肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测标志物及耐药机制的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的一大类疾病,针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体等免疫检查点抑制剂(ICI)的问世掀开了肿瘤治疗的新篇章。尽管ICI明显地改善了部分患者的总生存期,但临床结果显示在绝大多数未经挑选的实体瘤中,接受ICI单药治疗的患者客观有效率仅10%~30%,大部分患者不能从中获益,即原发性耐药;即使治疗有效的患者在治疗一段时间后也会出现疾病进展,即继发性耐药。

头颈部鳞癌免疫检查点抑制治疗的研究进展

虽然西妥昔单抗联合化疗使晚期头颈部鳞癌(HNSCC)的治疗效果有了提高,但仍然缺乏更有效的治疗突破,患者的预后不佳。随着人们对肿瘤免疫治疗认识的不断深入,程序性死亡蛋白1、细胞毒T淋巴细胞抗原4的单克隆抗体等免疫检查点抑制剂已在黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤的治疗中显示出有效的抗肿瘤作用,在HNSCC中也有一些成功的临床研究,为改善HNSCC患者的预后提供了新的机会。文章介绍了免疫检查点抑制剂及其联合方案治疗HNSCC的研究进展,并探讨了与其免疫治疗疗效相关的生物标志物。

霍奇金淋巴瘤免疫逃逸机制及其临床应用价值

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种病理类型独特的恶性肿瘤,HL组织中里德-斯特恩伯格(HRS)细胞数量少,HRS细胞散在分布于炎症细胞丰富的微环境中,广泛但无效的炎性细胞浸润表明HRS细胞已发展出逃避免疫监视的机制,同时依靠微环境信号存活和生长。了解HL的免疫逃逸机制对理解肿瘤进展、寻找预后标志物及研发新药尤为重要。HL实现免疫逃逸的机制包括下调HRS细胞表面人类白细胞抗原的表达,影响T细胞第一活化信号;负性协同信号抑制T细胞活化;HRS细胞通过上调表面分子的表达抵抗凋亡或杀伤;HRS细胞通过对微环境调控形成免疫抑制网络。HRS细胞和微环境免疫逃逸相关的分子标志物及外周血细胞因子可辅助判断患者预后。免疫逃逸机制为新药开发提供了新的靶点。新药开发策略包括针对HRS细胞本身的药物和针对微环境的药物。

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床研发和审评考虑

肺癌位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位。非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。中国肺癌EGFR基因突变发生率高,约占全部NSCLC的32%~38%。近10年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的应用明显改善了具有EGFR基因敏感突变的晚期肺癌患者的预后。在这样的背景下,国内第三代EGFR-TKI的研发进入快速发展期,已有靶向EGFR C797S的第四代EGFR-TKI进入临床。文章将从临床审评角度,阐述晚期肺癌EGFR-TKI临床研发的审评考虑。