KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点

目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测。结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。

孕期膳食维生素B_(3)摄入与子痫前期及临床亚型发生风险的关系

目的:探讨孕期膳食维生素B_(3)摄入与子痫前期(PE)及临床亚型发生风险的关系,为子痫前期护理干预的有效实施提供依据。方法:选取2012年3月—2016年9月在某三级甲等医院产科住院分娩的9 350名孕妇为研究对象。收集孕妇的一般资料、孕期膳食摄入情况等信息,采用非条件Logistic回归分析孕期膳食维生素B_(3)摄入对子痫前期及其临床亚型发病的影响。结果:孕妇孕期膳食维生素B_(3)摄入量与子痫前期发生风险有关。孕早期和孕中期膳食维生素B_(3)摄入量分别达到≥13.70 mg/d、13.74 mg/d是早发型子痫前期(EOPE)的保护因素;孕中期和孕晚期分别达到9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d是晚发型子痫前期(LOPE)的保护因素。孕前体质指数正常的孕妇,其维生素B_(3)摄入量在孕早期达到≥13.70 mg/d可降低早发型子痫前期发生风险,孕中期和孕晚期分别达到9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。孕前体质指数≥24.0 kg/m^(2)的孕妇,其维生素B_(3)摄入量在孕早、中、晚期分别达到9.45~<13.70 mg/d、9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。结论:不同孕前体质指数孕妇膳食维生素B_(3)摄入量与子痫前期及其临床亚型发病有关。医护人员应指导孕妇实践自我护理,加强对孕前体质指数的监测,保证孕妇膳食维生素B_(3)的充足摄入,从而降低子痫前期的发病风险。

山西省地市级医院伦理委员会建设实证研究

通过调研伦理委员会建设和运行现状,进而分析影响山西省地市级医院伦理审查工作的主要因素,为完善伦理委员会工作提出建议。采用问卷调查和访谈的方式调查山西省地市级24所医院伦理委员会人员组成、制度和标准操作规程、人员培训情况及审查项目方式、时限情况等。分析结果发现,地市级三级医院伦理委员会设置及制度基本合理,能够积极发挥伦理委员会的职能。目前大部分医院对伦理委员会工作不够重视,缺乏专职人员及系统化的培训,伦理审查能力不足。二级医院伦理委员会建设流于形式,未开展实质性工作。建议通过加强上级部门的监管,加大伦理委员和研究者培训力度,完善伦理委员会信息化管理,进一步提高伦理审查能力和效率。

衰老和肿瘤

2006年,世界卫生组织把恶性肿瘤定义为一种慢性疾病。2016年10月25日,中共中央、国务院发布了《“健康中国2030”规划纲要》,纲要中重点强调指出:“实施慢性病综合防控战略”“2030年,实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理,总体癌症5年生存率提高15%。”把对恶性肿瘤的“防控”提到了一个新的国家战略高度。本期视频精粹采编于2020年10月23日在北京召开的《第三届华夏肿瘤高峰论坛》院士论坛环节。中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院研究员,著名遗传毒理学专家程书钧院士在本次大会中,以《衰老和肿瘤》为题进行的演讲。“肿瘤的发生是否与衰老相关?这是一个值得探讨的问题。”“生物医学模式+心理模式+社会医学模式”“把‘治疗患者的肿瘤’的观念逐渐转变到‘治疗带有肿瘤的患者’的观念上来”。他演讲的内容从全生命周期的高度、全人类的高度、国家肿瘤防控的战略高度着眼,高瞻远瞩、发人深思。在此,通过本栏目再次向全国的肝癌诊治领域内的同仁们分享,一定能够给大家带来有益的启迪和深入的思考。

原发性肝胆系统神经内分泌肿瘤病例回顾及文献复习

目的:分析原发性肝胆神经内分泌肿瘤的临床特点,并进一步明确其诊断方法和有效的治疗策略。方法:对16例原发性肝胆神经内分泌肿瘤患者的临床病例资料进行回顾性的分析;结合文献综述,探讨原发性肝胆神经内分泌肿瘤的疾病临床特点及治疗选择。结果:所有患者甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)均无明显升高。计算机断层扫描(computed tomography,CT)上动脉期明显增强,门脉期和延迟期减弱。在磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)上,肿瘤在T1WI上表现为低信号,T2WI上表现为高信号,DWI上表现为局限性扩散,动脉期表现为明显的环状或不均匀增强,门脉期和延迟期表现为低信号。所有患者均经病理证实为原发性肝胆神经内分泌肿瘤。免疫组化结果显示所有肿瘤嗜铬粒蛋白A(chromograninA,CgA)均为阳性、11例突触素(synaptophysin,Syn)为阳性。随访3~96个月,14例无复发。无病生存期最长为96个月。患者在随访过程中,全部患者均未发现其他部位神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)。结论:目前对于肝胆系统神经内分泌肿瘤患者,应根据患者的具体情况制定治疗方案,并充分完善相关检查,减少误诊的发生。对于可切除的病变,手术切除是首选。

FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗研究进展及其在结直肠癌肝转移治疗中的应用思考

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。据最新的统计显示:在我国,2015年结直肠癌的新发病例数为37.63万人,其中男性21.57万人,女性16.06万人;因结直肠癌死亡病例数为19.10万人,其中包括男性11.11万人,女性8.00万人。发病率和死亡率在我国均位居第五位。

MDT指导下多程治疗直肠癌肝转移临床治愈一例

引言我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势,目前位于恶性肿瘤的第三位,死亡率居恶性肿瘤的第四位[1]。肝脏是结直肠癌转移的最主要靶器官,是导致患者死亡的重要原因。结直肠癌肝转移是临床治疗的重点和难点。15%~25%的结直肠癌患者在初诊时便发现有肝脏转移,另有25%的患者在行原发病灶根治性切除后可出现肝转移[2-4]。发生肝转移后,如果不接受治疗,患者的中位生存时间仅有6.9个月[5]。

乳腺与肺双原发性癌的临床病理特征分析

目的:探讨乳腺癌合并原发性肺癌患者的临床病理特征及同时手术的安全性。方法:回顾性收集1999年1月至2017年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的乳腺癌合并肺癌患者共计94例,经病例筛选后共71例纳入本研究,对纳入研究的双原发性癌患者临床病理特点进行分析。结果:71例患者中,乳腺癌作为首发癌合并肺癌63例,肺癌作为首发癌合并乳腺癌8例,两组患者在乳腺肿瘤大小、淋巴结转移数目、临床分期、病理类型、ER表达、Ki-67指数、HER-2表达、手术方式及有无放化疗史方面的差异均无统计学意义(均P>0.05),但乳腺癌首发组患者无进展生存期优于肺癌首发组(P<0.05)。在同时性双原发性癌28例中,6例患者(21.4%)同时接受乳腺癌及肺癌手术,围手术期无并发症发生,术后病情平稳。以乳腺癌作为首发癌的41例异时性双原发性癌中,中位间隔为57.3个月,肺结节平均观察时间为10个月。肺癌临床分期Ⅰ期以下占82.9%,病理类型中93%为腺癌。发现肺结节的早晚与乳腺癌术后复查及随访有关。结论:乳腺癌首发的双原发性癌患者预后较好;同时手术治疗乳腺癌及肺癌是安全可行的;在异时性双原发性癌中,肺癌一般是在乳腺癌术后5年内发现的,乳腺癌术后规律及时的随访有助于肺癌早期发现。

上善若水，大爱无疆，让慈善的足迹遍布“健康中国”——索拉非尼患者援助项目十年回顾访谈

索拉非尼开启了肝癌分子靶向治疗的新时代,自获批上市应用10余年来,因突出的安全性和疗效,得到医生与患者认可,使患者显著获益。由中华慈善总会与拜耳公司合作的"索拉非尼患者援助项目"自2007年开始实施,在中国30个省级行政区域开展,设置了49个发药点,旨在帮助更多的中国肝癌患者获得有效治疗。截至2019年8月底,该项目已惠及33245例患者,累计发放药品总值23745853988元。习近平总书记在党的十九大中指出:"人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志,要完善国民健康政策,为人民群众提供全方位全周期健康服务"。值新中国成立70周年盛典之际,本刊特设国庆专刊,旨在履行医学期刊使命和义务,切实践行以习近平同志为核心的党中央制定的"健康中国"战略。本刊特别邀请了两位国内肝癌治疗领域著名专家--中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科毕新宇教授和北京清华长庚医院介入科张跃伟教授从"索拉非尼患者援助项目"带给患者的获益,对临床医生的支持,对肝癌治疗理念、模式、水平进步的促进及对国家卫生健康事业发展的推动作用等多维度评价该项目的社会意义;邀请了两位术后应用索拉非尼治疗仍长期无瘤生存的具有代表性的肝癌患者,分享其切身获益及相关体会。

