中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。

恶性肿瘤患者出现单纯凝血酶时间明显延长的原因探讨

恶性肿瘤通常伴有机体的高凝状态，是血栓形成的高危因素，而血栓形成也是恶性肿瘤严重的并发症之一[1]。但凝血指标中与凝固时间相关的指标，如凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）在肿瘤患者中多表现为正常或缩短，TT明显延长或“不凝固”报警的病例较为罕见。本研究报道1例肺下叶癌伴淋巴结肿大并且进行了放疗、化疗的患者凝血功能检验结果中出现单纯TT延长的情况。

血清EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA与鼻咽癌的相关性分析

目的探讨血清EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA对鼻咽癌的临床诊断价值。方法选择218份患者血清进行EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA检测,通过对正常人组、VCA-IgA阳性正常人组、鼻炎组和鼻咽癌组患者治疗前血清EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA水平的比较,分析各项指标与鼻咽癌的相关性。结果以单项指标诊断鼻咽癌时,血清EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA的敏感度分别为31.37%、76.47%、67.65%,64.71%,特异度分别为96%、94%、98%、98%;EA-IgA和VCA-IgA两项联合检测时,敏感度为75%,特异度为94%。以一项指标阳性即判断为阳性:EA-IgA、VCA-IgA和Rta-IgG三项指标联合检测时,敏感度为89.71%,特异度为93%;EA-IgA、VCA-IgA和EBV-DNA三项指标联合检测时,敏感度为88.24%,特异度为93%;四项指标联合检测时,敏感度为95.59%,特异度为93%。结论血清EA-IgA、VCA-IgA、Rta-IgG、EBV-DNA与鼻咽癌具有相关性,联合检测可提高对鼻咽癌的诊断敏感性。

不同程度溶血标本对临床化学检测结果的影响

目的分析不同程度溶血标本对临床化学检测结果的影响。方法收集血液标本65例,分别对溶血前及溶血后的标本进行临床化学项目的检测,并根据溶血后血红蛋白的含量进行分组,比较不同程度溶血对临床化学项目检测的影响。结果总体来说,钾(K)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、无机磷(PHOS)、胆固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、铁(Fe)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(HCY)溶血后的检测结果明显高于未溶血对照组(P<0.05);二氧化碳(CO2)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)溶血后的检测结果明显低于未溶血对照组(P<0.05);其余项目两组间比较无明显差异。根据溶血程度分组比较发现,溶血越严重,在临床化学检测项目中受影响的项目数越多。结论标本溶血会对部分临床化学检测结果产生影响,如果进行这些项目的检测应避免使用溶血标本。

女性乳腺癌发病危险因素的病例-对照研究

目的通过病例-对照研究探索女性乳腺癌的危险因素,为制定乳腺癌预防措施提供科学依据。方法选取1148例初诊的乳腺癌患者作为病例组,根据年龄和月经史按1∶2频数匹配健康对照2229例,收集两组的人口学特征资料和体重指数(BMI)、治疗前雌二醇(E2)检测结果,采用单因素和多因素Logistic分析乳腺癌的危险因素。结果病例组绝经患者占40.59%,对照组绝经者占39.08%。单因素分析中,妊娠、生育、流产、哺乳次数多,初潮年龄晚者,罹患乳腺癌风险降低(P﹤0.05);BMI越高,罹患乳腺癌的风险越高(P﹤0.05);而E2水平与罹患乳腺癌风险无关(P﹥0.05)。非条件Logistic多元回归分析显示,初潮年龄、妊娠次数、生育次数均为保护因素。结论女性乳腺癌发病与月经、生育史有关。妊娠或生育均为乳腺癌的保护因素,初潮年龄越早,罹患乳腺癌的风险越高。

标本采集量不足对凝血检测项目结果的影响

目的分析标本采集量不足对凝血检测项目结果的影响。方法收集采集量不足及足量采血的对照组标本共23对,分别检测凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间(TT),纤维蛋白原(FIB),D-二聚体(DDimer)和纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量。结果采血量不足组与对照组相比PT、APTT、TT显著延长,FIB和D-Dimer含量显著降低,而FDP含量没有明显变化。结论凝血标本采集量不足会影响检测结果的准确性。

