结直肠癌KRAS和BRAF基因突变分子病理流行病学研究

目的探讨结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变、临床病理特征以及流行病因素的分子病理流行病学。方法应用多重等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)技术检测1997-12-01-2014-09-26中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科确诊的945例结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况,分析性别、体质量指数、吸烟、饮酒、术前血清糖类抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA)等临床病理特征与基因突变的关系。结果结直肠癌中KRAS(36.6%,346/945)和BRAF(3.46%,32/924)突变几乎是互斥的。KRAS突变肿瘤患者中女性(OR=1.68,95%CI为1.29~2.2,P<0.001)、不吸烟(OR=1.6,95%CI为1.19~2.15,P=0.001)、CA199浓度升高(OR=2.71,95%CI为1.95~3.76,P<0.001)和CEA值升高者(OR=2.29,95%CI为1.74~3.01,P<0.001)较多。与无BRAF突变的肿瘤患者相比,BRAF突变肿瘤患者血清CA199浓度升高(OR=2.83,95%CI为1.35~5.91,P=0.004)和CEA值升高(OR=2.34,95%CI为1.14~4.79,P=0.021)。与野生型BRAF患者相比,BRAF突变患者超重的可能性更小(OR=0.40,95%CI为0.16~0.99,P=0.042)。多因素Logistic回归模型分析显示,KRAS突变与女性(OR=2.14,95%CI为1.07~3.86,P=0.001)、从不吸烟者(OR=1.92,95%CI为1.36~3.90,P=0.004)、血清CA199(OR=3.35,95%CI为2.46~5.17,P=0.001)和CEA水平升高(OR=2.46,95%CI为1.55~4.60,P=0.001)有统计学意义的关联;BRAF突变患者血清CA199水平较野生型患者升高,OR=2.03,95%CI为1.04~3.98,P=0.006。结论KRAS突变更常见于女性和从不吸烟者;BRAF或KRAS突变与血清中结直肠癌肿瘤生物标志物水平升高相关,联合应用血清标志物和基因突变状态可提高大肠癌患者更精确的危险分层。