不同检测标志物在宫颈腺癌中的诊断和预后预测价值评估

目的研究不同检测标志物在宫颈腺癌组织学类型中的诊断价值,及其对患者预后的预测价值。方法纳入2005—2010年中国医学科学院肿瘤医院宫颈腺癌患者54例,根据2018年国际宫颈腺癌分类标准将宫颈腺癌分为人乳头瘤病毒(HPV)相关性腺癌(HPVA)和非HPV相关性腺癌(NHPVA)。采用全组织切片聚合酶链反应(WTS-PCR)检测宫颈腺癌组织中的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA,E6/E7 mRNA原位杂交(ISH)技术检测HR-HPV E6/E7 mRNA。随机选取15例WTS-PCR检测阳性的组织样本进行激光显微切割聚合酶链反应(LCM-PCR),验证WTS-PCR和E6/E7 mRNA ISH两种检测方法的准确性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析标志物鉴别HPVA和NHPVA的效能。对宫颈腺癌患者预后影响因素进行单因素分析和多因素Cox比例风险模型回归分析。结果54例宫颈腺癌患者中,30例为HPVA,24例为NHPVA。HPVA患者的HR-HPV DNA阳性率为96.7%(29/30),HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率为63.3%(19/30);NHPVA患者的HR-HPV DNA阳性率为33.3%(8/24),HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率为0(0/24),差异均有统计学意义(均P<0.001)。LCM-PCR检测结果显示,5例患者腺上皮病变区域HR-HPV DNA阳性,余均阴性,与E6/E7 mRNA ISH检测结果一致性强(Kappa=0.842,P=0.001)。ROC曲线分析显示,HR-HPV DNA、HR-HPV E6/E7 mRNA和p16表达鉴别HPVA和NHPVA的AUC分别为0.817、0.817和0.692,灵敏度分别为96.7%、63.3%和80.0%,特异度分别为66.7%、100.0%和58.3%。HR-HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的AUC高于p16表达(P=0.044)。HR-HPV DNA(WTS-PCR检测)阳性与阴性患者的生存率差异无统计学意义(P=0.156),而HR-HPV E6/E7 mRNA阳性与阴性患者、p16表达阳性与阴性患者的生存率差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,国际妇产科联盟分期(HR=19.875,95%CI:1.526~258.833)和宫旁受累(HR=14.032,95%CI:1.281~153.761)是宫颈腺癌患者预后的独立影响因素。结论HPV E6/E7 mRNA更能反映宫颈腺癌组织中HPV的感染情况。HR-HPV E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA(WTS-PCR检测)鉴别HPVA和NHPVA的效能相近,HR-HPV DNA的灵敏度较高,而HR-HPV E6/E7 mRNA的特异性较高,HR-HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的效能优于p16表达。HR-HPV E6/E7 mRNA和p16表达阳性宫颈腺癌患者的生存率均优于阴性患者。