国家癌症中心病理科乳腺癌规范化质量控制工作经验总结

女性乳腺癌是2020年全球癌症发病率的第一大原因和癌症死亡率的第五大原因。随着中国乳腺癌筛查和早诊早治的普及,以及治疗水平的不断进步,目前乳腺癌患者5年生存率已大幅提升,但不同地区间诊断和治疗水平仍存在较大差异。目前临床乳腺癌治疗决策高度依赖于病理诊断所提供的各项指标,包括组织学类型、分级、肿瘤体积、脉管侵犯、淋巴结转移情况、切缘情况、激素受体,以及遗传学改变等。因此,病理科医生需要提供一份规范且准确的病理报告,协助临床医生制订更为精准有效的治疗策略,提高患者生存预后和生存质量。然而,病理诊断工作环节较多,从乳腺癌标本送检、接收、固定、取材、脱水、包埋、切片、苏木精-伊红染色、免疫组织化学检测、基因检测、医生阅片到最后病理资料归档,均可影响到乳腺癌最终的病理诊断;并且流程环节越靠前,对后续诊断的影响越大,可弥补性越低。而乳腺癌质量控制(以下简称质控)的目的,就是保证这些病理诊断工作环节标准规范地运行。因此,本文总结国家癌症中心病理科乳腺癌质控工作中的经验,阐述乳腺癌标本在接收、固定、取材、制片、诊断、格式化报告、信息化管理、中国合格评定国家认可委员会ISO15189医学实验室质量管理体系建立以及乳腺癌单病种病理诊断能力验证计划实施等方面的质控要点,以期为我国乳腺癌病理质控工作提供借鉴。

弥漫大B细胞淋巴瘤与肿瘤纯度病理研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的B细胞淋巴瘤,目前对DLBCL的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中间质成分的研究尚不充分。肿瘤纯度(tumor purity)是指肿瘤组织中肿瘤细胞成分与肿瘤间质成分的占比,其在一定程度上可以体现肿瘤的病理特征。该文对肿瘤纯度、DLBCL的TME与预后相关性的研究进展进行综述,并探讨基于DLBCL间质行预后判断的可行性。

肺腺癌胸水标本中PD-L1的蛋白表达与临床病理特征及分子改变的相关性研究

背景与目的非小细胞肺癌的免疫治疗药物pembrolizumab需要基于包括免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在内的检测结果,即通过检测程序性死亡配体1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达等手段来预测治疗反应。评估肺腺癌细胞学标本免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)方法检测PD-L1的可行性,并探讨PD-L1表达与临床病理及分子特征的相关性。方法收集60例肺腺癌胸水细胞学标本应用PD-L1 sp263试剂按照生产说明书进行免疫细胞化学染色,同时对胸水细胞学标本做高通量二代测序(next-generation sequencing,NGS),探讨PD-L1与驱动基因突变的相关性。结果60例肺腺癌胸水细胞块标本ICC检测中,有35例PD-L1表达阳性,阳性表达率为58.3%。本院57例组织学标本PD-L1 IHC表达的阳性率为33.3%,细胞学标本与组织学标本差异无统计学意义(P>0.05)。60例细胞学标本中26例接受NGS检测,15例(57.7%)发现表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)突变,经统计PD-L1表达与EGFR突变未发现相关性。PD-L1的阳性表达率与研究人群的年龄、性别、是否淋巴结或远处转移及是否进行放化疗或靶向治疗均未发现相关性(P>0.05)。结论在无手术标本可取时,胸水细胞学细胞块标本可以对PD-L1进行免疫细胞化学检测,其结果具有可行性。

肿瘤微环境在三阴性乳腺癌免疫治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)具有高侵袭性、高转移率、高复发转移风险等特点,目前仍缺乏有效分子治疗靶点,晚期患者中位生存时间仅为1年,是预后最差的一类乳腺癌亚型。研究发现肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在着多种肿瘤相关免疫细胞及基质细胞,其在TNBC的发生发展、侵袭转移过程中起着关键作用,目前越来越多的研究聚焦于免疫治疗在TNBC治疗中的价值。TME中存在大量潜在免疫治疗靶点,通过对TME的深入研究,或许能为TNBC的免疫治疗提供新思路。本文对TNBC的TME成分及其相关靶向治疗最新进展进行综述。

