远程BOPPPS教学模式在胸部肿瘤教学中的应用探讨

住院医师规范化培训系统已在我国广泛开展,并切实起到了提高医务人员医疗水平的积极作用。在此基础上,更有针对性的培训体系,如肿瘤内科专科医师一体化培训模式也在不断探索中。学生在既往住培医师培训过程中,暴露出对肿瘤内科知识体系缺乏系统化思考,临床思维模式转化较为困难等问题。基于此,设计了以胸部肿瘤为试点的衔接课程,围绕肿瘤学基础、胸部肿瘤病理特征、胸部肿瘤影像学特征、胸部肿瘤常见诊疗思路等进行线上教学,以期帮助学生了解肿瘤学基本概念并规范常规诊疗流程。并引入桥接-目标-准备-呈现-练习-自我评估(bridge-in,objective/outcome,pre-assessment,participatory learning,post-assessment,summary,BOPPPS)教学模式,以期利用内科培训之余的时间让一体化培训学员更好地适应肿瘤内科的教学体系,增强培训效果。从而实现为我国培养高质量医学人才的目标,为推进新医科方面建设而努力。

中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA中TP53突变的临床特征及预后价值

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值。方法回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征。通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变。分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性。对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较。采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在804例患者中,有431(53.6%)例患者存在TP53突变。不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05)。TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95%CI:1.09–1.61;P=0.005)。外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50;95%CI:1.11–2.03,P=0.009)。但是,在接受曲妥珠单抗一线治疗的HER2阳性患者中,TP53突变与PFS不相关(P=0.966)。有趣的是,在紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比无TP53突变患者更长(HR=0.08;95%CI:0.02–0.30,P<0.001);然而,在非紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比TP53野生型患者短(HR=4.84,95%CI:1.60–14.66,P=0.005)。结论外显子5–8的TP53突变可能是转移性乳腺癌患者DFS短的独立预后标志物。TP53突变对接受曲妥珠单抗联合或不联合紫杉醇类药物治疗的患者的作用相反。

颅内孤立性纤维肿瘤/血管外皮细胞瘤复发伴肝、肺、骨多发转移1例及文献复习

颅内孤立性纤维肿瘤临床上较为罕见。本文报道1例颅内孤立性纤维肿瘤/血管外皮细胞瘤术后复发伴肝、肺、骨等多处转移患者经验性化疗及靶向药物多线治疗结果,同时对其病理学、影像学特征、术后复发和转移的相关治疗进展进行文献复习。

循环肿瘤DNA中ESR1突变在激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中的价值研究

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)中ESR1突变对激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的影响。方法选取53例激素受体阳性的女性晚期乳腺癌患者作为研究对象。采用微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)技术检测ctDNA中ESR1 Y537S和D538G的突变情况。根据ESR1的突变情况将患者分为ESR1突变组和ESR1非突变组,比较ESR1突变组与ESR1非突变组患者的临床特征,分析ESR1突变与内分泌治疗线数、治疗药物及无进展生存期(PFS)的关系。结果 53例患者中,ESR1突变患者为21例。ESR1非突变组的平均内分泌治疗线数明显少于ESR1突变组(P﹤0.01)。ESR1突变组最常见的转移部位是骨和肝,且ESR1突变组的肝转移率高于ESR1非突变组(P﹤0.05)。相较于传统的影像学或者肿瘤标志物评估方法,ctDNA可以平均提前70.1天发现肿瘤进展。ESR1非突变组患者的中位PFS为5.8个月(95%CI:2.9～8.7),ESR1突变组患者的中位PFS为4.6个月(95%CI:3.7～5.5),两组患者的中位PFS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。ESR1突变患者中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月(95%CI:3.9～6.4),长于非氟维司群治疗组患者的2.9个月(95%CI:0.6～5.3)(P﹤0.05)。在≥三线的内分泌治疗中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月,长于非氟维司群治疗组患者的2.1个月(P﹤0.05)。结论 ESR1突变是导致乳腺癌内分泌治疗耐药最常见的突变之一,利用ddPCR技术检测ctDNA中ESR1的突变情况对及时发现内分泌治疗的耐药、选择合理的治疗方案具有重要的意义。