健康成人血清超氧化物歧化酶的参考范围及其与性别、年龄的关系

目的检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)在健康成人的血清浓度及其与性别、年龄的关系。方法用邻苯三酚自氧化法检测4302例健康成人的血清SOD的浓度,分析SOD与性别、年龄的关系。结果健康人群中,血清SOD浓度的95%可信区间为149.70~207.10 U/mL。血清SOD的中位浓度与性别有关,男性(Median=179.25 U/mL)显著高于女性(Median=171.30U/mL,P<0.001)。随着年龄的增大,血清SOD的中位浓度呈下降趋势,60岁以上的女性,血清SOD的中位浓度显著低于60岁以下者。结论血清SOD的浓度与性别和年龄有关,提示血清SOD的正常参考范围应按性别和年龄段分别设置。

胃癌骨髓转移的血液学特征和治疗方式探讨

目的探讨胃癌骨髓转移患者的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析9例胃癌骨髓转移患者的临床资料,总结其临床特点、诊断和治疗方法。结果 9例患者的年龄为18~68岁,中位年龄为51岁,病理均为低分化腺癌。患者均伴有其他部位转移,常见淋巴结和骨转移。骨痛、非感染性发热、红细胞和血小板二系下降、碱性磷酸酶和(或)乳酸脱氢酶不同程度升高、外周血涂片可见幼稚细胞是胃癌骨髓转移的常见表现。胃癌骨髓转移患者的中位生存期为34 d(11~266 d)。结论胃癌骨髓转移患者的预后差,熟悉胃癌骨髓转移的临床特点有利于早期诊断。

真菌毒素毒性及其在生物样本中检测技术研究进展

真菌毒素是真菌产生的一类具有生物体内蓄积效应的有害次生代谢物,其广泛存在于食品、饲料及中药材中,对人体和动物具有潜在危害。因此,掌握体内真菌毒素准确、快速、高效的检测前沿技术,对真菌毒素致病机制探索及人体暴露评估具有重要意义。本文归类分析了常见单一真菌毒素如曲霉属真菌毒素、镰刀菌属真菌毒素的毒性效应及混合真菌毒素的联合毒性;剖析了尿液、血液、组织中真菌毒素及其标志物的样品制备和检测方法,如蛋白质沉淀、液液萃取、固相萃取、免疫亲和净化、直接稀释等生物样本的前处理;系统性介绍了真菌毒素毒性及其在生物样本的检测技术,如薄层色谱法、高效液相色谱法、色谱-质谱联用法、免疫分析法及其他如适配体传感器技术、噬菌体展示技术和胶体金技术等。本综述可为体内真菌毒素及其标志物检测研究和人体真菌毒素暴露风险评估提供参考。

外周血生物标志物在前列腺癌鉴别诊断中的作用及对恶性程度评判价值

目的探讨外周血生物标志物或联合检测对前列腺癌鉴别诊断的作用,并分析标志物在前列癌不同恶性程度间的差异性。方法回顾性分析2015年1月至2016年12月于中国医学科学院肿瘤医院就诊的126例前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者和34例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者的临床资料,应用Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析前列腺疾病患者的外周血生物标志物或多指标联合分析对前列腺癌鉴别诊断的价值。按照前列腺癌恶性程度分组对各指标进行差异分析。结果绘制各指标用于鉴别前列腺癌和前列腺增生的ROC结果显示总前列腺特异抗原(tPSA)和游离/总前列腺特异抗原(fPSA/tPSA)及血小板/淋巴细胞(PLR)的曲线下面积(AUC)最大。Logistic回归和ROC曲线分析结果提示:tPSA和fPSA/tPSA联合分析诊断效能最佳(AUC为0.76),联合PLR不能提高tPSA和fPSA/tPSA对前列腺癌鉴别诊断效能。前列腺癌不同恶性程度组间差异性分析结果显示:在126例前列癌患者中,外周血PLR和中性粒/淋巴细胞(NLR)在不同tPSA及临床分期间存在组间差异(P<0.05),乳酸脱氢酶(LDH)在前列腺癌不同恶性程度分组间未见明显差异。结论外周血生物标志物tPSA和fPSA/tPSA联合分析对前列腺癌鉴别诊断价值最大,外周血PLR和NLR可辅助tPSA、Gleason评分和临床分期评估前列腺癌的恶性程度,对前列腺癌恶性程度评判具有一定的提示作用。

