BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗的策略探索

背景与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at position 600, V600E)的肺癌患者,针对携带BF非V600E突变的肺癌患者的靶向治疗策略尚未确定。本研究拟探讨BF非V600E突变型肺癌靶向治疗的疗效,为临床治疗提供参考。方法计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web of Science、Clinicaltrials.gov、CBM、CNKI、万方数据库。收集BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗相关文献,对纳入文献进行描述性分析。结果符合纳入标准的文献10篇,包括3篇队列研究和7篇个案报道。18例BRAF非V600E突变型肺癌患者对维莫非尼无效;1例应用维莫拉非尼后获得部分缓解(partial response,PR),5例患者对BF抑制剂无反应;9例患者在曲美替尼单药治疗后潜在临床获益率为34%;7例患者对达拉非尼联合曲美替尼在无进展生存期(progression-free survival, PFS)上均有不同程度的获益;1例患者对索拉非尼有效。结论目前BF非V600E突变靶向治疗仍无标准治疗规范,挑战在于BF基因的异质性突变,不同的突变类型对靶向治疗的反应不同,真实世界研究证据匮乏,有必要开展进一步的大样本高质量研究为临床治疗方案的选择提供参考。

肺腺鳞癌的临床病理和分子生物学特征及其预后影响因素分析

目的探讨肺腺鳞癌的临床病理特征、分子生物学特征及其预后影响因素。 方法回顾性分析2007年8月至2017年7月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的133例肺腺鳞癌患者的临床资料。133例患者中,男64例,女69例。分析患者的临床病理特征、分子生物学特征、生存情况及其预后影响因素。 结果133例患者中,吸烟81例(60.9%),可明确腺鳞癌成分含量62例(以腺癌为主45例,以鳞癌为主17例)。55例患者就诊时已出现淋巴结转移。全组患者均接受过至少1种肿瘤驱动基因检测,表皮生长因子受体(EGFR)突变率为50.8%(67/132),K-ras突变率为8.6%(11/128),间变性淋巴瘤激酶阳性率为4.2%(2/48)。性别、吸烟状态和腺鳞癌成分比例与患者的EGFR突变状态均有关(均P<0.05)。全组患者的中位生存时间为28个月,1、3、5年生存率分别为72.9%、23.3%和9.0%。接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗是影响患者预后的独立因素(P=0.024)。 结论肺腺鳞癌恶性程度高、预后差,早期诊断和基于驱动基因的个体化治疗有利于改善肺腺鳞癌患者的生存状况。