3D腹腔镜下前列腺癌根治术切缘阳性的影响因素研究

目的 分析3D腹腔镜下前列腺癌根治术切缘阳性的影响因素。方法 收集146例3D腹腔镜下前列腺癌根治术患者的病历资料,分析术后病理切缘阳性情况及其影响因素。结果 146例患者中,手术切缘阳性(PSM)患者65例,切缘阳性部位(有部分样本具有多个部位切缘阳性):尖部及尿道26例,环周切缘及部分环周切缘24例,上切缘13例,下切缘13例,侧切缘10例,膀胱颈基底切缘4例,后切缘1例。PSM与非PSM前列腺癌患者的危险分级比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。危险分组是3D腹腔镜下前列腺癌根治术PSM的影响因素(P﹤0.05)。高危患者PSM风险是中低危患者的3.859倍。结论 危险分组是3D腹腔镜下前列腺癌根治术切缘阳性的独立影响因素,术前明确的危险分组应引起足够重视。

肝动脉灌注化疗治疗大肠癌肝转移的研究进展

肝脏是结直肠癌远处转移最为常见的器官之一,正确有效地处理肝转移将会为患者的预后提供良好保障。目前外科手术切除治疗仍是大肠癌肝转移的首选治疗手段,但肝内转移瘤的复发仍是目前治疗的难点。随着相关技术的不断发展以及人们对大肠癌肝转移研究的不断深人,肝动脉灌注化疗为大肠癌肝转移的临床治疗提供了新的研究方向。

同质化护理教育在胃癌患者围手术期护理中的应用效果

目的探索同质化护理教育在胃癌患者围手术期中的应用价值。方法选取我院2020年4月至2022年5月诊治的胃癌患者134例为研究对象,均行胃癌根治术治疗,术后接受化疗,以随机数字表法分为两组,对照组给予常规护理干预,观察组在此基础上行同质化健康护理教育,对比两组的术后治疗依从性、健康认知评分、并发症发生率等。结果观察组患者术前1 d、术后7 d的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分均低于对照组(P<0.05);观察组出院1个月后的健康认知评分和术后治疗依从性均高于对照组(P<0.05);观察组术后并发症发生率低于对照组(P<0.05);观察组出院1个月后自我效能感量表(ESCA)的4个维度评分均高于对照组(P<0.05)。结论同质化护理教育的应用有助于提高胃癌患者的健康认知水平,缓解不良情绪,提高治疗配合度,提高患者的自我效能感,这对于促进患者术后康复具有积极的意义。

基于二代测序技术的循环肿瘤DNA检测在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌患者耐药基因检测中的应用

目的通过对晚期肺癌初治及耐药患者的血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)标本应用高通量二代测序(NGS)技术进行基因检测分析来评估基于ctDNA的NGS技术的临床应用价值。方法共纳入381例2017年3月至2018年5月期间在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肺部恶性肿瘤患者的血液标本,采用基于杂交捕获法的NGS技术,检测患者血浆ctDNA中与肺癌相关的10个驱动基因的变异状态。通过对比分析39例血浆-组织/细胞学配对标本,分析基于NGS方法检测ctDNA中驱动基因变异的灵敏度及特异度。另外分析了一代及三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向耐药患者的ctDNA检测基因变异的耐药机制。结果该研究中39例血液标本有抽血2周内的组织/细胞学配对标本,均来自非小细胞肺癌患者,其中21例为女性,18例男性;年龄最小者29岁,最大者82岁,平均年龄59岁。血浆与组织NGS检测一致率为84.62%(33/39);39例配对标本中有34例为Ⅲ~Ⅳ期的晚期肺癌患者,晚期病例血浆与组织NGS检测一致率为88.24%(30/34)。未接受过靶向治疗的基线检测患者231例,其中10例为肺鳞癌,未检出驱动基因突变;221例肺腺癌中EGFR基因突变最为常见(32.58%,72/221),其次为ALK基因变异(7.69%,17/221)及KRAS基因突变(5.81%,13/221)。接受过一代TKI治疗并已耐药的病例133例,其中39.10%(52/133)的患者检出T790M突变;另外有3.01%(4/133)的患者检出耐药原因为旁路激活。在能够检测出原敏感突变的耐药患者中,约53.06%(52/98)的患者能检测出T790M突变。接受过三代TKI治疗并已耐药的病例17例,其中4例患者检出耐药原因为出现与原T790M突变位点顺式的C797S错义突变。结论虽然基于血浆ctDNA的二代测序检测存在一定的假阴性率,但其与组织基因突变检测的一致性较高。EGFR-TKI耐药肺癌患者中约有近一半可通过血浆ctDNA二代测序检测找到耐药原因,为基于二代测序的液体活检技术在临床的应用提供了直接证据。

