紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗对比标准辅助治疗对人表皮生长因子受体2阳性且激素受体阴性乳腺癌患者生存影响的前瞻性研究

目的评价紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗Ⅱ~Ⅲ期人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性且激素受体(HR)阴性乳腺癌的远期疗效和安全性。方法纳入2013年7月至2019年11月中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科收治的Ⅱ~Ⅲ期HER-2阳性且HR阴性乳腺癌,未手术者予剂量密集PCbH方案(紫杉醇+卡铂剂量密集化疗联合曲妥珠单抗)新辅助治疗,后行根治性手术切除,已手术者予标准辅助治疗[AC-TH方案(表柔比星或吡柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗)或TCbH方案(多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗)],通过倾向性评分匹配新辅助、辅助治疗两组患者进行生存分析,评估不良反应。结果共入选符合条件的患者166例,其中新辅助治疗组51例,辅助治疗组115例。与辅助治疗组相比,新辅助治疗组患者更年轻(<35岁者分别占19.6%和5.2%,P=0.014)、肿瘤更大(T3期患者分别占62.7%和7.8%,P<0.001)、分期更晚(ⅡA期者分别占2.0%和41.7%,P<0.001)。49对患者倾向性评分匹配成功,匹配后的新辅助治疗组和辅助治疗组协变量均衡性良好。匹配人群的中位随访时间为46.5个月。新辅助治疗组和辅助治疗组患者的4年无复发生存率分别为73.3%(95%CI:59.0%~87.6%)和80.6%(95%CI:67.9%~93.3%),4年总生存率分别为91.5%(95%CI:81.7%~100.0%)和97.8%(95%CI:93.5%~100.0%),差异均无统计学意义(P值分别为0.418和0.314)。新辅助治疗组3~4级中性粒细胞减少的发生率为45.1%(23/51),低于辅助治疗组的53.9%(62/115),且心脏安全性更好。结论Ⅱ~Ⅲ期HER-2阳性且HR阴性乳腺癌,可选择去蒽环方案新辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗,同时应积极探索兼顾疗效与安全的优化药物组合。

Plakoglobin蛋白在乳腺癌新辅助化疗后癌残留病灶中的表达及其对预后的影响

目的探讨乳腺癌新辅助化疗后癌残留病灶中Plakoglobin蛋白表达水平与患者预后的关系。方法收集2009年1月至2017年12月于中国医学科学院肿瘤医院行新辅助化疗后行手术的174例乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化方法评估癌残留病灶中Plakoglobin蛋白的表达水平,分析Plakoglobin蛋白的表达与临床病理特征之间的相关性,生存分析采用Kaplan-Meier法,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果174例患者中,Plakoglobin蛋白低表达140例,Plakoglobin蛋白高表达34例。Plakoglobin低表达组患者的中位无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)分别为59.46和71.68个月,均高于高表达组患者(分别为36.58和47.26个月,均P<0.05)。单因素分析结果显示,Plakoglobin的表达、病理N分期、淋巴血管浸润状态、组织学分级、Ki-67和分子分型与OS有关(均P<0.05),病理N分期、组织学分级和Ki-67与DFS有关(均P<0.05,表2)。多因素分析结果显示,Plakoglobin的表达(HR=2.438,95%CI:1.256~4.735,P=0.008)是OS的独立影响因素,Ki-67(HR=2.228,95%CI:1.316~3.773,P=0.003)是DFS的独立影响因素。结论乳腺癌新辅助化疗后仍有癌残留病灶的患者中,Plakoglobin低表达患者的OS和DFS相对较长,Plakoglobin是OS的独立影响因素。

程序性死亡蛋白配体1表达状态对早期三阴性乳腺癌患者生存的预测作用

目的探讨早期三阴性乳腺癌中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达情况及其对预后的影响,为临床治疗决策提供帮助。方法纳入2009年6月至2015年11月于中国医学院科院肿瘤医院行手术治疗的早期三阴性乳腺癌患者205例,采用免疫组化方法检测癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、SPARC、雄激素受体和PD-L1的表达状态。通过电子病历系统收集患者的临床资料,通过随访获得患者的复发和生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,患者生存时间影响因素分析采用单因素和多因素Cox比例风险模型进行回归分析。基于多因素Cox回归分析结果建立早期三阴性乳腺癌患者的无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型。结果205例患者中,PD-L1阳性90例,占43.9%。中位随访63个月,出现复发转移37例,死亡16例。205例患者的5年无病生存率为86.1%(95%CI:81.4%~90.8%),5年总生存率为93.6%(95%CI:91.0%~97.6%)。单因素Cox回归分析显示,PD-L1表达、淋巴结转移与早期三阴性乳腺癌患者的无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PD-L1表达是早期三阴性乳腺癌患者DFS的独立影响因素,PD-L1表达阳性者DFS有明显获益(HR=0.31,95%CI:0.13~0.73);淋巴结转移是早期三阴性乳腺癌患者OS的独立影响因素,淋巴结转移阳性的患者OS明显缩短(HR=3.2495%CI:1.15~9.17)。纳入PD-L1表达、淋巴结转移情况、绝经状态、Ki-67指数和辅助化疗方案建立早期三阴性乳腺癌患者的1、3年无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型,C指数分别为0.698和0.748。结论PD-L1表达情况可以作为预测早期三阴性乳腺癌患者生存的有效标志物,PD-L1阳性患者的DFS明显延长,OS表现出延长趋势。所建立的列线图预后预测模型对早期三阴性乳腺癌患者的术后辅助化疗有一定的参考价值。