mTOR相关信号通路在肾细胞癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,已有研究表明mTOR相关信号通路与肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)发展密切相关。本文就该信号通路在RCC细胞系和肿瘤组织中的表达及其临床意义进行系统回顾和梳理,发现mTOR、S6K/p70S6K和4E-BP1磷酸化活化可引起RCC细胞系的增殖和侵袭迁移能力增强,并增强上皮-间质转化过程,使得RCC细胞系转移能力增强。mTOR相关信号通路的基因突变引起的mTORC1活性增高的RCC有着特定的组织形态学及临床预后特征,并对mTOR抑制剂治疗有良好的治疗反应,有望成为独特的新的RCC病理亚型。通过检测mTOR和(或)磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达水平,有可能用于预测预后及新的靶向治疗药物开发。mTOR通路多靶点抑制剂联合靶向治疗以及mTOR抑制剂联合免疫治疗值得进一步研究。

输尿管原发滤泡性淋巴瘤1例

目的探讨原发于输尿管的滤泡性淋巴瘤(FL)的病理诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2023年6月收治的1例输尿管原发FL患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者为老年男性,因体检发现左侧输尿管中上段占位半个月就诊。既往有尿路结石病史。因术前影像资料难以明确诊断而行左肾及输尿管全长膀胱部分切除术。镜下形态学与结内滤泡淋巴瘤相同,表现为排列紧密的淋巴滤泡,生发中心极向消失,肿瘤细胞以中心细胞为主,可见散在分布的中心母细胞,未见星空现象;免疫表型示B细胞标志阳性,表达CD10、bcl-6及bcl-2,CD21和CD23显示滤泡树突细胞网存在;抗原受体基因克隆性重排聚合酶链反应显示有B细胞受体克隆性重排;荧光原位杂交显示存在bcl-2基因易位。术后PET-CT检查未发现其他病灶,支持输尿管原发FL诊断。术后行膀胱灌注治疗、局部放疗。结论输尿管原发FL临床表现无特异性,与输尿管癌在影像学上不能鉴别。肿瘤的形态学观察辅以免疫表型、抗原受体基因克隆性重排及荧光原位杂交检测可明确诊断。需行全身检查除外系统性FL累及输尿管可能。

不可手术局部浸润性膀胱癌保膀胱综合治疗疗效分析

目的评价局限于盆腔的浸润性膀胱癌保膀胱综合治疗的疗效及不良反应,探讨预后影响因素。方法1999年3月至2021年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受保膀胱综合治疗的浸润性膀胱癌患者69例,均接受放疗,其中42例接受同步化疗,32例接受新辅助化疗,43例放疗前接受过经尿道膀胱肿瘤电切术。随访观察患者的晚期放疗不良反应、膀胱功能、肿瘤复发转移和生存情况,采用Cox模型进行预后影响因素的多因素分析。结果69例患者的中位年龄为69岁,其中尿路上皮癌63例;Ⅲ期64例,Ⅳ期4例。中位随访76个月,晚期泌尿道反应2级7例,消化道反应2级2例,无3级及以上不良反应发生。除8例因膀胱内肿瘤未控失去膀胱功能外,其余患者均保持了正常膀胱功能。局部复发17例。同步放化疗组11例,局部复发率为26.2%(11/42),非同步放化疗组6例,局部复发率为22.2%(6/27),两组局部复发率差异无统计学意义(P=0.709)。远处转移23例(包括2例局部复发伴远转),其中同步放化疗组10例,远处转移率为23.8%(10/42),非同步放化疗组13例,远处转移率为48.1%(13/27),非同步放化疗组的远处转移率高于同步放化疗组(P=0.036)。69例患者的中位总生存时间为59个月,5年总生存率为47.8%;中位无进展生存时间为20个月,5年无进展生存率为34.4%。同步放化疗和非同步放化疗患者的5年总生存率分别为62.9%和27.6%(P<0.001),5年无进展生存率分别为45.4%和20.0%((P=0.022)。有无新辅助化疗患者的5年总生存率分别为78.4%和30.1%(P=0.002),5年无进展生存率分别为49.1%和25.1%(P=0.087)。放疗前有无局部电切患者的5年总生存率分别为45.5%和51.9%(P=0.233),5年无进展生存率分别为30.8%和39.9%(P=0.198)。多因素Cox回归分析显示,临床分期(HR=0.422,95%CI:0.205~0.869)是浸润性膀胱癌患者无进展生存的独立影响因素,临床分期(HR=0.278,95%CI:0.114~0.678)、同步化疗(HR=0.391,95%CI:0.165~0.930)、新辅助化疗(HR=0.188,95%CI:0.058~0.611)、复发(HR=10.855,95%CI:3.655~32.238)是浸润性膀胱癌患者总生存的独立影响因素。结论不可手术局部浸润性膀胱癌通过放疗为主的保膀胱综合治疗可取得满意的远期疗效,大部分患者可保留正常膀胱功能,晚期不良反应可接受,其中早期、同步放化疗、新辅助化疗的患者改善生存尤为明显。

改良RS-RARP+“三明治”法尿道重建技术对术后早期尿控的影响

目的探讨改良保留Retzius间隙机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术(RS-RARP)+“三明治”法尿道重建技术对术后早期尿控的影响。方法回顾性分析2021年10月至2023年11月中国医学科学院肿瘤医院同一术者采用改良RS-RARP+“三明治”法尿道重建技术治疗70例前列腺癌患者的临床资料。患者年龄(65.1±8.0)岁,体质量指数(25.6±3.1)kg/m^(2),前列腺体积(31.9±18.1)ml,初诊前列腺特异性抗原(PSA)(16.3±16.1)ng/ml。其中4例术前行内分泌治疗。11例为前列腺免穿刺患者;59例行前列腺穿刺活检,其中Gleason评分6.7、8、9、10分患者分别为10、23、14、10、2例。临床分期cT_(2)期48例,cT_(3)期22例。手术方法:采用改良RS-RARP,尿道和膀胱颈吻合采用“三明治”法尿道重建技术,即在尿道吻合口的前方及后方重建尿道支持结构。记录手术时间(机械臂操作时间)、术中出血量、术后引流管及导尿管留置时间、术后住院时间、病理分期及切缘情况、术后拔尿管后尿控情况。结果70例手术均顺利完成,无中转前入路标准根治手术和开放手术病例,术中无大出血或输尿管/直肠损伤等严重并发症发生。术后中位随访14(3,28)个月,无因手术并发症再次入院病例。手术时间(89.8±19.5)min,术中出血量(53.7±25.2)ml,术后引流管留置时间(6.7±1.8)d,术后住院时间(7.1±1.9)d,术后尿管留置时间(8.9±3.0)d。术后病理:4例术前行内分泌治疗患者未见癌;pT_(2)期42例,pT_(3)期22例,pT_(4)期2例。切缘阳性11例,总体阳性率16.7%(11/66),其中pT_(2)期切缘阳性4例[阳性率9.5%(4/42)],pT_(3)期切缘阳性5例[阳性率22.7%(5/22)]。50例患者拔除尿管实现即刻控尿,即刻控尿率为71.4%(50/70)。术后1个月控尿率为81.4%(57/70),术后3个月控尿率为90.0%(63/70)。术后1个月复查94.3%(66/70)的患者PSA<0.2ng/ml,术后3个月复查98.5%(69/70)的患者PSA<0.2ng/ml。结论改良RS-RARP+“三明治”法尿道重建技术治疗早期局限性前列腺癌患者安全有效,近期随访结果显示术后早期尿控和肿瘤控制效果满意,可在临床中应用。