原发性肺腺癌患者外周血端粒酶逆转录酶阳性白细胞检测方法的建立

目的:建立一种基于端粒酶逆转录酶(TERT)活性的外周血白细胞亚群检测方法,以评估恶性肿瘤患者外周血中白细胞的增殖潜能。方法:改造的重组I型单纯疱疹病毒(HSV1-hTERTp-eGFP)能够特异性地在TERT启动子高转录活性的白细胞中复制,并表达绿色荧光蛋白(GFP),通过观察绿色荧光识别具有高增殖潜力的TERT阳性白细胞,评估机体的免疫增殖潜能。分别将100、500、1 000个经HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染24 h后的Jurkat阳性细胞,加入到未经病毒感染的2.5×106个外周血白细胞中,作为模拟样品进行检测,设置3个平行组,并对阳性细胞的回收率、重复性、线性回归系数等指标进行检验。同时,采集5例良性肺结节患者外周血,设置3个平行组,检测每组1 mL外周血中的TERT阳性白细胞比例,通过计算组内变异系数评估外周血样本检测技术的可靠性。此外,利用本检测技术,对80例良性肺结节患者及80例原发性肺腺癌患者外周血TERT阳性白细胞百分比进行检测和分析。结果:Jurkat细胞系能够被HSV1-hTERTp-eGFP病毒感染并启动GFP的表达,可以作为模拟样本进行技术验证。100、500、1 000个Jurkat细胞的模拟样品平均检出阳性细胞数分别为80.3、448.2、920.6个,回收率分别为80.3%、89.6%和92.1%;3次重复实验的批间变异系数分别为11.3%、7.2%、4.4%,而3个平行实验组内的批内变异系数均小于10%;5例良性肺结节患者外周血TERT阳性细胞百分比的组内变异系数也均在10%以内。说明本检测技术准确度高,且具有良好的稳定性。在80例良性肺结节患者中,随着年龄的增长,TERT阳性白细胞的百分比呈下降趋势(r=-0.61;P<0.01)。与良性肺结节患者对照组相比,早期肺腺癌患者的TERT阳性白细胞百分比降低(P<0.01);与非浸润性肺腺癌患者相比,浸润性肺腺癌患者的TERT阳性白细胞的比例显著降低(P<0.01)。结论:肺腺癌患者的外周血存在免疫细胞增殖能力下降的现象,且在浸润性肺腺癌患者中表现更明显。这一发现可能与年龄相关的免疫衰老有密切联系,为理解浸润性肺腺癌患者较差的预后提供了新视角,并为深入探索免疫衰老机制指明了方向。

早期结外NK/T细胞淋巴瘤不同治疗模式的探索:一项基于SEER数据库的回顾性对照研究

目的基于美国监测、流行病学及预后(Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER)数据库的资料,于西方早期结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)患者人群中探讨不同治疗模式的有效性。方法收集2000—2016年SEER数据库登记、病理确诊的448例早期ENKTCL患者的临床病理及生存资料,其中分别有108例患者接受单纯化疗,100例患者接受单纯放疗,240例患者接受放化疗联合治疗。通过单因素、多因素分析及倾向评分匹配方法比较不同治疗模式对患者生存的影响。结果总体人群的中位总生存(OS)时间为59.0个月,5年OS率为49.0%。不同治疗模式对OS有显著影响,接受放化疗综合治疗、单纯放疗、单纯化疗患者的5年OS率分别是62.1%、41.5%和28.5%(χ^2=41.727,P<0.001)。与单纯化疗相比,接受放疗±化疗患者的5年OS率显著提高(55.9%vs.28.5%,χ^2=10.823,P<0.001)。与单纯放疗相比,化疗的加入进一步提高早期ENKTCL患者5年OS率,降低了死亡风险(HR 0.578,95%CI:0.413~0.808,P=0.001)。通过倾向评分匹配方法,均衡单纯放疗组和放化疗综合治疗组的基线预后因素后,对比单纯放疗,放化疗综合治疗仍证实可带来生存获益(5年OS率,61.3%vs.40.5%,HR 0.572,95%CI:0.369~0.885,P=0.012)。结论基于SEER数据库的分析结果证实,对比单纯放疗或单纯化疗,放化疗综合治疗是早期ENKTCL患者最佳的治疗模式。