肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测标志物及耐药机制的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的一大类疾病,针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体等免疫检查点抑制剂(ICI)的问世掀开了肿瘤治疗的新篇章。尽管ICI明显地改善了部分患者的总生存期,但临床结果显示在绝大多数未经挑选的实体瘤中,接受ICI单药治疗的患者客观有效率仅10%~30%,大部分患者不能从中获益,即原发性耐药;即使治疗有效的患者在治疗一段时间后也会出现疾病进展,即继发性耐药。

嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤免疫治疗中的展望

嵌合抗原受体修饰T细胞（CART）技术是经过改造后的T细胞免疫治疗，在治疗血液系统恶性肿瘤中取得显著效果。近年来，CART细胞同样可应用于实体肿瘤的治疗。然而，如何有效地将CART细胞免疫疗法转化到实体肿瘤治疗中，需要认识其在实体肿瘤临床治疗中的瓶颈，包括调节CART细胞体内扩增、存活时间、转移以及在肿瘤组织内的转归等因素。文章阐述了近年来CART细胞治疗实体肿瘤的研究现状、CART细胞治疗过程中遇到的一些瓶颈以及可能的解决办法，并对未来CART细胞治疗实体肿瘤的发展趋势进行分析和展望。

头颈部鳞癌免疫检查点抑制治疗的研究进展

虽然西妥昔单抗联合化疗使晚期头颈部鳞癌(HNSCC)的治疗效果有了提高,但仍然缺乏更有效的治疗突破,患者的预后不佳。随着人们对肿瘤免疫治疗认识的不断深入,程序性死亡蛋白1、细胞毒T淋巴细胞抗原4的单克隆抗体等免疫检查点抑制剂已在黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤的治疗中显示出有效的抗肿瘤作用,在HNSCC中也有一些成功的临床研究,为改善HNSCC患者的预后提供了新的机会。文章介绍了免疫检查点抑制剂及其联合方案治疗HNSCC的研究进展,并探讨了与其免疫治疗疗效相关的生物标志物。

霍奇金淋巴瘤免疫逃逸机制及其临床应用价值

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种病理类型独特的恶性肿瘤,HL组织中里德-斯特恩伯格(HRS)细胞数量少,HRS细胞散在分布于炎症细胞丰富的微环境中,广泛但无效的炎性细胞浸润表明HRS细胞已发展出逃避免疫监视的机制,同时依靠微环境信号存活和生长。了解HL的免疫逃逸机制对理解肿瘤进展、寻找预后标志物及研发新药尤为重要。HL实现免疫逃逸的机制包括下调HRS细胞表面人类白细胞抗原的表达,影响T细胞第一活化信号;负性协同信号抑制T细胞活化;HRS细胞通过上调表面分子的表达抵抗凋亡或杀伤;HRS细胞通过对微环境调控形成免疫抑制网络。HRS细胞和微环境免疫逃逸相关的分子标志物及外周血细胞因子可辅助判断患者预后。免疫逃逸机制为新药开发提供了新的靶点。新药开发策略包括针对HRS细胞本身的药物和针对微环境的药物。

非转移性结直肠癌患者术后预后影响因素分析及列线图预测模型的构建

目的探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素, 并构建预后预测模型。方法纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例, 其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例, non-mCRC组532例。回顾性收集患者的临床资料、术前血液常规和结直肠癌常见肿瘤标志物检查结果。通过随访获得non-mCRC组患者的无病生存时间(DFS)数据。采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析明确non-mCRC术后DFS的独立影响因素, 将这些独立影响因素纳入构建列线图预测模型。采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC)及校准曲线评价该模型的性能。结果 mCRC组的血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原242(CA242)均高于non-mCRC组, 淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)低于non-mCRC组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示, 上述6项指标诊断结直肠癌转移的曲下面积(AUC)从高到低依次为CEA(AUC=0.775)、CA19-9(AUC=0.716)、CA242(AUC=0.712)、NLR(AUC=0.607)、LMR(AUC=0.591)和PLR(AUC=0.556)。多因素Cox回归分析显示, 年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素(均P<0.05), 据此构建预测non-mCRC患者术后3年DFS的列线图预测模型。内部验证结果显示, 该模型预测non-mCRC患者术后3年DFS的C指数为0.710, ROC曲线的AUC为0.733, 优于美国癌症联合委员会第7版TNM分期系统(C指数为0.696, AUC为0.701), 具有较好的区分度。校准曲线显示, 该模型的预测结果与实际观测结果具有较好的一致性。结论年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素。基于这4个指标建立的non-mCRC患者术后DFS列线图预测模型具有较好的预测性能, 可为结直肠癌患者的预后评估提供参考。