Z分数质控图在室间质量评价报告总结中的应用

目的通过分析2015-2016年参加的国家卫生和计划生育委员会临床检验中心全国凝血试验室间质评结果,用Z分数质控图进行汇总,以监测室间质量评价效果,指导室内质量控制,提高实验室质量管理能力,以便更好地为临床和患者服务。方法将国家卫生和计划生育委员会临床检验中心回报的成绩,计算出每一次结果的Z分数,两年累计20次,用Excel 2007作Z分数质控图,并运用Westgard多规则质量控制方法进行室间质量评价管理。结果 Z分数质控图能发现室间质量评价过程中的系统误差和偶然误差,对做好室内质量控制有指导作用。结论 Z分数质控图与Westgard多规则质控方法联合应用可以判断误差的性质,要做好凝血试验室间质量评价活动,首先要认真做好室内质量控制工作,确保检验质量的持续改进。

小细胞肺癌骨髓转移患者的临床分析

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,早期易发生骨髓转移,但其相关报道有限。本研究分析SCLC骨髓转移患者的临床表现,实验室检查、治疗以及预后。方法回顾性分析26例SCLC骨髓转移患者的临床资料,分析其预后相关因素。结果 26例SCLC骨髓转移患者的中位年龄57岁,从诊断SCLC到确诊骨髓转移的中位时间为8天。多数患者(96.2%)同时伴有其他脏器转移。最常见的实验室异常为乳酸脱氢酶增高19例(73.1%),血小板减少和碱性磷酸酶增高各11例(42.3%),贫血7例(26.9%)。全组在诊断骨髓转移后,6例未化疗,20例化疗,其中16例至少接受了2个周期化疗。全组患者确诊骨髓转移后的中位生存期为15.7周(0.1周-82.9周),接受化疗患者的生存期显著优于未化疗者(χ~2=33.768,P<0.001)。多因素分析显示未化疗是独立的预后不良的因素(P<0.05)。结论 SCLC骨髓转移患者的生存期短,化疗可延长患者的生存。

血栓弹力图肝素对比及应用

目的 采用国产血栓弹力图仪与进口血栓弹力图仪对临床样本进行肝素实验对比研究,验证两家公司血栓弹力图仪系统肝素实验结果相关性.方法 随机抽取肿瘤医院60例病人抽静脉血3 mL,枸橼酸钠抗凝处理.60例全部进行高岭土对比检测,其中40例进行肝素实验对比检测.结果 测定结果作相关性统计,不同仪器和试剂系统的高岭土与肝素实验结果有高度一致性.结论 国产血栓弹力图仪与进口血栓弹力图仪及高岭土和肝素试剂相关性好,国产仪器和试剂也能为临床医生提供可靠、准确、有价值的诊断依据.

糖类抗原用名规范研究

目的探讨糖类抗原用名的错误方式,以便达到规范用名的目的。方法使用万方数据库对所研究的用名进行检索。结果发现糖类抗原125(CA125)误写成CA12-5、CA-125、CA_(125)和Ca125,错误率(%)分别为1.27、11.32、0.17和0.06;CA15-3误写成CA-153、CA153、CA153和Ca153,错误率(%)分别为4.03、62.86、0.50和0.17;CA19-9误写成CA-199、CA199、CA_(199)、CA_(19-9)和Ca199,错误率(%)分别为5.36、46.66、0.06、0.06和0.06;CA242误写成CA-242、CA24-2和CA_(242),错误率(%)分别为3.74、3.06和0.34;CA50误写成CA-50,错误率(%)为13.43;CA72-4误写成CA-724和CA724,错误率(%)分别为1.42和44.76。结论糖类抗原缩写用名较混乱,希望能规范用名。