Merkel细胞癌单中心治疗及转归

目的探讨Merkel细胞癌患者的临床特征、治疗方法及转归特点。方法回顾性分析2017年以来中国医学科学院肿瘤医院收治的6例Merkel细胞癌患者的临床表现、辅助检查、诊治经过及随访资料。结果6例Merkel细胞癌患者中男4例、女2例,中位发病年龄66岁(57~76岁)。6例患者均以出现皮肤肿物起病,临床分期:Ⅰ期3例、Ⅲ期1例、Ⅳ期2例。单纯手术治疗2例、手术联合放疗和(或)化疗3例,免疫治疗联合化疗1例。截至随访时间,4例疾病无进展,1例因疾病进展死亡,1例仍规律治疗中。结论局限期Merkel细胞癌以手术、放疗为主,转移性Merkel细胞癌多需应用全身治疗,一线选择靶向程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)途径的免疫检查点抑制剂可取得较好的治疗效果。

胰腺实性假乳头状瘤的临床病理特征及研究进展

胰腺实性假乳头状瘤是一种少见的低度恶性肿瘤,由低黏附性的上皮细胞构成实性和假乳头状结构,缺乏胰腺上皮分化的特异方向。由于其发病率较低,且病理形态易与其他恶性程度较高的胰腺肿瘤如胰腺神经内分泌肿瘤和腺泡细胞癌混淆,而又具有一定的恶性行为,需要引起临床及病理医师的重视。

尿液细胞学巴黎报告系统在肿瘤专科医院临床应用的真实世界研究

目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)在临床应用中的实际意义。方法回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1744份自然排空尿标本(751个尿液标本)细胞学诊断资料,以组织病理诊断为金标准,对比尿液细胞学诊断尿路上皮癌的灵敏度、特异度及每个诊断分类的高级别恶性风险。结果360例患者有组织病理诊断结果,细胞学诊断分类占比分别为未见高级别尿路上皮癌30.1%(226/751)、非典型尿路上皮细胞29.8%(224/751)、可疑高级别尿路上皮癌16.8%(126/751)、高级别尿路上皮癌21.2%(159/751)、非尿路上皮恶性肿瘤2.1%(16/751)。细胞学各个诊断级别所对应的组织病理相关高级别恶性风险分别为27.3%(未见高级别尿路上皮癌)、32.7%(非典型尿路上皮细胞)、74.7%(可疑高级别尿路上皮癌)、96.6%(高级别尿路上皮癌)、100.0%(非尿路上皮恶性肿瘤)。可疑高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于非典型尿路上皮细胞(P<0.001),高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于可疑高级别尿路上皮癌(P<0.001)。以可疑高级别尿路上皮癌为界值,细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为76.7%(165/215)和85.7%(18/21);以高级别尿路上皮癌为界值,细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为53.0%(114/215)和100.0%(21/21)。结论尿液细胞学诊断高级别尿路上皮癌有较高的灵敏度和特异度;TPS不同诊断级别的恶性风险不同,肿瘤专科医院的高恶性风险人群导致了各个诊断级别均有相对高的恶性占比及高级别恶性风险;TPS有助于临床管理,有较好的临床应用价值。

上消化道癌新辅助治疗后淋巴结病理评估的现状展望

我国是上消化道癌高发国家,胃癌发病率位居所有恶性肿瘤的第3位,食管癌位居第6位[1]。随着近年对围手术期治疗模式的不断探索和应用,术前新辅助治疗在上消化道癌近、远期疗效中的优势引起了广泛关注。RESOLVE(2012,中国)研究证实了SOX(S-1和奥沙利铂)新辅助化疗对中国进展期胃癌患者的优效性[2],该结果被中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南作为ⅠA类证据纳入Ⅰ级推荐,推进了我国进展期胃癌新辅助治疗模式的进程[3]。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤组织起源的研究进展

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixedneuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)是一种少见的肿瘤,其特征是同时存在至少30%的神经内分泌和非神经内分泌肿瘤成分,在WHO(2017)消化系统肿瘤分类中首次提出,其包含WHO(2010)消化系统肿瘤分类提出的混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC),MiNEN虽然不常见,但这些肿瘤表现出侵袭性行为,预后通常不良。近年来,MiNEN的诊断和治疗水平取得长足进步,但目前MiNEN的组织起源仍不十分明确,其发生、发展机制仍有待进一步探究。该文拟从MiNEN的组织起源方面的最新研究进展作一综述。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的基因改变和靶向治疗的研究进展