肿瘤组织病理诊断的发展现状、机遇与挑战

肿瘤组织病理诊断的内涵随着肿瘤诊治的需求而变化。步入肿瘤个体化治疗时代,做好以临床诊治需求为导向的肿瘤病理规范化诊断、加强临床病理沟通,是值得病理同行共同思考和探讨的问题和追求的方向。该文对基于形态学的肿瘤组织病理诊断相关内涵,主要包括基于光学显微镜下进行组织形态学观察的组织学分型、伴随诊断(免疫组织化学)以及新辅助治疗病理反应评估的发展现状,以及机遇、挑战进行简要阐述,供同行探讨。

不同分子亚型乳腺癌的MR表现

目的探讨不同分子亚型的乳腺癌磁共振(magnetic resonance,MR)表现的差异性。方法回顾性分析经病理证实的69例乳腺癌患者的术前乳腺MR资料,通过分析MR形态学特征、早期强化率、时间信号强度曲线(time-signal intensity curve,TIC)以及表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值,对病变进行联合评价。结果 69例乳腺癌患者中,共有62例患者(76个病灶)呈肿块样强化病变,其中Luminal A型乳腺癌8例(11个病灶),Luminal B型乳腺癌35例(44个病灶),HER-2过表达型乳腺癌9例(11个病灶),三阴性乳腺癌10例(10个病灶)。肿块样强化病变中,不同分子亚型乳腺癌的形态差异有统计学意义(χ^2=17.006,P=0.002),其中三阴性乳腺癌形态表现为圆形的比例明显大于其他三组乳腺癌(40.00%vs 10.61%,χ^2=6.390,P=0.033);不同分子亚型乳腺癌的边缘差异亦有统计学意义(χ^2=25.502,P=0.001),其中三阴性乳腺癌边缘清晰比例显著大于其他三组乳腺癌(60.00%vs 10.61%,χ^2=14.942,P=0.001);不同分子亚型乳腺癌的内部强化方式、早期强化率、TIC类型及ADC值的差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同分子亚型乳腺癌MR表现上有一定区别,可能有助于区分三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,但目前尚不能依据MR表现乳腺癌分子亚型直接预测。

精准放疗技术，加速肝癌诊疗水平提升

传统观念认为,肝癌细胞对放射线的敏感性差,正常肝细胞对放射线的耐受性也差,达到治疗剂量时放射线对正常肝细胞具有致命打击,因此传统放疗很少用于肝癌患者。然而,随着现代医学技术的不断进步和对疾病认识的逐步深入,尤其是现代精准放疗技术的应用与普及,肝癌接受放疗时的肝受照体积大幅减少,在一定程度上提高了治疗的耐受剂量,从而提高了疗效。作为一种精准、安全、有效的肿瘤治疗技术,放疗已成为肝癌不可或缺的重要治疗手段。笔者多年来一直从事胃肠道肿瘤的精确放射治疗,主持并参与多项胃肠道肿瘤前瞻性多学科临床、基础研究及转化性研究,亲眼见证了我国放疗技术近年来的飞跃发展。适逢新中国成立70周年之际,笔者将通过此文梳理与回顾近10年来,我国在肝癌放射治疗方面取得的成果和进展。