ubiquilin 4相互作用蛋白的鉴定

目的筛选、鉴定与ubiquilin 4相互作用的蛋白,探讨ubiquilin 4在肿瘤发生、发展中的作用机制。方法利用细胞免疫荧光技术,确定外源及内源ubiquilin 4在MKN45细胞中的定位;构建含有UBQLN4和GST标签的原核表达载体p GEX-UBQLN4,将其转化至大肠杆菌中,6 h后收集蛋白。运用标签纯化ubiquilin 4,利用GST-pull down技术寻找差异条带,再进一步应用蛋白质谱技术鉴定蛋白,并通过免疫共沉淀法进行验证。结果免疫荧光显微镜显示,外源及内源ubiquilin 4均主要定位于细胞核和细胞质。通过纯化及蛋白质谱分析技术鉴定发现,MYH9蛋白与ubiquilin 4存在相互作用。结论 MYH9蛋白与ubiquilin 4存在相互作用,可能为阐明ubiquilin 4在肿瘤发生、发展中的作用机制提供重要的依据。

抗肿瘤药物的药物基因组学研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的主要疾病，据2015年发表的我国2011年恶性肿瘤发病和死亡分析，结果显示我国新增恶性肿瘤患者约337万。目前，肿瘤治疗仍然以化疗、放疗和手术治疗为主，其中化疗是治疗肿瘤的主要手段之一。在肿瘤化疗或靶向治疗中，无论是疗效还是毒性反应，都存在较大的个体差异。造成个体差异的原因是多因素的，如性别、年龄、身高和体重等情况，但经研究表明，造成药物反应个体差异的主要原因是基因多态性。如肿瘤细胞（体细胞）的基因情况在很大程度上与药物疗效相关，患者（胚系）基因的情况影响了药物的暴露量和不良反应的发生的程度。

肿瘤患者丙肝病毒抗体结果在HCV现症感染诊断中的临床价值

目的探讨肿瘤患者丙型肝炎病毒抗体S/CO值在HCV现症感染诊断中的临床价值。方法回顾性分析2013年1月至2015年4月间在中国医科院肿瘤医院住院并经病理学诊断的肿瘤患者，男240例，女150例，年龄25至83岁，应用雅培i2000免疫分析仪和罗氏实时荧光定量PCR分别检测HCV抗体和RNA水平，在肝癌组和非肝癌组分别观察HCV抗体S/CO值与RNA检测的相关性。结果肝癌组与非肝癌组在年龄、性别和HCV抗体水平的分布上有明显统计学差异（P＝0.004，P〈0.001和P〈0.001），两组患者在HCV RNA阳性率的分布上无统计学差异（P＝0.528），随着S/CO值的增大两组患者HCV RNA阳性率都升高。使用ROC曲线分析，感染HCV的肿瘤患者诊断现症感染的最佳界值为10.0，此时敏感度为97.6%，特异度为81.3%；根据ROC曲线结果，肝癌组和非肝癌组的最佳界值差别不大，分别为11.4和10.4。结论感染HCV的肿瘤患者诊断HCV现症感染的最佳界值为10.0时，诊断效率较高。

VeriStrat在非小细胞肺癌等肿瘤个体化治疗中的应用现状

肽谱分(VeriStrat)是一种基于血液蛋白质组学试验,用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者用药效果的预测性和预后性分类测试方法。该测试时患者被分类为VeriStrat-Good组和Veri Strat-Poor组,通过表征宿主对肿瘤的反应来评估疾病的侵袭性,还可用于NSCLC的精准医学诊断。我们对VeriStrat在临床的应用现状进行阐述,并分析探讨VeriStrat在NSCLC及其他肿瘤个体化治疗中的临床价值,以推动肿瘤个体化治疗的进步。

