基于4D-CT高通气功能肺组织避让的胸部肿瘤放疗计划可行性研究

目的建立基于4D-CT肺通气功能图像的胸部肿瘤高通气功能肺避让(HVFLA)的放疗计划设计流程,确定HVFLA的放疗计划策略,为胸部肿瘤患者开展HVFLA放疗临床试验提供支持。方法基于前期已经建立的4D-CT肺通气功能图像深度学习模型,搭建计算平台将其融入放疗计划流程,进一步回顾性入组10例行4D-CT模拟定位的胸部肿瘤患者,根据建立的模型获取每位患者的4D-CT肺通气功能图像,根据肺通气量相对值高低自动将肺通气功能区域三等分为高、中和低通气功能肺,并导入Pinnacle3治疗计划系统。对于每位患者,根据靶区处方剂量和危及器官的剂量限值要求,采用容积旋转调强技术,分别设计临床计划和HVFLA计划,要求每个计划均满足临床要求,其中,HVFLA计划增加限制高功能肺的优化条件。通过比较靶区、危及器官(双肺、心脏和脊髓)和高功能肺的剂量学参数评价计划,剂量学参数包括靶区的D2、D98和平均剂量,双肺和高功能肺的V_(5)、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均剂量,心脏的V_(30)、V40和平均剂量,脊髓的D1 cm^(3)等。采用配对t检验的方法对两组计划统计分析。结果临床计划和HVFLA计划的靶区和危及器官均满足临床要求,HVFLA计划高功能肺的平均剂量、V_(5)、V_(10)、V_(20)和V_(30)平均分别减少1.2 Gy、5.9%、4.2%、2.6%和2.3%,均具有统计学意义(t=-8.07、4.02、-6.02、-7.06、-6.77,P<0.05)。双肺、心脏和脊髓的剂量学参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论建立了基于4D-CT肺通气功能图像的高功能肺避让的放疗计划设计流程,HVFLA计划可以显著降低高功能肺的受照剂量,双肺、心脏和脊髓受照剂量无显著变化。HVFLA放疗计划策略可行,可以为胸部肿瘤患者开展HVFLA放疗提供支持。

中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识

近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌治疗领域取得了巨大进展,并逐步改写着全球食管癌的治疗模式。但仅有部分食管癌患者能从免疫治疗中显著获益,因此如何筛选出PD-1抑制剂的潜在获益人群是目前面临的重要挑战。食管癌程序性死亡受体配体(PD-L1)蛋白表达水平与PD-1抑制剂疗效密切相关,是目前最重要的疗效预测标志物。随着不同PD-1抑制剂和PD-L1蛋白表达检测平台的临床应用,明确食管癌PD-L1蛋白表达检测的临床意义、检测时机、建立规范化和标准化检测流程有助于提高检测结果的准确性和降低室间差异性,使患者获益更大。结合相关文献、专家经验、委员会成员内部讨论和投票最终达成中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识,以期为临床医师决策提供准确可靠的依据。

新辅助直肠评分在局部晚期直肠癌新辅助短程放疗后巩固化疗模式中的预后及辅助化疗决策作用

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评分的LARC患者。按照NAR评分,分为低(<8分)、中(8~16分)、高(>16分)组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果232例LARC患者,低、中和高NAR评分患者分别为56例(24.1%)、113例(48.7%)和63例(27.2%)。中位随访37个月,低、中和高NAR评分患者的3年无病生存(DFS)率分别为87.3%、68.3%和53.4%(P<0.001)。多因素分析显示,NAR评分(中NAR评分:HR=3.10,95%CI:1.30~7.37,P=0.011;高NAR评分:HR=5.44,95%CI:2.26~13.09,P<0.001)、切除状态(HR=3.00,95%CI:1.64~5.52,P<0.001)及辅助化疗(HR=3.25,95%CI:2.01~5.27,P<0.001)为DFS的独立预后因素,高NAR评分者DFS显著较低。R0切除患者中,低、中NAR评分者接受辅助化疗的3年DFS率分别为97.8%、78.0%,高于未接受辅助化疗的患者(分别为43.2%和50.6%,均P<0.05)。高NAR评分者接受或未接受辅助化疗的3年DFS差异无统计学意义(分别为54.2%和53.3%,P=0.214)。结论NAR评分是LARC新辅助短程放疗加巩固化疗策略中的有效预后指标,在后续辅助化疗决策方面具有潜在作用,其值得在更大样本量的研究中进一步验证其价值。