安罗替尼治疗难治型晚期结直肠癌Ⅲ期临床研究的单中心数据分析

目的:分析安罗替尼三线治疗难治型晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法:收集并分析2014年9月至2016年8月中国医学科学院肿瘤医院收治的53例晚期结直肠癌患者临床信息,观察、评估安罗替尼的疗效及安全性。结果:患者随机分为安罗替尼组和安慰剂组。安罗替尼组与安慰剂组的中位总生存期(overall survival,OS)分别为9.37个月和8.23个月;中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为5.03个月和1.33个月(HR=0.27,95%CI:0.13~0.54)。两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为2.94%和0;安罗替尼组的疾病控制率(disease control rate,DCR)显著高于安慰剂组(88.24%vs.36.84%,P<0.001)。26例RAS/BRAF野生型患者中,安罗替尼组中位PFS显著长于安慰剂组(5.37个月vs.1.33个月),DCR显著优于安慰剂组(93.33%vs.36.36%,P=0.003)。最常见的≥3级安罗替尼相关不良事件为高血压(17.65%)、腹泻(8.82%)和掌跖红肿综合征(8.82%)。结论:安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌可改善患者无进展生存期(progression-free survival,PFS),提升DCR,且安全性良好,为晚期结直肠癌的治疗提供了新思路。然而对于RAS/BRAF野生型人群的临床获益趋势有待进一步验证。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的基因改变和靶向治疗的研究进展

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)属于罕见肿瘤,包含至少30%的神经内分泌成分和非神经内分泌成分。在过去的30年里,人们提出了不同的术语来定义MiNEN,但均不能准确描述该疾病。此外,有关MiNEN的基础研究和管理方案已经取得一些成果,但是MiNEN的分子特征和组织分类仍然不十分清楚,这显著影响了肿瘤的治疗方案的确定。为此,该文总结归纳相关文献,对这类肿瘤的基因改变和治疗靶点进行综述。

循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌诊疗中的研究进展

随着恶性肿瘤精准化诊疗理念的不断深入,在从微观视角探索肿瘤发生发展的过程中涌现了许多对临床决策有价值的信息载体,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)就是其中之一。在肿瘤发展的不同阶段,ctDNA展现出了包括评估疗效、预测预后、监测复发等在内的多种诊疗价值。本文主要阐述ctDNA在非小细胞肺癌临床诊疗不同时期的应用研究进展。

从肿瘤学出发,浅谈肿瘤心脏病学的发展、现状与挑战

随着肿瘤患者寿命的逐步延长,在肿瘤治疗中出现的非肿瘤疾病正在引起肿瘤科医生的重视。其中,乳腺癌领域正在大力推广的“两全”管理模式——“全方位提升”和“全周期促进”,将有望成为未来肿瘤防控新模式的参考模板。而正在蓬勃发展的肿瘤心脏病学,是其中至关重要的一部分,肿瘤科与心脏科的密切合作已刻不容缓。

肿瘤微环境的理论及治疗进展

肿瘤的发生、发展涉及一系列复杂的生物学过程,在肿瘤的发生、发展过程中,肿瘤微环境(TME)与肿瘤细胞协同作用,共同介导肿瘤免疫耐受,影响免疫治疗的疗效。TME是肿瘤所处的局部生物环境,由细胞成分、物理组分和生化组分构成,参与肿瘤的生长、侵袭、转移、新血管生成、免疫逃逸、肿瘤药物耐药等重要的生物学过程,是肿瘤治疗的靶标。因此,研究TME可以帮助人们更好地理解肿瘤的生物学行为,同时鉴于肿瘤微环境重要的生物学地位,针对TME的治疗将会更有利于控制肿瘤的发生与发展。免疫单抗、抗肿瘤血管生成药物等改善TME的药物在临床中的应用越来越广,在肿瘤的临床治疗方面取得了显著疗效。

肿瘤住院患者营养不良风险筛查及认知度调查

目的对比两种营养不良风险筛查工具并调查住院肿瘤患者营养认知水平,以正确指导临床营养宣教及规范肿瘤营养治疗。方法采用方便抽样法随机抽查42例肿瘤患者,均使用营养风险筛查-2002(NRS-2002)和患者主观全面营养评估(PG-SGA)量表进行营养不良风险筛查,同时采用自制问卷调查患者的营养不良风险认知情况。结果采用NRS-2002评估营养不良发生率为16.7%(7/42);采用PG-SGA评估患者营养不良发生率为35.7%(15/42),其中4分以上患者18例(42.8%),9分以上患者5例(11.9%)。营养认知调查问卷结果统计,患者自评营养不良发生率为42.8%(18/42),其中轻度营养不良19.0%,中度营养不良23.8%。50.0%(21/42)患者认为存在营养风险,需加强营养支持。结论不同的营养筛查评估工具对恶性肿瘤患者评估营养风险不良结果不一致,且部分住院患者存在营养误区。

肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌免疫治疗效果的预测价值

肺癌的高发病率和高致死率均位居全球癌种前列,这已成为当今世界健康领域迫切需要解决的问题。不同于针对肿瘤细胞的传统化疗、放疗和靶向治疗,近年来针对全身免疫系统的免疫检查点抑制剂治疗逐渐走进人们的视野,这种新型的治疗模式在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了突破性进展。然而免疫治疗的获益人群有限,因此需要借助有效的生物标志物来筛选出获益人群。大量临床研究表明肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)是一种潜在的独立生物标志物,可预测NSCLC免疫治疗效果,本文将对TMB和基于TMB的NSCLC免疫治疗效果的预测价值和最新临床研究进展进行综述。

肺癌临床试验全球概览

肺癌作为全球发病率排名第二、死亡率居高不下的癌种威胁全人类生命健康。通过开展临床试验,肺癌的治疗手段逐渐丰富,治疗时机的把握和认知更为清晰,肺癌患者的预后也得到了显著改善,然而仍然存在未被满足的临床需求。本文回顾了全球肺癌治疗领域的临床研究发展情况,阐述了临床试验在设计、实施和监管等方面的变化:研究终点的变革有利于缩短研发周期、加速药物上市,研究人群、药物靶点的细化有利于实现精准治疗的最大化疗效,综合多元化的治疗手段、防治结合有利于改善生存、减少社会负担,并对未来发展方向提出展望。

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

肿瘤心脏病门诊的发展现况与展望

肿瘤心脏病学是一个快速发展的领域,需要新颖的服务设计来应对日益增长的患者需求,建立肿瘤心脏病门诊是心脏肿瘤学史上的重要一步,也是未来趋势。本研究通过描述当前国内外肿瘤心脏病学的发展现况,总结肿瘤心脏病管理的经验,以期为我国的肿瘤心脏病管理提供参考。

局部冷敷对乳腺癌患者应用盐酸多柔比星脂质体致手足综合征的临床研究

目的探讨能否通过局部冷敷减轻乳腺癌患者应用盐酸多柔比星脂质体致手足综合征的发生率及严重程度。方法选取2017年10月至2019年10月在中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部住院进行盐酸多柔比星脂质体治疗的单侧乳腺癌患者30例,利用随机数字表法决定患侧肢体或健侧肢体作为研究组,另一侧作为对照组。研究组给予局部冷敷进行干预,对照组无特殊干预措施。比较两组手足综合征发生的相关情况。结果研究组手足综合征发生率及严重程度显著低于对照组(P<0.05)。结论局部冷敷可减轻乳腺癌患者应用盐酸多柔比星脂质体所致手足综合征的发生率及严重程度。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是可调节表观遗传学改变的组蛋白修饰酶,在一些肿瘤中HDACs被异常激活,与肿瘤进展和耐药密切相关。HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACi)通过调节肿瘤细胞的表观遗传属性,靶向性控制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤细胞周期及修复DNA损伤。HDACi可抑制多个乳腺癌致癌信号通路,从而有可能逆转激素受体(hormone receptor,HR)阳性HER-2阴性乳腺癌的治疗耐药。本文将对HDACi在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗方面进行综述,探讨其在乳腺癌治疗领域中的应用前景。

