不可逆电穿孔治疗肝脏恶性肿瘤的研究进展

传统热消融如射频消融(radiofrequency ablation,RFA)、微波消融(microwave ablation,MWA)等容易损伤肿瘤周围脉管系统,在临近血管和(或)胆管的恶性肿瘤患者中的应用受到很大限制。非热消融治疗——不可逆电穿孔(irreversible electroporation,IRE)消融技术作为一种新兴的治疗手段,具有保护血管和胆管的特点,因此在肝脏特殊部位恶性肿瘤治疗中展现出巨大的应用前景。本文将阐述IRE治疗临近血管和(或)胆管恶性肿瘤的研究进展,总结IRE的适应证范围、优势与局限性以及未来发展趋势。

原发性胆囊神经内分泌肿瘤临床病理特点分析

目的探讨原发性胆囊神经内分泌肿瘤的诊断和治疗,提高对其的诊疗水平。方法回顾性分析2013～2018年中国医学科学院肿瘤医院行手术切除病理学证实的5例原发性胆囊神经内分泌肿瘤患者的临床资料。结果 5例原发性胆囊神经内分泌肿瘤患者,其中男性2例,女性3例,患者年龄51～73岁,中位年龄56岁,其中病理分级G_21例,G_34例,肿瘤直径1.5～5. 8cm,平均3. 3cm。2例位于底部,2例位于体部,1例位于胆囊颈部。4例开腹行胆囊切除术+肝部分切除+肝门淋巴结清扫术,1例行腹腔镜辅助胆囊癌根治术。术后1、2、3年生存期分别为75%、45%、20%,中位生存期为22个月。结论原发性胆囊神经内分泌肿瘤较罕见,手术是主要的治疗方法 ,术后辅助化疗、靶向治疗以及生长抑素治疗能提高术后疗效。

mTOR相关信号通路在肾细胞癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,已有研究表明mTOR相关信号通路与肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)发展密切相关。本文就该信号通路在RCC细胞系和肿瘤组织中的表达及其临床意义进行系统回顾和梳理,发现mTOR、S6K/p70S6K和4E-BP1磷酸化活化可引起RCC细胞系的增殖和侵袭迁移能力增强,并增强上皮-间质转化过程,使得RCC细胞系转移能力增强。mTOR相关信号通路的基因突变引起的mTORC1活性增高的RCC有着特定的组织形态学及临床预后特征,并对mTOR抑制剂治疗有良好的治疗反应,有望成为独特的新的RCC病理亚型。通过检测mTOR和(或)磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达水平,有可能用于预测预后及新的靶向治疗药物开发。mTOR通路多靶点抑制剂联合靶向治疗以及mTOR抑制剂联合免疫治疗值得进一步研究。

FKBP1B在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的明确FK506结合蛋白1B(FK506 binding proteins 1B,FKBP1B)在乳腺癌中的表达情况及其对乳腺癌细胞的增殖和迁移能力的影响及机制。方法利用商业化的乳腺癌组织芯片进行免疫组织化学检测FKBP1B的表达,共包含乳腺癌组织及乳腺癌旁组织的石蜡标本72例,并分为癌旁组织3例,肿瘤组织69例。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中FKBP1B的表达情况。在MCF-7细胞中过表达FKBP1B后,分别用CCK-8和Transwell检测FKBP1B对细胞增殖和迁移能力的影响。并用Western blot法检测FKBP1B对热休克蛋白90α(Hsp90α)的表达和分泌的影响。结果FKBP1B在乳腺癌肿瘤组织中的含量显著高于正常组织,且FKBP1B的表达与TNM分期之间具有显著相关性。RT-PCR和Western blot法表明,FKBP1B在MDA-MB-231中的含量显著高于MCF-7。过表达FKBP1B后,MCF-7的细胞增殖和迁移能力较对照组明显增强。FKBP1B的表达与Hsp90α的分泌呈正相关,过表达FKBP1B能够促进Hsp90α的分泌。结论FKBP1B在乳腺癌中表达增高且与疾病恶性进展相关,过表达FKBP1B能够促进Hsp90α的分泌以及乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,其可作为乳腺癌诊断和治疗的新的潜在分子靶点。

人工智能自然语言处理诊断肾癌T分期的研究

目的 探讨人工智能自然语言处理方法诊断肾癌T分期的可行性和准确性。方法 收集2018年1月~2020年1月国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院200例肾癌患者作为训练组,选取2015年1月~2017年12月性别、年龄、病理分期匹配的200例患者作为测试组,使用基于规则匹配和条件随机场两种人工智能自然语言处理方法对病理文本数据进行提取分析。结果 基于规则匹配和条件随机场两种方法在测试组的正确率分别为99.0%和95.5%。测试组的方法性能评估中,规则匹配方法的准确率为99.0%,召回率为99.0%,F1-分数为99.0%。条件随机场方法的准确率为97.1%,召回率为95.5%,F1-分数为96.3%。结论 人工智能通过自然语言处理方法自动诊断肾癌T分期可行,且基于规则匹配的算法准确性较高,这些研究结果有待于多中心、大样本数据进一步验证。

食管鳞状细胞癌中驱动基因的多组学关联分析

目的探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变、拷贝数改变、基因表达和DNA甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响。方法从肿瘤基因组图谱计划(TCGA)下载95例食管鳞癌多组学数据,结合实验室前期91例患者测序结果进行分析;根据驱动基因突变将患者分组,对两组患者的基因表达水平进行非配对t检验;通过Spearman秩相关进行拷贝数改变、DNA甲基化与驱动基因表达水平的关联分析;通过Log-Rank检验对突变组和非突变组患者生存曲线进行比较。结果多维度数据关联分析结果显示,驱动基因TP53、RB1、ZNF750和PTCH1的表达水平在突变组与非突变组间比较,差异有统计学意义(P=0.011,FC=1.43;P=0.045,FC=0.44;P=0.012,FC=2.20;P=0.011,FC=2.62);驱动基因CUL3、PIK3CA、RBPJ、FBXW7、CDKN2A、PTEN、RB1和CERBBP的表达水平与其拷贝数改变呈显著正相关;多个驱动基因表达受启动子和基因体甲基化的共同调控,并且在两部分数据中存在差异;驱动基因CREBBP(P=0.000)和FAT1(P=0.002)的突变与患者预后相关,可作为食管鳞癌潜在的预后标志物。结论通过对食管鳞癌多组学数据的整合分析,阐述了食管鳞癌中体细胞突变、拷贝数改变、DNA甲基化与20个驱动基因表达水平的关联,并发现CREBBP和FAT1的突变可能成为食管鳞癌患者潜在的预后标志物。这些结果为进一步探究驱动基因在食管鳞癌中的功能机制奠定了一定基础。