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)属于罕见肿瘤,包含至少30%的神经内分泌成分和非神经内分泌成分。在过去的30年里,人们提出了不同的术语来定义MiNEN,但均不能准确描述该疾病。此外,有关MiNEN的基础研究和管理方案已经取得一些成果,但是MiNEN的分子特征和组织分类仍然不十分清楚,这显著影响了肿瘤的治疗方案的确定。为此,该文总结归纳相关文献,对这类肿瘤的基因改变和治疗靶点进行综述。

食管继发性腺癌13例临床病理分析

目的探讨食管继发性腺癌的临床病理学特征。方法收集中国医学科学院肿瘤医院病理科2012年3月~2021年6月活检标本诊断的13例食管继发性腺癌,总结其临床病理学特征。结果13例食管继发性腺癌中,10例为甲状腺癌侵犯/转移,2例为乳腺癌转移,1例为肺腺癌转移。8例表现为吞咽困难,5例症状不明显。所有患者经内镜和(或)影像学检查提示食管肿瘤。10例甲状腺癌侵犯/转移肿瘤细胞呈乳头状、腺管状生长,部分区域可见甲状腺乳头状癌核特征;2例乳腺癌和1例肺腺癌肿瘤细胞呈弥漫实性生长伴显著异型性。免疫表型:4例食管继发性甲状腺乳头状癌TTF-1和PAX-8弥漫阳性;2例食管转移性乳腺癌GATA3弥漫阳性,其中1例ER和PR均阴性、HER-22+,另1例ER和PR均阳性、HER-23+;1例食管转移性肺腺癌CK、CK7和TTF-1弥漫阳性,而Napsin A、p40、p63、CK5/6、CD56、ChrA、Syn均阴性。结论食管继发性腺癌十分少见,本组病例以甲状腺癌来源为主,此外还包括乳腺癌和肺腺癌来源,提示工作中需重视食管腺癌的鉴别诊断。

β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的研究进展

恶性间叶源性肿瘤是指间叶成分起源的恶性肿瘤,统称为肉瘤,该类肿瘤侵袭性高,容易出现进展及转移,且对药物治疗不敏感,预后较差。β-联蛋白(β-catenin)既是一种黏附因子,同时也是一种多功能蛋白质,可作为附着连接的组成部分,与钙黏素结合形成复合体参与细胞间连接;也可作为信号分子,是WNT信号通路的重要环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。β-catenin与部分间叶源性肿瘤的发生发展、侵袭、转移等生物学行为相关,并有可能作为肿瘤鉴别及预测预后的重要标志物。

肺上皮样血管内皮瘤临床病理特点分析

目的 分析肺上皮样血管内皮瘤(pulmonary epithelioid haemangioendothelioma,PEHE)的临床及病理特点、免疫组化染色结果、治疗方法及预后。方法 回顾性分析国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院2011—2019年经外科手术切除及穿刺活检病理确诊的PEHE 10例,汇总整理患者性别、年龄、临床症状、肿瘤大体表现、镜下组织学特征、免疫组织化学染色结果、治疗及随访情况等临床病理信息。结果 10例PEHE中,男性2例,女性8例。发病年龄29~69岁,平均年龄48.6岁。2例呈转移性PEHE,8例呈原发性PEHE。出血(3例,30%)及疼痛(2例,20%)为最常见的临床症状。PEHE大体检查呈显著多灶发生(9例,90%),显微镜下呈多结节状生长方式,肿瘤细胞分布疏密不均,细胞界限不清,呈条索状、簇状、腺管样及单个细胞排列,可见含有单个红细胞的原始血管腔形成。2例手术病例出现局部淋巴结转移(2/8)。免疫组化染色呈显著的血管内皮标记物阳性特点,CD31(10/10)、CD34(10/10)、第Ⅷ因子相关抗原[F8,(7/8)]、Fli1(5/5)、ERG(1/1)及D2-40(1/1)。Ki-67增殖指数8例(8/10)小于10%,总体呈低增殖活性的表达状态。8例外科手术切除患者中3例随访期间死亡。结论 PEHE是罕见的血管源性肿瘤,穿刺诊断困难,需行免疫组化检测明确诊断。PEHE以多灶发生为主,可伴肝转移,伴有胸膜侵犯及淋巴结转移的病例预后不良,建议采取手术为主的综合治疗手段,并长期随访改善预后。