Hes1蛋白在手术切除的局限期单纯型小细胞肺癌的表达及临床意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,易于早期复发和转移。临床前研究发现,发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋(basic helix-loop-helix,BHLH)家族的转录抑制因子,不仅可阻止SCLC肿瘤细胞的增殖和迁移,还可抑制神经内分泌转录因子ASCL1的功能。然而,Hes1蛋白表达在SCLC预后中的意义仍不清楚。本研究旨在分析Hes1蛋白在SCLC中的表达模式和预后意义。方法回顾分析247例手术切除的单纯型SCLC样本,构建组织微阵列(tissue microarray,TMA),采用全自动罗氏免疫组织化学仪检测Hes1蛋白的表达水平。通过Fisher精确检验分析蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)等临床病理特征的相关性,并通过Kaplan-Meier曲线及COX回归模型检验其对生存的影响。结果在247例手术切除的单纯型SCLC患者中,男性有175(70.8%)例;65岁及以下患者有202(81.8%)例;根据美国癌症联合会(american joint commiee on cancer,AJCC)癌症分期系统第7版分期,Ⅰ期有78(31.6%)例,Ⅱ期有68(27.5%)例,Ⅲ期有101(40.9%)例。Hes1蛋白表达定位于肿瘤细胞核,Hes1高表达患者占52.2%(129/247),与较低年龄(≤65岁,P=0.014)、无淋巴结转移(P=0.003)、圆形细胞为主的病理形态(P=0.002)及TILs≤30%(P=0.010)呈正相关。Kaplan-Meier分析显示Hes1蛋白高表达患者无病生存期[风险比(hazard ratio,HR)=1.477;95%置信区间(confidence interval,CI):1.025–2.129;P=0.036)显著延长,总生存期(HR=1.181;95%CI:0.778–1.792;P=0.435)也有延长趋势。结论在局限期单纯型小细胞肺癌中,Hes1蛋白高表达与年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和TILs相关,并可能作为SCLC患者预后的潜在生物标志物。

肝内胆管癌驱动基因改变及靶向治疗的研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)是起源于肝内胆管上皮的肝脏原发性恶性肿瘤,发病率仅次于肝细胞癌,恶性程度极高,5年总生存率不足10%。手术治疗是其首选的治疗方法,晚期ICCA患者放化疗抵抗,治疗效果不理想,亟需寻找新的有效的治疗方法。随着精准医疗时代的到来,近年来国内外对于ICCA多种驱动基因改变及信号通路异常的机制研究不断深入,靶向治疗和免疫治疗探索已越来越广泛地应用于临床实践。本文拟对ICCA驱动基因改变及靶向治疗的研究进展进行综述。

EGFR-TKI联合安罗替尼用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者TKI缓慢进展后的疗效与安全性

背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会出现耐药。本研究旨在探索真实世界中EGFR-TKI联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗TKI缓慢进展的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效与安全性。方法将自2019年8月至2022年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者纳入本研究,回顾性分析了病例资料和随访数据。缓慢进展定义为:(1)EGFR-TKI对疾病的控制时间≥6个月;(2)原有的肿瘤病灶略有增大,或出现1–2处新的非靶病灶;(3)无症状或症状无变化。进展后生存时间(post-progression survival,PPS)定义为从再挑战TKI和安罗替尼联合治疗开始时间至进展或出现任何原因死亡的时间间隔;客观缓解率(objective response rate,ORR)定义为完全缓解(completer response,CR)和部分缓解(progression disease,PR)率的总和,疾病控制率(disease control rate,DCR)定义为CR率、PR率和疾病稳定(stable disease,SD)率的总和。结果共有20例患者在接受TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI治疗同时接受安罗替尼治疗。在中位随访时间9.7个月后,共有13(65.0%)例患者经TKI联合安罗替尼治疗后再进展,6(30.0%)例患者死亡,未达到中位总生存时间(overall survival,OS),中位PPS为6.5个月(95%可置信区间:3.799–9.281),分别有1(5.0%)例患者达到PR,16(80.0%)例达SD,另外3(15.0%)例最佳疗效为疾病进展(progression disease,PD)。ORR为5.0%,DCR为85.0%。50.0%的患者出现各级治疗相关不良反应,其中发生率最高的为胃肠道反应(8/20,40.0%)。3级及以上的不良反应发生率为20.0%,包括3级乏力、呼吸困难、脑血管事件及腹泻。导致停药的不良反应共4(20.0%)例,包括1(5.0%)例3级腹泻、1(5.0%)例3级乏力和2级呼吸困难、1(5.0%)例3级脑血管血栓栓塞,以及1(5.0%)例2级口腔内出血。结论在晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中,EGFR-TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI联合安罗替尼有一定的可行性,尤其对于三代TKI治疗的患者可能疗效更佳,并且耐受性尚可。

2023年度乳腺癌治疗新进展

本文对2023年度乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗的最新进展进行总结,并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望,旨在更好地指导乳腺癌个体化精准治疗,改善患者的预后,提高患者的生活质量。