血清胃泌素释放肽前体用于诊断小细胞肺癌的临界参考值建立及诊断价值评估

目的 建立血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在诊断小细胞肺癌（SCLC）的临界参考值（cut-off值）,评价血清ProGRP和NSE水平在SCLC诊断及鉴别诊断中的临床价值.方法 回顾性分析2014年1月至2016年7月中国医学科学院肿瘤医院就诊的352例SCLC患者、163例非小细胞肺癌（NSCLC）患者、193例肺部良性疾病患者和140名表观健康对照者,采用电化学发光方法测定其血清ProGRP和NSE浓度.应用ROC曲线法确定血清ProGRP和NSE的cut-off值,评估其临床诊断价值.结果 分别以NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组、混合组（NSCLC＋肺良性疾病＋健康对照组）为参照,其cut-off值分别为58.3、62.3、57.8、61.3 ng/L时,ProGRP在诊断和鉴别诊断SCLC和NSCLC、肺良性疾病、健康对照者、混合组的曲线下面积（AUC）分别为0.940（0.919 ～0.961）、0.941（0.921 ～0.960）、0.959（0.944 ～0.975）、0.946（0.928 ～0.963）,此时,敏感度分别为86.4％、84.9％、86.4％、84.7％,特异度分别为95.7％、96.9％、99.3％、98.0％.各组别中的ProGRP和NSE的约登指数分别为0.821比0.612、0.818比0.674、0.857比0.810、0.827比0.674.在健康对照组中ProGRP与NSE诊断AUC差异无统计学意义（P＞0.05）;而在其余3组中ProGRP诊断AUC明显大于NSE（P＜0.01）.与单项指标检测相比,各组中ProGRP和NSE联合检测诊断SCLC时的敏感度提高至95.5％、94.0％、96.6％、94.0％.在与NSCLC组和混合组做鉴别诊断时,ProGRP与ProGRP＋ NSE联合诊断的AUC差异无统计学意义（P＞0.05）.但在与健康对照组和肺良性疾病组做鉴别诊断时,ProGRP＋ NSE联合诊断AUC最高,明显高于ProGRP和NSE（P＜0.01）.SCLC广泛期（ED）组治疗前血清ProGRP和NSE水平[776.33（3 103.4） ng/L,52.14（60.59）μg/L]均高于SCLC局限期（LD）组[295.59（799.65） ng/L,23.36（22.97） μg/L],（均P＜0.001）.TNM分期中的N0、N1、N2、N3的血清ProGRP分别为113.0（343.65）、167.04（724.56）、427.42（1 388.62）、735.99（1 709.95） ng/L,差异有统计学意义（P ＜0.001）.血清ProGRP和NSE水平在不同性别组和年龄组中差异无统计学意义（均P＞0.05）.结论 血清ProGRP cut-off值的建立有助于诊断和鉴别诊断SCLC.

高效液相色谱质谱联用检测血浆莎巴比星的基质效应影响因素

目的:考察EDTA-K2和肝素锂抗凝血浆不同前处理方法和液相条件对于高效液相色谱质谱联用法检测莎巴比星及其代谢产物M3基质效应的影响。方法:以含不同抗凝剂的空白血浆配制低、中、高浓度样品,乙酸乙酯或氯仿液液萃取,流动相:A:0.1%甲酸水,B:乙腈,等度洗脱或梯度洗脱。莎巴比星、M3和内标多柔比星检测离子对分别为:m/z 644→130,m/z 646→333.2,m/z 544→360。采用提取后加入法,评价各浓度莎巴比星和M3在2种抗凝剂血浆中基质效应的差异以及方法优化对基质效应的影响。结果:低浓度时,EDTA-K2组莎巴比星和M3基质效应分别为123%和110%,肝素锂组分别为143%和160%。基质效应在不同抗凝剂组间差异有统计学意义(莎巴比星:P<0.05;M3:P<0.05)。氯仿萃取肝素锂抗凝血浆中莎巴比星低、中、高浓度基质效应分别为142%,94%和78%,M3分别为123%,102%和89%。梯度洗脱莎巴比星低、中、高浓度基质效应分别为108%,81%和73%,而M3分别为93%,83%和73%。最终低浓度莎巴比星和M3基质效应分别为85.4%和98.7%,高浓度分别为88.5%和96.0%。结论:肝素锂抗凝血浆中莎巴比星及其代谢物M3的基质增强效应更强,且在不同浓度存在较大差异,优化前处理方法以及液相方法后基质效应得到显著改善。