超声引导下不可逆电穿孔联合外科手术治疗围肝门区肝癌1例

外科切除、消融、介入、放疗是目前肝癌最常用的局部治疗手段。在严格适应证的情况下,消融治疗因兼具根治性和微创性的优势得到广泛的应用。不可逆电穿孔消融(又称纳米刀消融)是通过电极释放高频高压脉冲波使得在其电场范围内的细胞膜形成不可逆的纳米级孔道,促使细胞出现"凋亡"。它作为一种新技术手段有别于传统热消融。一方面,它保留了管道结构和血运,保证了治疗后有功能的组织结构可以迅速恢复;另一方面,它避免了传统热消融的"热沉降效应",可以提高血管、胆管周围肿瘤的消融率,因此纳米刀消融较传统消融而言在技术上独具优势。本例患者肿瘤临近第二肝门,符合纳米刀消融指征。通过MDT多学科专家的讨论,选择了纳米刀消融联合外科手术治疗。通过随访显示该例患者疗效确切,无并发症发生。在MDT指导下的综合治疗的核心目的是通过多阶段、多手段的综合应用,以提高患者受益程度。因此,对于肝癌特别是针对围肝门区等特殊部位的肝脏肿瘤,纳米刀消融有望成为另一柄更精准、安全、有效的治疗"利器",并为以MDT治疗理念为核心的肝脏肿瘤患者的提供新的治疗选择。

解读规范、更新理念——肝癌系统治疗的新选择、新希望

新型冠状病毒肺炎疫情当下,前线医务工作者在奋力救治不幸感染病毒的患者,后方医务人员坚守岗位、恪尽己任,尽力为患者提供可及的诊疗,在疫情的风口浪尖上与患者共克时艰。及时了解诊疗规范的更新,临床实践才能与时并进;掌握规范推荐意见的循证依据、研究思路,才能知其然,更知其所以然;思考当下真实世界尚待满足的临床需求,深层次学术创新,才能走得更快、更远。科学地基于诊疗规范、结合专家经验,抗癌抗疫两不误,是医患共同的祈愿。国家卫生健康委员会医政医管局组织修订的《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》(以下简称2019版规范)于2019年12月7日在上海正式发布。接受《中国医学论坛报》采访,本刊主编-中国医学科学院肿瘤医院蔡建强教授解读2019版规范肝癌系统治疗更新内容,剖析循证依据,指导后续探索方向,以期在疫情期间及时为广大医务工作者传递规范更新,为患者带来更多获益。

基于二代测序技术比较结直肠癌原发灶与同时或异时性肝转移灶基因突变状态的异同

目的:比较研究晚期结直肠癌组织和配对肝转移灶中肿瘤相关基因突变状态的异同。方法:使用二代测序的方法对29对配对的结直肠癌原发灶/同时性肝转移灶及26对原发灶/异时性肝转移灶的KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA突变进行检测。结果:29对结直肠癌原发灶/同时性肝转移灶的突变一致率为93.1%(27/29)。1例原发灶检出KRAS突变,但在其2灶肝转移灶中仅1灶检出相同KRAS突变。1例原发灶存在PIK3CA突变,但在转移灶中未检出。26对结直肠癌组织/异时性肝转移灶的突变一致率为80.8%(21/26),与原发灶/同时性肝转移灶相比差异有统计学意义(P=0.010)。其中,4例原发灶未检出突变,但在转移灶中检出突变。1例原发灶检出KRAS突变,而在转移灶中未检出。结论:同时性肝转移和原发灶间的基因突变一致率较高,而异时性肝转移与原发灶间的基因突变状态可能存在较大差异。

不同每搏变异度指导下的目标导向液体治疗对肝癌手术患者术后肝肾功能的影响

目的 :探讨不同每搏量变异度(stroke volume variation, SVV)指导的目标导向液体治疗(goal-directed fuid therapy, GDFT)对肝癌手术患者术后肝肾功能的影响。方法:选取60例中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行择期肝脏手术的肝癌患者,随机分为低SVV组(1 5,高SVV组> 9),则在15min内给予250ml羟乙基淀粉快速输注,观察SVV变化;若SVV仍高于分组阈值,重复给予,直至SVV回落至分组阈值内。记录术中出入量、手术时间、术后3d内谷草转氨酶、谷丙转氨酶、活化部分凝血活酶时间、血肌酐、血尿素氮等肝肾功能指标。结果:术中胶体用量低SVV组显著高于高SVV组[900(425)ml比500(525)ml,P <0.05],术中液体总入量低SVV组显著高于高SVV组[(2340.0±856.5)ml比(1885.0±730.4)ml,P <0.05],出血量、尿量两组患者间无显著性差异,两组患者血清AST、ALT、APTT水平,以及Cr、BUN水平,在术后1d、术后2d、术后3d差异无统计学意义。结论:基于SVV指导的目标导向液体治疗,将有利于术中限制液体输入量,且对术后肝肾功能无影响,利于肝癌术中液体管理。