肝血管平滑肌脂肪瘤23例临床病理特征分析

目的:分析肝血管平滑肌脂肪瘤(hepatic angiomyolipoma,HAML)的临床病理特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断及预后。方法:回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2010年12月至2019年12月外科手术切除治疗的HAML病例23例,总结患者性别、年龄分布、病史及临床症状、发病部位、肿瘤大小、大体表现、镜下组织学特征及免疫组织化学染色结果等临床病理特征。结果:本研究23例HAML患者男性5例,女性18例,平均年龄46.8(27~66)岁。23例中的5例伴乙型肝炎病毒感染,20例进行了血清学AFP及CEA检测,均在正常范围内。术前临床结合影像诊断仅5例考虑HAML,其余15例考虑肝细胞癌,2例考虑肝血管瘤,另1例考虑肝细胞腺瘤,体现出HAML术前诊断的困难。23例HAML中的18例(78.3%)含有上皮样成分。全部23例均呈免疫组化HMB45阳性表达(阳性率100%);SMA免疫组化检测结果呈22例阳性(95.7%阳性率);22例的上皮标志物表达均呈阴性。23例患者除1例为外院HAML术后复发病例外,随访期间均未见复发及远处器官转移。结论:HAML是间叶源性肿瘤,联合应用HMB45及SMA进行免疫组化检测具有确诊的价值。HAML较肾AML具有上皮样成分更常见的特点。但经外科手术治愈后的HAML总体预后良好,我们因此推测上皮样成分对其预后无明显影响。

Hes1蛋白在手术切除的局限期单纯型小细胞肺癌的表达及临床意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,易于早期复发和转移。临床前研究发现,发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋(basic helix-loop-helix,BHLH)家族的转录抑制因子,不仅可阻止SCLC肿瘤细胞的增殖和迁移,还可抑制神经内分泌转录因子ASCL1的功能。然而,Hes1蛋白表达在SCLC预后中的意义仍不清楚。本研究旨在分析Hes1蛋白在SCLC中的表达模式和预后意义。方法回顾分析247例手术切除的单纯型SCLC样本,构建组织微阵列(tissue microarray,TMA),采用全自动罗氏免疫组织化学仪检测Hes1蛋白的表达水平。通过Fisher精确检验分析蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)等临床病理特征的相关性,并通过Kaplan-Meier曲线及COX回归模型检验其对生存的影响。结果在247例手术切除的单纯型SCLC患者中,男性有175(70.8%)例;65岁及以下患者有202(81.8%)例;根据美国癌症联合会(american joint commiee on cancer,AJCC)癌症分期系统第7版分期,Ⅰ期有78(31.6%)例,Ⅱ期有68(27.5%)例,Ⅲ期有101(40.9%)例。Hes1蛋白表达定位于肿瘤细胞核,Hes1高表达患者占52.2%(129/247),与较低年龄(≤65岁,P=0.014)、无淋巴结转移(P=0.003)、圆形细胞为主的病理形态(P=0.002)及TILs≤30%(P=0.010)呈正相关。Kaplan-Meier分析显示Hes1蛋白高表达患者无病生存期[风险比(hazard ratio,HR)=1.477;95%置信区间(confidence interval,CI):1.025–2.129;P=0.036)显著延长,总生存期(HR=1.181;95%CI:0.778–1.792;P=0.435)也有延长趋势。结论在局限期单纯型小细胞肺癌中,Hes1蛋白高表达与年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和TILs相关,并可能作为SCLC患者预后的潜在生物标志物。

肝内胆管癌驱动基因改变及靶向治疗的研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)是起源于肝内胆管上皮的肝脏原发性恶性肿瘤,发病率仅次于肝细胞癌,恶性程度极高,5年总生存率不足10%。手术治疗是其首选的治疗方法,晚期ICCA患者放化疗抵抗,治疗效果不理想,亟需寻找新的有效的治疗方法。随着精准医疗时代的到来,近年来国内外对于ICCA多种驱动基因改变及信号通路异常的机制研究不断深入,靶向治疗和免疫治疗探索已越来越广泛地应用于临床实践。本文拟对ICCA驱动基因改变及靶向治疗的研究进展进行综述。