局限期小细胞肺癌大分割调强放疗相关不良反应分析

目的:分析局限期小细胞肺癌(SCLC)接受常规分割与大分割调强放疗(IMRT)的不良反应差异,探讨大分割放疗相关不良反应风险因素。方法:研究为回顾性研究,选取2016年3月至2022年4月于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性IMRT同步化疗的局限期SCLC患者,根据放疗分割模式将患者分为常规分割组与大分割组。采用不良事件通用术语标准5.0版对放射性食管损伤和肺损伤进行分级。影响因素分析采用logistic回归分析。结果:211例患者中,常规分割组108例,大分割组103例。常规分割组和大分割组患者中≥2级急性食管炎累积发生率分别为38.9%(42/108)和35.0%(36/103),≥3级急性食管炎累积发生率分别为1.9%(2/108)和5.8%(6/103),差异均无统计学意义(均P>0.05),每组各有1例患者发生≥2级晚期食管损伤。常规分割组和大分割组患者中≥2级急性肺炎累积发生率分别为12.0%(13/108)和5.8%(6/103),≥2级晚期肺损伤累积发生率分别为5.6%(6/108)和10.7%(11/103),差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者均无≥3级肺损伤发生。大分割组中,食管平均剂量(D mean)≥13 Gy(OR=3.33,95%CI:1.23~9.01)、计划靶体积(PTV)与食管重叠体积≥8 cm 3(OR=3.99,95%CI:1.24~12.79)是发生2级及以上急性食管炎的独立危险因素(均P<0.05),是否患有慢性阻塞性肺疾病(OR=7.08,95%CI:1.28~39.19)与≥2级急性肺炎的发生有关(P=0.025);肿瘤部位(OR=4.31,95%CI:1.10~16.94)与发生≥2级晚期肺损伤有关(P=0.036)。结论:局限期SCLC接受大分割IMRT不良反应可控,食管D mean、PTV与食管重叠体积是≥2级急性食管炎的独立影响因素,慢性阻塞性肺疾病及肿瘤部位与放射性肺损伤的发生有关。

晚期非小细胞肺癌脑转移免疫治疗研究进展

脑转移是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常见的并发症之一,与患者不良预后密切相关.近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)异军突起,逐渐发展成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分,但其在脑转移中的疗效与安全性尚未完全明确.文章将对ICI在晚期NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行综述.

免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

基于计划质量度量（PQM）量化比较有无均整器模式下肝癌容积旋转调强放疗计划

目的 通过建立计划质量度量（PQM）量化评估肝癌放疗计划中常规分割的容积旋转调强放疗（VMAT）在有无均整器模式下的计划质量。方法 选取10例肝癌患者，分别在6 MV X射线的传统均整器（FF）模式和无均整器（FFF）模式下进行计划设计，评价靶区（PTV）和危及器官（OAR）的剂量分布，比较两种模式下加速器的机器跳数和出束时间。根据临床的限量要求定义具有16个评价对象的计划质量度量来评估两种模式下的计划质量。结果 FFF模式下，靶区最大剂量小于FF模式（t=3.828，P〈0.05），正常肝组织的超过5 Gy归一化体积（V5）和平均剂量（Dmean）低于FF模式（t=2.716、3.007，P〈0.05）。FFF模式的平均机器跳数（574±130）MU比FF模式（518±81）MU高（t=-2.782，P〈0.05），而平均出束时间（108±36）s相比FF模式（160±29）s明显降低（t=6.767，P〈0.05）。FFF模式的整体PQM评分值高于FF模式（t=-2.746，P〈0.05）。结论 FFF模式能够更好的保护危及器官的低剂量区域。FFF模式的机器跳数高，但是出束时间明显低于FF模式。参照PQM评估标准，FFF模式的整体计划质量略高。

直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解和近似完全缓解患者的临床病理特征及预后分析

目的探讨新辅助治疗后病理完全缓解和近似完全缓解的直肠癌患者的临床病理特征及预后特点。方法回顾性收集2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助同步放化疗+根治性直肠癌手术患者的临床资料,分析其中病理完全缓解和近似完全缓解患者的临床病理特征及预后影响因素。结果共142例患者纳入本研究,其中男93例、女49例,年龄24~81岁,中位无病生存期53.9个月,中位总生存期55.0个月。单因素分析结果显示,术后瘢痕/病灶最大直径、淋巴结转移状态及肿瘤下缘距肛缘距离与患者无病生存期有关联;术后瘢痕/病灶最大直径及淋巴结转移状态和患者总生存期有关联。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,术后瘢痕/病灶最大直径>3 cm(HR=4.406,95%CI:1.619~12.006)、淋巴结转移状态阳性(HR=4.102,95%CI:1.461~11.513)以及肿瘤下缘距肛缘距离≤4 cm(HR=18.171,95%CI:2.357~140.073)患者的无病生存期短;术后瘢痕/病灶最大直径>3 cm(HR=8.573,95%CI:1.630~45.099)和淋巴结转移状态阳性(HR=4.721,95%CI:1.068~20.860)患者总生存期短。结论直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解及近似完全缓解患者总体预后较好;肿瘤下缘距肛缘距离、淋巴结转移状态及瘢痕/病灶最大直径是影响患者预后的相关因素。

