从不同国家和HPV感染部位、型别看HPV所致的全球癌症负担

几乎全部的宫颈癌、部分肛门与生殖器肿瘤和口咽癌是由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起，可通过疫苗和筛查进行预防。了解归因于HPV感染的癌症负担可以推动HPV疫苗接种和基于HPv的宫颈筛查方法的推广。

人乳头状瘤病毒检测在28923例不能明确意义的不典型鳞状细胞患者中的应用：中国104项研究汇总分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测在中国宫颈细胞学诊断为不能明确意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC—US）患者中的阳性率和对宫颈上皮内瘤变（CIN）2＋病例筛查效果的差异。方法收集2005至2017年我国公开发表的104项报道中28923例ASC—US患者就诊医院的等级、分类、地区分布、检测方法、HPV阳性率和宫颈病理诊断结果，分析HPV筛查CIN2＋的灵敏度及特异度。结果28923例患者HPV总阳性率为52．09％，104项研究中阳性率最低为12．06％，最高为88．68％。在三级医院进行的79项研究21244例患者的HPV阳性率为52．46％，略高于在二级医院进行的22项研究6925例患者的阳性率50．87％，而综合医院和专科医院的阳性率差异无统计学意义。此外，66项采用第二代杂交捕获技术检测的19791例标本阳性率53．13％，略高于24项采用反向杂交技术检测的6338例标本的阳性率51．10％。在73项18163例有明确病理诊断结果的研究中，HPV检测筛查CIN2＋的灵敏度为90，16％（95％CI：88．91％～91．28％），特异度为53．08％（95％CI：53．02％～54．57％），阳性预测值为23．24％，阴性预测值为97．24％。结论HPV检测是ASC．US患者分流的有效方法，但不同医院患者HPV检测的阳性率变异范围较大，提示我国不同地区和医院间的诊断水平存在差异。

高危型HPV DNA单独检测及与薄层液基细胞学联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变的筛查效果比较

目的 比较高危型HPV DNA单独检测（HPV单独检测）及与薄层液基细胞学（LBC）联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变（CIN2＋）的筛查效果.方法 在1999—2008年,中国医学科学院肿瘤医院分别与美国克利夫兰医学中心、国际癌症研究署等机构合作,开展了以17项人群研究为基础的宫颈癌筛查横断面研究,采用整群抽样方法,以我国9个省份中5个城市和9个农村地区共计28777名女性为研究对象,所有研究对象均进行了LBC、HPV检测.分别比较各年龄组HPV单独检测及与LBC联合检测两种筛查方法对CIN2＋的筛查效果.结果 所有研究对象中,HPV单独检测CIN2＋的检出率为3.05%（879例）,其与LBC联合检测CIN2＋的检出率为3.13%（900例）;灵敏度分别为96.4%和98.7%（χ2=19.00,P〈0.001）;特异度分别为86.2%、78.8%（χ2=2067.00,P〈0.001）;受试者工作曲线面积（AUC）显示,HPV单独检测优于其与LBC联合检测（AUC分别为0.913、0.888;Z=6.16, P〈0.001）.与HPV单独检测相比,其与LBC联合检测CIN2＋的阴道镜转诊率提高（分别为16.5%、23.6%;χ2=132.00,P〈0.001）,检出1例CIN2＋所需检测阴道镜个数也高于HPV单独检测（分别为5.4和7.6）.25~29岁年龄组HPV单独检测CIN2＋的阴道镜转诊率（10.9%,199例）是检出率（1.3%,23例）的8.7倍,而与LBC联合检测时阴道镜转诊率（15.7%,288例）是检出率（1.3%,23例）的12.5倍.结论 与HPV单独检测相比,HPV与LBC联合检测对CIN2＋的筛查效果未明显提高,成本效益不佳,尤其是在低年龄组.

