PALB2基因相关性乳腺癌临床特征研究

目的探讨PALB2基因突变乳腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2015年7月至2019年7月收治的2030例女性早期乳腺癌患者资料,患者均来自家族遗传性肿瘤综合征的遗传学研究队列(GIFTS研究,临床试验注册号ChiCTR1900024050)。所有患者进行BRCA1、BRCA2、PALB2等50个遗传性肿瘤相关基因的全部外显子区域的二代测序(NGS)。根据基因检测结果,将患者分为有PALB2基因突变组和无基因突变组。比较两组患者临床病理特征的差异,并与美国国立综合癌症网络(NCCN)基因检测标准进行对比。结果2030例乳腺癌患者中,存在致病性胚系突变184例(9.06%),其中有PALB2基因突变22例(1.08%),无基因突变1666例(82.07%)。PALB2基因突变组发病年龄早于无基因突变组[(39±7)岁比(43±9)岁,t=-2.40,P=0.016],PALB2基因突变组早发型乳腺癌(年龄<35岁)患者比例高于无基因突变组[31.82%(7/22)比14.83%(247/1666),χ^(2)=4.90,P=0.036]。PALB2基因突变组胰腺癌家族史患者比例高于无基因突变组[9.09%(2/22)比1.44%(24/1666),χ^(2)=8.38,P=0.044],组织学分级2级患者比例高于无基因突变组[85.00%(17/20)比61.25%(811/1324),χ^(2)=4.70,P=0.036],激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性患者比例高于无基因突变组[86.36%(19/22)比63.53%(1040/1637),χ^(2)=4.90,P=0.026],HR阳性HER2阳性患者比例低于无基因突变组[0(0)比16.62%(272/1637),P=0.037]。PALB2基因突变组22例中,18例(81.82%)符合NCCN推荐的遗传性乳腺癌基因检测标准;无基因突变组1666例中,1166例(69.99%)符合NCCN推荐的遗传性乳腺癌基因检测标准,差异无统计学意义(χ^(2)=1.45,P=0.347)。结论我国PALB2基因相关性乳腺癌患者的临床特征和遗传学病因具有一定特殊性,临床上尚需更为准确的遗传性乳腺癌筛选手段。