26280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究

目的研究MLH1和PMS2蛋白表达情况与临床病理特征。方法本研究纳入2010年1月至2018年12月包括中国医学科学院肿瘤医院在内7家医院的结直肠癌数据平台的患者205 071人次,其中26 280例免疫组化信息和病例信息满足研究标准。分析MLH1和PMS2基因蛋白表达情况与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、病理分期等因素的关系。结果 MLH1缺失率4%,PMS2缺失率3.25%。两种蛋白表达缺失的患者男女比例差异存在统计学意义(均P <0.05),其发病年龄均小于正常表达组患者(均P <0.0001)。其第二原发癌的发病率也高于正常表达组(均P <0.0001)。MLH1和PMS2蛋白表达缺失的患者肿瘤最大径大于正常表达组(均P <0.0001),清扫淋巴结总数目也高于正常表达组(均P <0.0001)。此外,与正常组相比,MLH1表达缺失组呈现明显家族聚集倾向(P=0.001)。而在部位上,肿瘤部位发生在右半结肠的患者数据显示,MLH1和PMS2蛋白缺失的发生率高于蛋白表达正常组。肿瘤分期方面,MLH1和PMS2蛋白的T分期在表达缺失组与正常组差异具有统计学意义(均P <0.0001),M分期中,PMS2蛋白缺失患者的远处转移率低于正常组患者(P=0.0008)。结论 MLH1与PMS2表达缺失的患者发病年龄更早,肿瘤体积大,右半结肠比例相对较高,第二原发癌的发生率更高,伴有更高的淋巴结清扫数目,且与病理分期存在密切关联。

第五版WHO女性生殖器官肿瘤分类解读

2020年9月新版女性生殖器官肿瘤分类正式发布,过去的六年中,影响肿瘤分类的关键性分子改变不断被发现,形态学-分子分类的整合已慢慢取代女性生殖器肿瘤中原来的单纯的形态学分类,并对诊断和治疗产生影响。本文将对比2020版及2014版WHO女性生殖器官肿瘤分类,重点介绍新版分类中的主要变化。

ERCP形态学联合影像学及血清学评估胆管狭窄的临床价值

目的确定血清学和影像学等检查手段的加入是否能够提高内镜下逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopeacreatography,ERCP)细胞学刷检和活检诊断胆管狭窄的敏感度。方法回顾性分析行ERCP细胞学刷检的胆管狭窄患者,计算单个或组合检查手段的敏感度及特异度,包括组织学活检、血清糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、腹部超声、CT检查和MRI检查。结果本研究共纳入352例行ERCP细胞学刷检的患者,细胞学刷检敏感度为59.6%,特异度为100.0%;其中261例联合组织学活检敏感度提高至82.7%,特异度为100.0%。194例(57.8%)患者行组织学、血清学或者影像学检查。当CA199和CEA分别以49.01 U/mL和2.82 ng/mL为临界值时,将影像学和血清学与ERCP刷检及活检结合,敏感度可提高至99.0%和98.9%,特异度分别降至75.0%和57.1%,四者联合应用敏感度提高至100.0%,特异度为28.6%。但并不影响临床处理,临床主要以形态学结果的特异度为准。结论ERCP液基细胞学联合组织学活检、血清学和影像学检查手段可提高胆管狭窄诊断的敏感度。

细针吸取细胞块免疫细胞化学检测在乳腺癌转移灶的应用研究

目的用乳腺癌转移灶细针吸取细胞学细胞蜡块,检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及Ki-67蛋白表达,探讨与原发灶肿瘤细胞表达的差异。方法收集中国医学科学院肿瘤医院108例乳腺癌患者转移灶细胞蜡块标本,全自动免疫组化仪检测ER、PR、HER-2及Ki-67的蛋白表达。结果ER、PR、Ki-67在乳腺癌原发灶表达阳性率分别为53.7%、53.7%、93.5%,明显高于转移灶的阳性率38.0%、36.1%、69.4%,差异显著(P<0.05)。HER-2阳性率在原发灶与转移灶均为25.0%,无统计学意义(P>0.05)。ER、PR、HER-2及Ki-67在原发灶和转移灶总的变异率分别为15.7%、21.3%、9.3%、27.8%。结论乳腺癌转移灶与原发灶分子分型表达的不一致率与文献相符,鉴于细针吸取细胞学的取材优势,可以将此方法应用于临床诊断。