HPV治疗性疫苗研究进展

二价和四价HPV疫苗已相继在中国上市，但是对于已经感染HPV的妇女并没有治疗作用。近年来，基于基因组学和蛋白组学对肿瘤抗原的解析，针对各种抗原设计的治疗性疫苗开始了动物和人体临床试验。本文对HPV治疗性疫苗的临床前和临床研究现状进行分析和总结，认为HPV治疗性疫苗单独或与常规肿瘤治疗联合使用取得了一定的疗效，体现了潜在临床应用价值。随着对肿瘤免疫调控的进一步研究和治疗性疫苗策略的优化和改造，安全有效的HPV治疗性疫苗将在肿瘤治疗，改善患者生活质量方面发挥重要的作用，最终成为临床广泛应用的治疗手段。

苏格兰HPV二价疫苗免疫接种后HPV感染率的变化趋势分析：一项长达7年的横断面研究

苏格兰地区于2008年启动了12—13岁女孩的HPV二价疫苗常规接种项目，3剂次接种覆盖率达92．4％。该研究旨在评估接种HPV二价疫苗的12—13岁女孩满20～21岁时第一次参加宫颈癌筛查时HPV疫苗的预防效果。

不同感染状态下高危型人乳头状瘤病毒载量与子宫颈病变发生的关系

目的探讨单一或多重感染状态下高危型人乳头状瘤病毒（HR－HPV）DNA病毒载量与宫颈病变之间的关系。方法在山西省、河南省和新疆维吾尔自治区共招募2 653名参加宫颈癌筛查的女性，采用高危型第二代杂交捕获（HR HC2）技术检测所有参与者的宫颈脱落细胞标本，按照TBS分类系统进行细胞学诊断。571例宫颈标本进行PCR扩增＋线性反向杂交HPV分型检测，以确定HPV型别及单一或多重感染；以HR HC2半定量检测结果反映HR－HPV的病毒载量。根据国际人乳头状瘤病毒参照中心中的HPV生物学分类，将HR HC2检测范围内的13种HR－HPV分成不同亚组进行分析。结果正常宫颈组（436例）、宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）组（88例）和宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2＋）组（47例）研究对象的HR－HPV阳性率分别为29.82%、85.23%和100%。随着宫颈病变级别的增高，HPV单一感染率及其病毒载量均呈升高趋势（P〈0.001）。单一感染中，α－9 HR－HPV阳性率及其病毒载量均随宫颈病变的增高而升高（P〈0.05）；α－7 HR－HPV的病毒载量在CIN1组较高，但各组病变之间的差异无统计学意义（P＝0.130）。多重感染者的中位病毒载量总体趋势为CIN1组（559.13 pg/ml）高于正常组（37.73 pg/ml，P＝0.025）和CIN2＋组（332.91 pg/ml，P＝0.790），而CIN1组单一感染者的中位病毒载量（167.93 pg/ml）低于多重感染（559.73 pg/ml，P＝0.044）；α－9 HR－HPV多重感染占所有多重感染的80.56%，其病毒载量随病变增高而升高，但各病变级别的病毒载量分布差异无统计学意义（P〉0.05）；其次为α－7 HR－HPV多重感染（66.67%），其病毒载量在CIN1组中较高，但与CIN2＋组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。结论不同种系HR－HPV单一或多重感染者的病毒载量随宫颈病变级别的增高呈现出不同的趋势，宫颈高级别病变中以α－9 HR－HPV高病毒载量感染为主，低级别病变中HR－HPV多重感染病毒载量高于单一感染病毒载量。

HPV载量在阴道镜下随机活检中的作用分析

目的 评估HPV载量在女性阴道镜检测结果正常时随机活检的价值.方法 于1999—2008年,采用整群抽样方法,以我国9个省份中5个城市和9个农村地区为研究场所,以符合纳入排除标准的908例细胞学诊断为不明意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）且HPV阳性女性为研究对象.以相对光单位与域值比值衡量HPV病毒载量,分为低载量组（286例）、中等载量组（311例）和高载量组（311例）.采用趋势性χ2检验比较不同载量组重度及以上宫颈上皮内瘤样病变（CIN3＋）检出率差异.结果 低、中、高载量组CIN3＋检出率分别为2.1%（6例）、2.6%（8例）和6.8%（21例）（χ2趋势=8.91,P=0.003）,分别是ASC-US且HPV阴性者的60.3、74.0和201.3倍.27.0%（245例）的研究对象在阴道镜下观察到可疑病变,68.6%（623例）阴道镜诊断正常;阴道镜诊断正常者中,低、中、高载量组CIN3＋病变检出率分别为0.9%（2例）、0.9%（2例）和3.8%（7例）（χ2=6.42,P=0.040）.结论 ASC-US且HPV阳性妇女阴道镜正常时,HPV载量对CIN3＋病变的风险分层效果较好.高病毒载量组CIN3＋检出率较高,可以考虑采集随机活检以明确病理诊断.