焦亡通路基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应相关

目的探讨焦亡通路关键基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法抽取2005年1月至2015年6月中国医学科学院肿瘤医院347例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗治疗前的外周血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY方法检测焦亡通路中的黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)、CASP4、CASP5、CASP11、消皮素D(GSDMD)、消皮素E(GSDME)和含Nod样受体家族pyrin域蛋白3(NLRP3)共8个关键基因的43个标签单核苷酸多态(htSNP)的基因分型,采用非条件logistic回归模型分析htSNP基因型与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生的关系。结果347例患者术后接受持续5周的术后同步放化疗,发生中重度骨髓抑制101例(29.1%),发生中重度腹泻156例(45.0%),发生中重度放射性皮炎66例(19.0%)。手术方式、病灶距齿状线距离与直肠癌患者术后同步放化疗发生中重度腹泻和放射性皮炎有关(均P<0.01)。CASP4基因的rs11226565(OR=0.41,95%CI:0.21~0.79)、rs579408(OR=1.54,95%CI:1.03~2.29)和rs543923(OR=0.63,95%CI:0.41~0.98)3个遗传变异位点与中重度骨髓抑制发生有关;CASP11 rs10880868(OR=0.55,95%CI:0.33~0.91)和GSDME rs2954558(OR=1.52,95%CI:1.01~2.31)与中重度腹泻发生有关;GSDME rs2237314(OR=0.36,95%CI:0.16~0.83)、GSDME rs12540919(OR=0.52,95%CI:0.27~0.99)和NLRP3 rs3806268(OR=1.51,95%CI:1.03~2.22)与中重度放射性皮炎的发生有关。其余35个htSNP位点与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应发生无关(均P>0.05)。结论焦亡通路相关基因CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3的遗传变异与Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者术后同步放化疗的不良反应发生有关,可能是直肠癌个体化治疗的潜在遗传标志物。

不可手术局部浸润性膀胱癌保膀胱综合治疗疗效分析

目的评价局限于盆腔的浸润性膀胱癌保膀胱综合治疗的疗效及不良反应,探讨预后影响因素。方法1999年3月至2021年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受保膀胱综合治疗的浸润性膀胱癌患者69例,均接受放疗,其中42例接受同步化疗,32例接受新辅助化疗,43例放疗前接受过经尿道膀胱肿瘤电切术。随访观察患者的晚期放疗不良反应、膀胱功能、肿瘤复发转移和生存情况,采用Cox模型进行预后影响因素的多因素分析。结果69例患者的中位年龄为69岁,其中尿路上皮癌63例;Ⅲ期64例,Ⅳ期4例。中位随访76个月,晚期泌尿道反应2级7例,消化道反应2级2例,无3级及以上不良反应发生。除8例因膀胱内肿瘤未控失去膀胱功能外,其余患者均保持了正常膀胱功能。局部复发17例。同步放化疗组11例,局部复发率为26.2%(11/42),非同步放化疗组6例,局部复发率为22.2%(6/27),两组局部复发率差异无统计学意义(P=0.709)。远处转移23例(包括2例局部复发伴远转),其中同步放化疗组10例,远处转移率为23.8%(10/42),非同步放化疗组13例,远处转移率为48.1%(13/27),非同步放化疗组的远处转移率高于同步放化疗组(P=0.036)。69例患者的中位总生存时间为59个月,5年总生存率为47.8%;中位无进展生存时间为20个月,5年无进展生存率为34.4%。同步放化疗和非同步放化疗患者的5年总生存率分别为62.9%和27.6%(P<0.001),5年无进展生存率分别为45.4%和20.0%((P=0.022)。有无新辅助化疗患者的5年总生存率分别为78.4%和30.1%(P=0.002),5年无进展生存率分别为49.1%和25.1%(P=0.087)。放疗前有无局部电切患者的5年总生存率分别为45.5%和51.9%(P=0.233),5年无进展生存率分别为30.8%和39.9%(P=0.198)。多因素Cox回归分析显示,临床分期(HR=0.422,95%CI:0.205~0.869)是浸润性膀胱癌患者无进展生存的独立影响因素,临床分期(HR=0.278,95%CI:0.114~0.678)、同步化疗(HR=0.391,95%CI:0.165~0.930)、新辅助化疗(HR=0.188,95%CI:0.058~0.611)、复发(HR=10.855,95%CI:3.655~32.238)是浸润性膀胱癌患者总生存的独立影响因素。结论不可手术局部浸润性膀胱癌通过放疗为主的保膀胱综合治疗可取得满意的远期疗效,大部分患者可保留正常膀胱功能,晚期不良反应可接受,其中早期、同步放化疗、新辅助化疗的患者改善生存尤为明显。

下咽癌合并Plummer-Vinson综合征1例

患者女,51岁。以"咽部异物感1年余,吞咽疼痛6月余"为主诉入院。患者于2016年4月无明显诱因出现吞咽异物感,并逐渐出现吞咽困难,在外院行X线片检查显示间断性食管痉挛,曾按咽炎治疗效果不佳。12月出现明显咽痛,向双耳后放射,进行性加重,伴呛咳、吞咽疼痛,严重影响进食,体重下降约9 kg,按更年期综合征治疗无效。2017年4月于外院行电子鼻咽喉镜检查,发现下咽部肿物,遂来我院就诊。