊阴道镜(83例)。细胞学和VIA/VILI检查阳性者转诊阴道镜。阴道镜异常者在病变处取活检进行病理诊断。结果共有1 503名女性参加筛查,HPV阳性检出率为16.5%(248/1503),中度及以上宫颈上皮内瘤样病变(CIN2+)的检出率为0.7%(11/1503),248例中有237例完成分流检查,依从率为95.6%(237/248),细胞学分流组、VIA/VILI分流组和不分流直接阴道镜组检查的人数分别为81例、79例和77例。细胞学分流组中,分流结果阳性率、CIN2+检出率和阳性预测值依次为:19.8%、1.2%和11.1%;VIA/VILI分流组中上述指标依次为:17.5%、3.6%和21.4%;不分流直接阴道镜组中上述指标依次为:19.5%、8.4%和9.5%。上述阳性检出率和CIN2+检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。随着年龄的增加,HPV阳性率趋于上升趋势,而直接阴道镜组阳性检出率趋于下降趋势,差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞学分流组和VIA/VILI分流组随年龄的增加未发现显著的变化趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三组方法中,VIA/VILI较适用于我国农村地区宫颈癌筛查HPV阳性女性的分流。

以HPV 16/18型E6/E7蛋白为靶标的治疗性DNA合成疫苗：VGX-3100的Ⅱb期临床试验

虽然宫颈癌预防性疫苗越来越得以广泛应用,但宫颈上皮内瘤样病变（CIN）仍然很常见.目前对轻度 CIN 建议随访观察,而对 CIN2/3 的治疗主要是环形高频电刀切除术（LEEP）或锥切术等创伤性技术,有较高的妊娠并发症和复发风险.